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【通用名称】依达拉奉注射液
【商品名称】必存
【英文名称】Edaravone Injection
【性 状】
必存为无色或几乎无色透明液体。
【药理作用】
依达拉奉是一种脑保护剂（自由基清除剂）。临床研究提示N-乙酰门冬氨酸（NAA）是特异性的存活神经细胞的标志，脑梗塞发病初期含量急剧减少。脑梗塞急性期患者给予依达拉奉，可抑制梗塞周围局部脑血流量的减少，使发病后第28天脑中NAA含量较甘油对照组明显升高。临床前研究提示，大鼠在缺血/缺血再灌注后静脉给予依达拉奉，可阻止脑水肿和脑梗塞的进展，并缓解所伴随的神经症状，抑制迟发性神经元死亡。机理研究提示，依达拉奉可清除自由基，抑制脂质过氧化，从而抑制脑细胞、血管内皮细胞、神经细胞的氧化损伤。
【毒理研究】
遗传毒性：依达拉奉Ames试验，CHL染色体畸变试验及小鼠微核试验结果均为阴性。
生殖毒性：一般生殖毒性试验中，大鼠给予依达拉奉3、20、200mg/kg，20、200mg/kg组的动物出现尿色橙褐、流泪、流涎和自主活动减少，体重和食量轻微下降；200mg/kg组雌鼠平均性周期延长，雌鼠、雄鼠生育力降低，胎仔胸腺残留率升高。致畸敏感期毒性试验中，妊娠大鼠静脉给予依达拉奉3、30、300mg/kg，300mg/kg组母鼠摄食量下降，体重增加减缓，给药后出现伏卧、步态不稳、自发运动减少、流泪等；各剂量组雄性胎仔体重及30mg/kg组雌性胎仔体重均低于对照组；各剂量组胎仔内脏畸形率升高，幼鼠耳廓展开、眼睑开裂、睾丸下垂、阴道开口有延迟倾向。妊娠新西兰白兔静脉注射给予依达拉奉3、20、100mg/kg，100mg/kg组动物出现尿液橙褐色、步态失调、流泪、瞳孔缩小、呼吸异常、后肢麻痹，给药部位充血、水肿、坏死及炎症；3、100mg/kg组动物胎盘重量显著增加。围产期毒性试验中，妊娠Wistar大鼠静脉注射给予依达拉奉3、20、200mg/kg，200mg/kg组动物给药期间摄食量下降，体重增加量降低，出现摇头、眨眼、流泪、自发运动减少等症状。幼鼠出生后28天旷场实验结果显示20、200mg/kg组幼鼠移动次数增高。
【药 动 学】
据国外文献报道：
血药浓度: 健康成年男性受试者（5例）和65岁以上健康老年受试者（5例），以0.5mg/kg体重剂量，1日2次，每次30分钟内静脉滴注，连续给药2天后，血浆中药物浓度的变化和以起始给药时的血浆药物浓度变化所求得参数。
药代参数 健康成年男性受试者（5例）健康老年受试者（5例）
Cmax（ng/ml） 888±171 1041±106
t1/2α（h） 0.27±0.11 0.17±0.03
t1/2β（h） 2.27±0.80 1.84±0.17
（平均值±标准差）
健康成年男性受试者和健康老年受试者两者血浆中药物浓度几乎都同样消失，没有蓄积性。
血清蛋白结合率 体外试验结果表明：依达拉奉的人血清蛋白和人血清白蛋白结合率分别为92%和89～91%。
代谢 在健康成年男性受试者和健康老年受试者中的研究结果表明：依达拉奉在血浆中的代谢物为硫酸络合物、葡萄糖醛酸络合物。在尿中主要代谢物为葡萄糖醛酸络合物、硫酸络合物。
排泄 健康成年男性受试者和健康老年受试者使用必存1日2次，每次0.5mg/kg，30分钟内静滴，连续2天给药，每次给药至12小时排泄尿液中含0.7～0.9％原药，71.0～79.9％代谢物。
【适 应 症】
用于改善急性脑梗塞所致的神经症状、日常生活活动能力和功能障碍。
【药物相互作用】
1、与先锋唑啉钠、盐酸哌拉西林钠、头孢替安钠等抗生素合用时，有致肾功能衰竭加重的可能，因此合并用药时需进行多次肾功能检测等观察。
2、必存原则上必须用生理盐水稀释（与各种含有糖分的输液混合时，可使依达拉奉的浓度降低）。
3、不可和高能量输液、氨基酸制剂混合或由同一通道静滴（混合后可致依达拉奉的浓度降低）。
4、勿与抗癫痫药（地西泮、苯妥英钠等）混合（产生混浊）。
5、勿与坎利酸钾混合（产生混浊）。
【用法用量】
一次30mg，每日两次，加入适量生理盐水中稀释后静脉滴注，30分钟内滴完，一个疗程为14天以内。尽可能在发病后24小时内开始给药。
【不良反应】
据日本临床病例569例观察，26例（4.57%）出现不良反应。主要表现为肝功能异常16次（2.81%），皮疹4次（0.70%）。569例中临床检测值异常变化的有122例（21.4%），主要是AST上升7.71%（43/558）、ALT上升8.23%（46/559）等肝功能检测值异常。
严重不良反应有：
1、急性肾功能衰竭（程度不明） 用药过程中进行多次肾功能检测并密切观察，出现肾功能低下表现或少尿等症状时，停止用药并正确处理。
2、肝功能异常、黄疸（均程度不明） 伴有AST、ALT、ALP、γ-GT、LDH上升等肝功能异常和黄疸，用药过程中需检测肝功能并密切观察，出现异常情况，停止用药并正确处理。
3、血小板減少（程度不明） 有血小板減少表现，用药过程中需密切观察，出现异常情况，停止给药并正确处理。
4、弥漫性血管内凝血（DIC）（程度不明） 可出现弥漫性血管内凝血的表现，用药过程中定期检测。出现疑为弥漫性血管内凝血的实验室表现和临床症状时，停止给药并进行正确处理。
其他不良反应（发生率）及主要表现为：
1、过敏症（0.1%~5%）：主要表现为皮疹、潮红、肿胀、疱疹、搔痒感；
2、血细胞系统（0.1%~5%）：主要表现为红细胞减少，白细胞增多，白细胞减少，红细胞压积减少，血红蛋白减少，血小板增多，血小板减少；
3、注射部位（0.1%~5%）：主要表现为注射部位皮疹、红肿等；
4、肝脏（发生率>5%）：主要表现为AST升高，ALT升高，LDH升高，ALP升高，γ-GT升高。（发生率为0.1%~5%）：总胆红素升高，尿胆原阳性，胆红素尿。
5、肾脏（0.1%~5%）：主要表现为BUN升高，血清尿酸升高，血清尿酸下降，蛋白尿、血尿、肌酐升高（程度不明）；
6、消化系统（0.1%~5%）：嗳气
7、其他（0.1%~5%）：发热，热感，血压升高，血清胆固醇升高，血清胆固醇降低，甘油三酯升高，血清总蛋白减少，CK（CPK）升高，CK（CPK）降低，血清钾下降，血清钙下降。
【禁忌】
1、重度肾功能衰竭的患者（有致肾功能衰竭加重的可能）。
2、既往对必存有过敏史的患者。
【注意事项】
1、轻、中度肾功能损害的患者慎用（有致肾功能衰竭加重的可能）。
2、肝功能损害患者慎用（有致肝功能损害加重的可能）。
3、心脏疾病患者慎用（有致心脏病加重的可能，或可能伴见肾功能不全）。
4、高龄患者慎用（已有多例死亡病例的报道）。
因有加重急性肾功能不全或肾功能衰竭而致死的病例，因此在必存给药过程中应进行多次肾功能检测，同时在给药结束后继续密切观察，出现肾功能下降的表现或少尿等症状的情况下，立即停止给药，进行适当处理。尤其是高龄患者，已有多例死亡病例的报告（大部分都在80岁以上），应特别注意。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
1、孕妇或有妊娠可能的妇女禁用必存（尚不能确定关于妊娠期给药的安全性）。
2、哺乳期的妇女禁用。必须应用时，在给予本药期间应停止哺乳（动物实验中有向乳汁中分布的报告）。
【儿童用药】
儿童不应使用必存（因没有使用经验，尚不能确定儿童用药的安全性）
【老年患者用药】
因老年生理机能低下，不良反应出现时应停止给药并适当处理。
一般而言，高龄患者（80岁以上）应慎用。
【规格】 5ml:10mg*6支
【批准文号】 国药准字H20031342
【生产厂家】 南京先声东元制药有限公司
必存——依达拉奉注射液
●抑制再灌损伤 降低脑梗病残
●新型自由基清除剂 保护缺血神经元
◆机制明确而独特的新型自由基清除剂
◆不影响纤溶系统的缺血神经元保护剂
◆血脑屏障穿透率高，快速高效作用于靶组织
缺血性脑梗死的神经系统损害的病理生理机制非常复杂．它包括血脑屏障通透性异常、能量障碍、内环境失衡、酸中毒、细胞内钙超载、兴奋性氨基酸毒性和自由基介导的毒性作用等，以上病理损害均能对缺血半暗带的神经元造成不可逆性损伤．导致神经元坏死凋亡，所谓的缺血半暗带，即是大脑缺血核心部位周围存在保持部分能量代谢的低血流灌注区域,换言之，药物可以到达该区域并阻止脑梗塞进展。
必存（依达拉奉注射液）在急性脑梗塞后具有强大的自由基清除作用，可抑制多种自由基和脂质过氧化物的产生，明显减小梗塞面积，减轻梗塞后脑水肿，改善神经元缺失，起到脑组织保护作用，是治疗急性缺血性脑梗死的有效药物之一。
必存（依达拉奉注射液）是一种针对脑梗死急性期的新型自由基清除剂。研究证明，自由基在缺血后脑损伤中起着关键作用，自由基清除剂作为脑梗死急性期的治疗方法之一，已引起医学界的广泛关注。
必存（依达拉奉注射液）通过捕获羟自由基(·OH)、抑制脂质过氧化作用、抑制脑细胞(血管内皮细胞、神经细胞)的过氧化作用，从而减轻脑水肿和脑组织损伤。临床试验也表明本品对脑细胞具有保护作用．可以改善患者的神经功能且副作用较少。
必存（依达拉奉注射液）的脑保护作用包括：·OH的清除作用、抗脑水肿的作用、抑制神经细胞损害作用；必存（依达拉奉注射液）可以通过减少神经细胞的程序性死亡和阻止线粒体的损伤来减轻大脑缺血缺氧：还具有抑制脑血管痉挛的作用。
依达拉奉注射液(必存)是新开发的一种针对脑梗死急性期的新型自由基清除剂。依达拉奉(必存)治疗急性脑梗塞方便实用，安全性高。疗效好，值得临床上推广使用。其强大的自由基清除功能所起到的神经保护作用，对急性缺血性脑卒中患者非常有益。
必存（依达拉奉注射液）具有强效的羟自由基清除作用及抗脂质过氧化作用，能够减轻脑内花生四烯酸引起的脑水肿。也能防止花生四烯酸的代谢中间体脂质过氧化物(15-HP．ETE)引起的氧化性细胞损害，减少缺血半暗带的面积，还能防止血管内皮细胞的过氧化损伤，从而减轻脑缺血和脑缺血引起的继发性脑损害。本文对治疗组患者在常规治疗的基础上使用必存（依达拉奉注射液），获得了良好的效果 | 
