干扰素是一类重要的细胞因子,它是机体受到病毒感染时,免疫细胞通过抗病毒应答反应,而产生的一组结构类似、功能相近的低分子糖蛋白。干扰素在同种细胞上具有广谱的抗病毒、抗细胞分裂、免疫调节等多种生物学活性。经10多年临床应用研究表明,它是一种重要的抗病毒、抗肿瘤治疗药物。目前,有40多个国家使用干扰素制剂,治疗大约30多种疾病。
一、干扰素的型别
干扰素有多种亚型,包括18种α、一种β、一种γ和一种ω。目前在我国广泛使用的主要是α1和α2干扰素,包括α1b、α2a和α2b干扰素。
二、不同亚型α干扰素的抗病毒活性不同
1. 同一病毒在不同细胞中诱生的α型干扰素的亚型种类有很大差异,反映了不同细胞干扰素反应的生理功能。仙台病毒在人白细胞中诱生的干扰素,以α1为主,其次为α2,并有少量的 α14,而同一病毒在类淋巴母细胞中诱生的干扰素,却以α2为主, α1为次,无α14;从急性髓母细胞性白血病患者提取的白细胞,诱生的干扰素亚型又大不相同。主要是α2和α14,比α1的转录物高2~3倍;仙台病毒在人单核细胞中诱生的干扰素主要是 α8(α8)。
2. α干扰素的不同亚型在不同细胞培养上表现不同的抗病毒活性。
3. 不同α干扰素亚型对不同病毒的敏感性不同。
4. Zoon K等从自然的类淋巴母细胞干扰素中分离出18种α干扰素,比较了它们的诱导IL-1的能力,在单核细胞中的细胞毒活性,增强NK细胞的活力和Ⅰ型HLA在HL-60细胞上的表达。结果,不同 α干扰素对上述4种活性的差别很大。例如蛋白4可以大量诱生IL-1,而蛋白14却基本无此活性。
5. 不同的重组a干扰素对NK细胞的促进作用有90倍的差异,其中 α8(B),α2(A),α1(D),αC较高,α6(K),αF较低,α7(J)最低。
6. α干扰素受体的研究也支持α干扰素的不同亚型有不同的生理功能。因为干扰素与干扰素受体的结合还需要一种辅助因子(Cofactor)。由于干扰素作用发挥的第一步要与其相应的受体相结合,所以这一辅助因子是不同亚型干扰素具有不同性质的分子基础。
由此可见,不同亚型的α干扰素在体外对不同的细胞、对不同的病毒所产生的抗病毒作用是不同的。但亚型接近的干扰素如干扰素a2a和a2b结构上差别极小(仅相差一个氨基酸),在体外的抗病毒活性相同,例如体外测定它们抑制VSV病毒对WISH细胞病变的活力相同。
三、不同型别干扰素的临床应用
不同型别的干扰素因其来源、结构等差异,反映在临床应用上也有所不同。目前,用于临床的干扰素主要如下表所示。
干扰素型别(亚型) |
适应症 |
IFNa1b IFNa2a IFNa2b IFNβ IFNγ |
病毒性疾病 病毒性疾病,肿瘤 病毒性疾病,肿瘤 多发性硬化症 类风湿性关节炎 |
由上图可以看出,不同型别干扰素的临床应用不同。而相同型别、特别是亚型接近的干扰素不仅适应症相同,临床效果也相似。于秀芹等对不同亚型干扰素治疗慢性乙型肝炎效果的比较研究结果显示,国产α2a和α2b干扰素对慢性乙型肝炎有肯定疗效,在治疗结束后及随访6个月完全应答率、总有效率上无统计学差异,治疗效果相同。ω干扰素目前尚未临床应用,但通过体外试验和免疫学研究,证实ω干扰素与α干扰素受体可以结合,并且有相似的体外抗病毒活性。