繁体中文
设为首页
加入收藏
当前位置:药品说明书与价格首页 >> 肝病 >> 论文集7-乙型肝炎流行病学进展

论文集7-乙型肝炎流行病学进展

——论文集7-乙型肝炎流行病学进展

2005-08-02 14:00:58  作者:Prince  来源:Prince  浏览次数:37  文字大小:【】【】【
关键字:乙型肝炎
乙型肝炎流行病学进展
 
北京大学医学部微生物学系庄辉

  乙型肝炎 (以下简称乙肝) 是一个严重的公共卫生问题。全球60亿人口中,约1/2人口生活在HBV高流行区,约20亿人证明有HBV感染,3~4亿人为HBV慢性感染,其中25%~40% 最终将死于肝硬化和肝癌。世界卫生组织报告,全球前10位疾病死因中乙肝占第7位,每年因乙肝死亡约75万例。
  根据我国卫生统计年鉴资料,2002年我国发病前10位的传染病依次为病毒性肝炎、结核病、腹泻病、淋病、麻疹、伤寒、梅毒、疟疾、肾综合征出血热、猩红热 。病毒性肝炎发病占首位,其年发病数约66万例。
  1991年美国CDC 报告,全球HBV感染的地区分布分高、中、低三种类型(见下表)。



  根据1992~1995年全国病毒性肝炎血清流行病学调查资料 ,我国属于HBV高和中流行区。但最近资料表明,近年来,乙肝流行病学特征已发生明显改变,主要与下列因素有关:(1) 不同HBV流行区之间的人口流动增加;(2) HBV疫苗接种使人群对HBV的免疫力提高;(3) 社会经济状况改善,医疗服务项目增多,增加了医源性传播:(4) 生活水平提高使家庭内传播减少;(5)生活方式改变,如静脉内注射毒品、性乱行为等增加了HBV水平传播;(6) 由于乙肝的各种治疗药物和治疗方法导致HBV变异株的发生。
  近年来乙肝流行病学特征的变化主要表现在以下几方面:
  (一) 传播途径发生改变
  由于新生儿 HBV 计划免疫,母婴传播比例下降,但医源性传播、性传播及肠道外传播 (如静脉内注射毒品等) 明显上升。世界卫生组织报告,全球每年新发生的乙肝患者中,约32%是由不安全注射引起的。李艺新等调查我国云南等10个省安全注射 (一人一针注射)情况,1996年该10个省的平均安全注射率仅为18%,通过3年世界银行安全注射项目的实施,1999年该10个省的平均安全注射率升至63%,但仍有37%为不安全注射。
  (二) HBeAg阴性乙肝增多
  意大利分析1975~1985年538例慢性乙肝患者中,HBeAg阴性乙肝占42%,但1997年718例慢性乙肝患者中,HBeAg阴性乙肝升至89%。亚洲慢性乙肝患者中,HBeAg阴性者日本为19%;中国大陆为21%,台湾为20%,香港为11%;印度为16%。在亚洲平均50% HBeAg阴性的慢性乙肝患者存在前C区突变。
  HBeAg 阴性慢性乙肝具有下列临床特点:(1) 中度/重度HBV相关肝病(慢性肝炎和肝硬化)比例较大;(2) 与年龄相关:患者年龄较大;(3) 疾病自发或持续减轻极少发生;(4) 何时停药难以确定;(5) 治疗后复发率高,其治疗结束时应答的持续时间短。如儿童时期发生HBeAg阴性乙肝,一般家庭内感染率高;肠道外暴露率低;急性乙肝发生率低;HBeAg阳性率低。
  近年来,HBeAg 阴性的慢性乙肝流行率升高原因是:(1) 持续免疫压力导致突变株选择;(2)长期治疗导致病毒变异;(3) 前C和C启动子变异;(4) 检测方法的灵敏度提高。
  (三) HBV感染和肝癌发病下降据世界卫生组织估计,HBV疫苗接种组的乙肝感染率较未接种组下降77%。我国对河北、湖南、广东、广西、上海、北京等6个HBV疫苗观察点调查表明,接种组乙肝表面抗原(HBsAg)阳性率为1?1%,未接种组为15?8%,下降14?4倍。
  北京市通过多阶段随机抽样,分析免疫接种卡和传染病报告卡,评价乙肝疫苗免疫对乙肝发病率的影响。北京市于1988年开始实施儿童乙肝疫苗计划免疫,1989年建立乙肝疫苗免疫接种卡报告系统。1988~1992年儿童乙肝疫苗的覆盖率为57?8%,1993~2001年上升至95%。乙肝病例报告从1980年开始。在实施乙肝疫苗计划免疫早期 (1990年),由于儿童乙肝疫苗的覆盖率低,0~4岁和5~9岁儿童的乙肝发病率仍较高 (分别为20?5/10万和 18?6/10万),与整个人群的乙肝平均发病率接近 (22?1/10万)。 但随着儿童乙肝疫苗覆盖率升高,其乙肝发病率逐渐下降,至1995年0~4岁和5~9岁儿童的乙肝发病率分别为0?6/10万和3?4/10万,2001年分别为0?4/10万和0?8/10万。但在1990~2000年间,成人乙肝发病率仍维持在较高水平 (见下表)。


  
  婴儿常规乙肝疫苗免疫不仅可预防急性乙肝,还可降低慢性乙肝的发病率和死亡率。虽然目前评价乙肝疫苗免疫对慢性乙肝的影响为时尚早,但广西隆安县的研究表明,婴儿常规乙肝疫苗免疫可降低肝癌的死亡率。该县于1985年对1~10岁儿童进行了乙肝疫苗免疫,1987年开始实施儿童乙肝疫苗常规免疫,儿童乙肝疫苗的覆盖率维持在89?8%左右。 从该县肿瘤监测系统收集肝癌的死亡资料,并对各出生群组于乙肝疫苗常规免疫前和14年后肝癌死亡率进行了分析,结果10~19岁组的肝癌死亡率明显下降,1969~1988年为5?7 /10万,1996~2001年降至 0?4 /10万。虽然其他年龄组人群的肝癌死亡率也有所下降,但远不及 10~19 岁组明显 (见下表)。


  台湾报告,6~14岁儿童肝癌的年平均发病率由1981~1986年的0?7/10万,1986~1990年为0?57/10万,1990~1994年降至0?36/10万。美国分析1978~2000年HBV感染情况,自1981年实施乙型肝炎疫苗免疫后,乙型肝炎发病率有明显下降。
  (四) HBV变异株增加HBV的突变率较高,其原因是:(1) HBV通过逆转录不对称复制导致高突变率;(2) 病毒复制率高(每天产生1011~12新的病毒颗粒);(3) 某些HBV基因型突变率较高,如C基因型的前C区突变率较B基因型高。
  HBV的不同基因区均可发生突变,但主要有以下几种:(1) S区和前S区变异: S基因“a”决定簇 G 145 R 变异,可产生免疫逃逸株,其与抗-HBs 的亲和力降低,常规乙肝疫苗免疫无效。(2) C区和前C区变异: 前C区 G1896A 变异,出现TAG 终止密码子,因此,不能编码HBeAg;C区启动子 A1762 T 和 G1764 A 的双变异,可使前C区mRNA 的产量减少。HBV前C区/核心基因启动子变异与血清HBeAg有关。 HBeAg阴性乙肝患者 G1896A 和/或A1762 T 和 G1764 A变异较HBeAg阳性患者更常见。HBV nt1762/1764变异还与患者的临床类型有关,慢性乙肝重度和肝硬化患者中 nt1762/1764突变株发生率高于非活动性HBV携带者及轻度和中度慢性乙肝患者。(3) P区变异: 最常见的是HBV多聚酶区发生YMDD变异,即M 522 V 或M 522 I 变异。前者常伴有 L 528 M变异。长期应用核苷类药物治疗可能出现此类变异株。王宝恩等报告,应用拉米夫定治疗慢性乙肝,1年后YMDD变异株的发生率为10%,2年为40%,3年为58%,4年为66%,5年为81%。
  HBV变异株可否直接致病?有研究表明,HBV变异株可引起急性乙肝包括暴发性肝炎,但至今尚无关于一开始即由前C区HBV变异株引起慢性乙肝的报道,因 HBeAg对HBV持续感染是必需的,因此,前C区变异株不能有效导致免疫耐受。HBV变异株也不存在垂直传播,这与土拨鼠模型的研究结果不同。
  (五) HBV基因型研究
HBV 基因分型的标准是:全基因核苷酸序列异源性≥8%,或S基因区核苷酸序列异源性≥4%为不同基因型。目前,HBV可分为8个基因型,即A、B、C、D、E、F、G 、H基因型。HBV基因型的地区分布见下表。



  对我国部分省市慢性乙肝患者的HBV基因型检测表明,约60%为C基因型,30%为B基因型,另有少数为D基因型和B、C基因型混合感染。
  HBeAg阴性患者的前C变异与基因型有关。A基因型患者中有前C变异者仅占10%,但D基因型患者中,71%为变异株。此外,D基因型患者的HBeAg转换较A基因型晚。
  C基因型患者nt1762/1764变异较B基因型多见(70%:40%)。HBV基因型与血清中HBV DNA水平有关。本室对119例HBV B基因型和C基因型血清HBV DNA水平比较表明,C基因型患者血清HBV DNA水平明显高于B基因型(6.18Log∶5.61Log)。
  多数报道认为,感染C基因型HBV后易发展成慢性乙肝、肝硬化和肝癌。许军等报告,慢性乙肝患者的C基因型比例明显高于HBV慢性携带者。本室检测62例慢性乙肝和41肝硬化患者,两组均以C基因型为主(分别为71.4%和92.9%),提示C基因型感染可能与乙肝慢性化有关。



  (六) HBV感染的自然史研究
  HBV感染一般可分为4个期:(1) 免疫耐受期: 表现为HBeAg阳性,HBV DNA高水平,ALT正常,此时期治疗一般无效。(2) 免疫清除期: 表现为HBeAg阳性,HBV DNA较高,ALT升高,此时期治疗有效。(3) 免疫转换期: 表现为HBeAg自发阴转,HBV DNA测不到或低水平,ALT正常,此时期抗病毒治疗一般无效。(4) 免疫逃逸期:表现为抗-HBe阳性,HBV DNA高水平,ALT升高,病程反复,极少能自发减轻,此时期需要抗病毒治疗。
  于新生儿儿时期感染HBV,约90 % 以上将发展为慢性;成年时期感染HBV,约5%~10%将发展成慢性。慢性乙肝患者的5年肝硬化发生率为12%~25%;肝硬化患者的5年肝癌发生率为6%~15%,5年肝功能衰竭的发生率为20%~23%。
  HBeAg阴性乙肝的自然史与HBeAg阳性乙肝不同,其主要特点是:(1)慢性肝炎病情不减轻;(2)生化学和病毒学标志反复升高;(3) 可30~40年无症状;(4) 约45岁左右发生肝硬化;(5) 10年后约25%发生并发症。

责任编辑:


相关文章
利巴韦林片Ribavirin(Ribavirin Tab)
恩替卡韦溶液Baraclude(Entecavir)
乙型肝炎的最新药物治療
THYMOPETIN(TIMUNOX,胸腺五肽注射液)
利福之(阿德福韦酯片)
美国FDA批准恩替卡韦用于治疗乙型肝炎
名正(阿德福韦酯胶囊)-长期抗乙肝病毒更安全、更有效
名正(阿德福韦酯胶囊)治疗乙型肝炎,抗病毒疗效确切
阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎研究的进展
替比夫定联合扶正化瘀胶囊对乙肝的疗效观察
替诺福韦酯治疗乙型肝炎的临床研究
 

最新文章

更多

· TECHNIVIE(ombitasvir,p...
· Viread(Tenofovir Disop...
· 达卡他韦片|Daklinza(Da...
· SOVALDI Tablets(sofos...
· HARVONI Combination Ta...
· Daklinza(Daclatasvir T...
· Daklinza Tablets(Dacla...
· Technivie(ombitasvir,...
· Daklinza tablets(dacl...
· Daklinza(daclatasvir)临...

推荐文章

更多

· TECHNIVIE(ombitasvir,p...
· Viread(Tenofovir Disop...
· 达卡他韦片|Daklinza(Da...
· SOVALDI Tablets(sofos...
· HARVONI Combination Ta...
· Daklinza(Daclatasvir T...
· Daklinza Tablets(Dacla...
· Technivie(ombitasvir,...
· Daklinza tablets(dacl...
· Daklinza(daclatasvir)临...

热点文章

更多

· SOVALDI Tablets(sofos...
· HARVONI Combination Ta...
· 达卡他韦片|Daklinza(Da...
· TECHNIVIE(ombitasvir,p...
· Viread(Tenofovir Disop...