【药品名称】:布累迪宁 【通 用 名】:咪唑立宾片 【布累迪宁 生产企业】:Asahi Kasei Pharma Corporation 【布累迪宁 规格】:50mg*100片 【布累迪宁 单位】:瓶 【布累迪宁 价格】:1715元 使用剂量及方法： 1、60-80kg患者：150mg/日      80kg以上患者：200mg/日      50kg以下患者：100mg/日       肾功能未正常时，分二次口服 2、术前白细胞减少的患者： 开始剂量为50-100mg/日。以后根据临床血化验检查的情况惊醒调整。 特点： 1、布累迪宁是一种安全有效，毒副作用小的免疫抑制剂； 2、布累迪宁对骨髓的损害比硫唑嘌呤及骁悉小，尤其适用于肾移植手术前后，白细胞减少的患者。 3、对使用布累迪宁后，巨细胞感染者明显低于使用骁悉组。 4、对使用布累迪宁引起的尿酸增高的患者，可以给予低剂量抗尿酸药物治疗。两者合用骨髓抑制发生率减少，没有叠加作用。 肾移植术后应用咪唑立宾(布累迪宁)抗排斥治疗效果 药理特点： 布累迪宁具有免疫抑制作用，用各种哺乳动物由来培养细胞进行的体外实验证实，可抑制淋巴系统细胞增殖。用狗及人周围血淋巴细胞进行体外实验证实，可抑制各种有丝分裂所引起的母细胞化反应。用绵羊红细胞免疫家兔的实验证实，可抑制初次应答及二次应答的抗体产生。狗肾移植时，能延长移植物的存活时间。本药可竞争性地抑制嘌呤合成系统中的肌苷酸至鸟苷酸途径而抑制核酸合成，但不摄入高分子核酸中（体外）。 抗淋巴细胞增殖类免疫抑制剂是目前临床移植广泛应用的一类免疫抑制剂，其主要代表药物为骁悉(MMF)。咪唑立宾(MZR)是一种新型的抗淋巴细胞增殖类免疫抑制剂，国内尚未广泛使用，其疗效有待进一步观察。本研究对比分析本院91例分别服用咪唑立宾和骁悉的肾移植术后患者的临床资料，旨在观察咪唑立宾的疗效及安全性。 选择肾移植受者91例。入选基本标准：首次尸体肾移植患者，且术后2周内移植肾功能恢复正常；免疫抑制方案为普乐可复(FK506)+咪唑立宾+强的松(Pred)或普乐可复+骁悉+强的松；体重55～75kg；术后随访时间6个月以上；术前无骨髓抑制及明确胃肠道疾病。 将91例患者按免疫抑制剂方案不同分为试验组(咪唑立宾组，32例)和对照组(骁悉组，59例)。免疫抑制剂应用方法咪唑立宾：于术前1d晚及手术当日晨各顿服150mg，术后第1天开始用量200mg·d，分早晚2次口服。移植肾功能稳定者术后3个月，可减少至150mg·d，术后6个月后减少至100mg·d-1口服。骁悉：于术前1d晚及手术当日晨各给予1000mg顿服，术后第1天开始用量1500mg·d，分早晚2次口服。移植肾功能稳定者术后6个月后，可减少用量至1250mg·d，1年后可进一步减少至1000mg·d口服。同时配伍应用的普乐可复等免疫抑制剂均按常规经验用法、用量应用。 结果 1．AR发生率比较咪唑立宾组：发生AR3例(9．4％)，病理诊断2例为急性血管性排斥反应，1例为急性细胞性排斥反应，均采用甲基强的松龙(MP)冲击治疗后逆转。骁悉组：发生AR5例(8．5％)，病理诊断3例为急性血管排斥反应，2例为急性细胞性排斥反应，均采用MP冲击治疗，其中3例逆转，2例效果不明显后采用多克隆抗体抗淋巴细胞球蛋白(ALG)冲击治疗后逆转。两组AR发生率比较差异无显著性(P>0．05)。 2．骨髓抑制发生率的比较咪唑立宾组：有2例(6．3％)患者发生血白细胞减少，程度较轻，经过减少咪唑立宾的用量及口服升白细胞药物，血白细胞恢复正常且稳定，不影响继续用药。骁悉组：9例(15．3％)患者发生白细胞减少，其中有2例出现全血细胞减少，给予减少骁悉的用量及升白细胞治疗后，白细胞逐渐恢复至正常，不影响继续用药。两组骨髓抑制发生率比较差异无显著性(P>0．05)。 3．胃肠道反应发生率的比较咪唑立宾组：有2例(6．3％)患者出现胃肠道症状，主要表现为腹胀和轻度腹泻，均发生在服药2～3d后，经调整咪唑立宾的口服时间和服药方式，对症治疗后患者症状缓解，3～5d恢复正常。骁悉组：有14例(23．7％)患者出现胃肠道症状，主要表现为轻度腹胀、腹泻，恶心等，5例表现为严重的腹胀、水样便或恶心、呕吐，均发生在服药2～3d后，经减少骁悉的用量、调整服药时间和服药方式等对症治疗后，患者上述症状缓解，多数在1周左右恢复正常。两组病例均未因胃肠道反应而影响继续用药。两组胃肠道反应发生率比较差异有显著性(P<0．05)。 4．咪唑立宾与骁悉治疗成本比较咪唑立宾组：咪唑立宾胶囊型，规格为50mg×100粒／盒，市场零售价格1715元，17．15元／粒(50mg)，肾功能稳定患者在术后3个月内，口服咪唑立宾200mg·d～，每天的治疗费用为68．6元；术后3～6个月内，患者口服咪唑立宾150mg·d，每天的治疗费用为51．45元；术后6个月后，咪唑立宾减至100mg·d，每天的治疗费用为34．3元。骁悉组：骁悉胶囊型，规格为250mg×40粒／盒，市场零售价格764元，19．1元／粒(250mg)，肾功能稳定患者在术后6个月内，口服骁悉1500mg·d，每天的治疗费用为114．6元，术后6个月至1年内，骁悉的用量可减至1250mg·d，每天的治疗费用为95．5元。两组比较，咪唑立宾组费用明显低于骁悉组(P<0．05) 讨论 骁悉是迄今为止临床应用最广泛的抗淋巴细胞增殖类免疫抑制剂，其主要副作用表现为骨髓抑制和胃肠道症状等，在一定程度上限制了使用。咪唑立宾是一种新型的抗增殖类免疫抑制剂，目前仅在日本广泛应用，我国和其他国家应用较少。咪唑立宾与骁悉相似，可减少细胞内GMP的储存，阻止DNA合成，从而影响淋巴细胞的生长及代谢，进而发挥免疫抑制作用。 在本研究中的抗排斥作用比较方面，咪唑立宾组AR发生率为9．4%0A，骁悉组AR发生率为8．5%，两组之间AR发生率比较差异无显著性，说明与骁悉比较，咪唑立宾达到了与骁悉相似的免疫抑制效果，这一点与国内外报道叨相一致。其中咪唑立宾组中3例急性排斥经MP冲击后均逆转，骁悉组中3例经MP冲击逆转，2例ALG冲击后逆转。提示咪唑立宾组排斥反应程度上可能要比骁悉组轻，但由于病例较少，还有待于进一步证实。在副作用比较方面，咪唑立宾组骨髓抑制发生率为6．3%，明显低于骁悉组的15．3%，与骁悉比较，咪唑立宾可显著降低肾移植患者的骨髓抑制发生率。而且与骁悉组发生的骨髓抑制的程度比较，咪唑立宾所导致的骨髓抑制程度较轻并呈现剂量相关性，减少咪唑立宾的用量，同时使用升白细胞药物，患者白细胞可很快恢复至正常，并且不影响咪唑立宾继续用药。另有文献报道，咪唑立宾的骨髓抑制作用相对低于骁悉，由骁悉治疗所导致的白细胞减少转换为咪唑立宾治疗后可好转。咪唑立宾组胃肠道反应发生率为6．3%，骁悉组胃肠道反应发生率为23．7%，两组比较差异有显著性；结果提示，咪唑立宾能显著降低肾移植患者的胃肠道反应发生率。虽然药物所致的胃肠道反应通常不引起严重后果，但毕竟给患者带来一定痛苦和心理负担，由于咪唑立宾比骁悉的胃肠道反应发生率低且症状轻，更能体现治疗上的人性化。此外，本研究结果表明，在保证肾移植受者抗排斥治疗效果的前提下，选择服用咪唑立宾在起始用量和维持用量的费用上明显低于骁悉，并且随着术后时间的延长，咪唑立宾在费用上的优势更明显。 综上所述，咪唑立宾可以取得和骁悉一样的抗排斥反应治疗效果，并且由于咪唑立宾的毒副作用相对较小、价格相对低廉，有利于保证患者坚持服药、延长移植人肾长期存活，适合在我国推广使用。