|
FDA在4月11日称，已批准惠氏制药的Rapamune用于帮助改善肾移植患者植入肾脏的功能。药物的这项新适应症主要内容为患者在接受肾脏移植2-4个月后，具有轻中度器官排斥反应危险的患者可以停止应用环孢菌素。
为避免机体对移入肾脏的排斥，临床上通常要在肾脏移植术后给病人合并使用Rapamune和环孢菌素，但若长期应用，却会影响移入肾脏发挥正常功能，用高水平的Rapamune代替环孢菌素，有望能使肾功能得到进一步改善。
FDA称，所有最新进行肾脏移植术的患者，约有一半以上的人会从此适应症的批准中受益。
Rapamune(sirolimus)于1999年9月被FDA批准用于预防进行肾脏移植患者发生的器官排斥反应。推荐与环孢菌素与皮质甾类合用。它是由土壤放射菌链霉菌属hygroscopicus产生的大环内酯，分子量为914.2。
在发挥免疫抑制作用方面，Sirolimus的作用机制与环孢菌素和免疫抑制剂不同，后面两者均是通过抑制钙调磷酸酶及减少白介素-2的表达来完成免疫抑制作用的。而sirolimus是通过抑制白介素-2介导的信号转导作用，但对钙调磷酸酶无抑制作用。
【商品名】雷帕鸣
【通用名】西罗莫司片
【英文名】Sirolimus Tablets
【化学名】(3S,6R,7E,9R,10R,12R,14S,15E,17E,19E,21S,23S,26R,27R,34aS)-9,10,12,13,14,21,22,23,24,25,26,27,32,33,34,34a-十六氢-9,27-二羟基-3-[(1R)-2-[(1S,3R,4R)-4-羟基-3-甲氧环己基]-1-甲基乙基]-10,21-二甲氧-6,8,12,14,20,26-六甲基-23,27-环氧-3H-吡啶并[2,1-c][1,4]氧杂氮杂三十一环烯-1,5,11,28,29(4H,6H,31H)-戊酮。
【分子式】C51H79NO13
【分子量】914.2
【主要成分】西罗莫司
生产厂家
Wyeth Ayerst Pharmaceuticals
规格
片剂：1毫克
药理毒理
西罗莫司抑制由抗原和细胞因子（白介素IL-2、IL-4和IL-15）激发的T淋巴细胞的活化和增殖，它亦抑制抗体的产生。在细胞中，西罗莫司与免疫嗜素，即FK结合蛋白-12（FKBP-12）结合，生成FKBP-12免疫抑制复合物。此复合物与哺乳动物的西罗莫司BA分子（mTOR，一种关键的调节激酶）结合并抑制其活性，从而抑制细胞周期中G1期向S期的发展。
药代动力学
服用西罗莫司口服溶液后迅速吸收，单剂量口服后的平均达峰时间约为1小时；在肾移植受者中，多剂量口服后的平均达峰时间约为2小时。高脂肪餐可增加西罗莫司的吸收，故建议口服西罗莫司片剂时应恒定地与或不与食物同服。西罗莫司分布容积（Vss/F）的平均值为12±8L/kg。西罗莫司与人血浆蛋白广泛结合（约92%）。西罗莫司为细胞色素P450IIIA（CYP3A）和P-糖蛋白（P-gp）的作用底物。西罗莫司可被肠壁和肝脏中的CYP3A4代谢，并且可被P-gp从小肠上皮细胞逆转运至肠腔。因此，作用于上述两种蛋白的药物可影响西罗莫司的吸收和清除。CYP3A和P-gp的抑制剂可增加西罗莫司的浓度（地尔硫卓、甲氧氯普胺、西柚汁、酮康唑、伏立康唑、伊曲康唑、红霉素、泰利霉素和克拉仙霉素）；CYP3A和P-gp的诱导剂可降低西罗莫司的浓度(卡马西平、苯巴比妥、苯妥英、利福布丁、利福平、利福喷丁、圣约翰草[St.John’sWort]（贯叶连翘，金丝桃素）)。西罗莫司与以上两种蛋白的抑制剂或诱导剂合用时，注意监测药物浓度。西罗莫司主要经粪便排泄，仅少量（2.2%）经尿排泄。
适应症
适用于接受肾移植的患者，预防器官排斥。
用法用量
肾移植患者的建议负荷量为6mg，维持量为2mg/天。研究表明儿童患者应在每天一次性服用环孢素后16小时服用西罗莫司。
1、雷帕鸣与环孢素合用在一项单剂量药物-药物相互作用试验中，24例健康志愿者同时或在服用环孢素胶囊300mg四小时后服用西罗莫司片剂10mg。联合服用时，西罗莫司的平均Cmax和AUC，分别比单独服用西罗莫司上升了512%和148%。但在服用环孢素胶囊4小时后服用，西罗莫司的Cmax和AUC比单独服用西罗莫司均上升了33%。故建议服用环孢素4小时后服用西罗莫司。
2、特殊人群用法由于西罗莫司主要经肝脏排泄，过对于轻至中度肝功能损害的患者，推荐调整剂量，建议剂量减少1/3。肾功能损害对于西罗莫司药动学的影响尚不清楚。但此药物或其代谢物从肾脏排泄极少（2.2%）。
任何疑问，请遵医嘱！
不良反应
很常见（依据国际医学组织理事会频数分类指发生率≥10%）：淋巴囊肿、外周性水肿、腹痛、腹泻、低血钾、乳酸脱氢酶升高、痤疮，尿路感染；在较高剂量时很常见：贫血、高胆固醇血症、血小板减少症、高甘油三酯血症（高脂血症）。在阴凉、干燥、避光的环境中保存。
英文药名: Rapamune (Sirolimus Tablets)
中文药名: 雷帕霉素（西罗莫司片）
生产厂家: Wyeth Ayerst Pharmaceuticals
|
