通用名:膦甲酸钠注射液
曾用名:
商品名:
英文名:Foscarnet Sodium Injection
汉语拼音:Linjiɑsuɑnnɑ Zhusheye
本品主要成份为:膦甲酸钠。其化学名称为:膦甲酸三钠盐六水合物。
结构式:(参见膦甲酸钠乳膏)
分子式:CNa3O5P·6H2O
分子量:300.04
【性状】
本品为无色的澄明液体。
【药理毒理】
本品为病毒抑制剂,本品可以非竞争性地阻断病毒DNA多聚酶的磷酸盐结合部位,防止焦磷酸盐从三膦酸去氧核苷中分离及病毒DNA链的延长。本品在细胞内不需依靠病毒的胸腺嘧啶激酶激活,停用本品后病毒复制仍可恢复。
体外试验显示本品可抑制所有疱疹病毒的复制,包括单纯疱疹(HSV-1和HSV-2型)、带状疱疹、E-B病毒、人疱疹病毒-6和巨细胞病毒。本品尚可非竞争性抑制HIV的逆转录酶和乙型肝炎病毒DNA多聚酶。
【药代动力学】
本品给药后药物可浓集于骨和软骨组织中。脑脊液内药物浓度约为同时期血药浓度的43%。血清蛋白结合率为14%~17%。本品在体内不代谢,成人静脉滴注47~57mg/kg,每8小时1次后,血药峰浓度(Cmax)可达575mmol/L。其血消除半衰期(t1/2b)为3.3~6.8小时,主要经肾小球过滤和肾小管分泌排泄,约80%~87%自肾排出。
【适应症】
【用法用量】
静脉滴注。
1.巨细胞病毒性视网膜炎
(1)诱导期用药 每8小时一次,按体重一次滴注60mg/kg,用输液泵滴注1小时以上,连续14~21日,视治疗后的效果而定,也可按体重一次90mg/kg,每12小时一次。
肾功能减退者剂量应按肌酐清除率调整,剂量如下表。
肌酐清除率
(ml/分钟) 每8小时剂量
(mg/kg) 肌酐清除率
(ml/分钟) 每8小时剂量
(mg/kg)
96 60 54 35
90 57 48 32
84 53 42 28
78 49 36 25
72 46 30 21
66 42 24 18
60 39
(2)维持期用药 按体重一次90mg/kg,一日1次。用输液泵滴注2小时以上。如患者在维持期视网膜炎症状加重时,应仍恢复诱导期剂量。
肾功能减退者维持期剂量应按下表调整:
肌酐清除率
(ml/分钟) 每8小时剂量
(mg/kg) 肌酐清除率
(ml/分钟) 每8小时剂量
(mg/kg)
84 90 48~60 71
72~84 78 36~48 63
60~72 75 24~36 57
2.单纯疱疹和带状疱疹
按体重一次40mg/kg,每8小时一次,经输液泵滴注1小时,共14~21日。肌酐清除率低于96ml/分钟者,剂量应调整。
【不良反应】
1.肾功能损害是本品最主要的不良反应,可引起急性肾小管坏死、肾源性尿崩症及出现膦甲酸钠结晶尿等。还可有低钙或高钙血症、血磷过高或过低、低钾血症等。
2.中枢神经系统症状:头痛、震颤、易激惹、幻觉、抽搐等,可能与电解质紊乱有关。
3.血液系统:贫血、粒细胞减少、血小板减少等。
4.代谢及营养失调:低钠血症和下肢浮肿、乳酸脱氢酶、碱性磷酸酶或淀粉酶升高。
5.心血管系统:ECG异常、高血压或低血压、室性心律失常。
6.其他反应:恶心、呕吐、食欲减退、腹痛、发热、肝功能异常及静脉炎等。
【禁忌】
对本品过敏、肌酐清除率低于0.4ml/(min·kg)患者禁用。
【注意事项】
1.本品具有显著肾毒性,使用期间应密切检测肾功能。肾功能损害的患者应根据肾功能情况调整剂量。
2.用药期间患者应摄取充足水分,有助于减轻肾毒性。
3.膦甲酸钠不可快速静脉滴注,必须用输液泵恒速滴注,滴注速度不得大于1mg/(min·kg)。快速静注可导致血浓度过高和急性低钙血症或其他中毒症状。一次剂量不超过60mg/kg可于1小时内输入,较大剂量应至少滴注2小时以上。
4.经周围静脉滴注时,药物必须用氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液稀释成12mg/ml,以免刺激周围静脉。
5.本品不可与其他药物同瓶滴注。
6.血液透析可清除本品,清除率80ml∕min,3小时透析可便血药深度减低50%,故血透析后应补充一次剂量。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
动物生殖实验虽未发现使用本品对胎儿的影响,但因无确凿的人类临床试验资料,此外本品是否随乳汁排泄也缺乏资料,因此孕妇不宜使用本品。哺乳期妇女使用本品期间应暂停哺乳。
【儿童用药】
儿童使用本品的安全性和有效性尚不清楚。动物实验证实本品可沉积在牙齿和骨骼中,在人体的骨骼中也有沉积,故儿童一般不宜使用本品。有应用指征时需仔细权衡利弊后方可应用。
【老年患者用药】
对于65岁以上的人群尚无使用本品后的安全性和有效性资料。由于老年人的肾小球滤过率下降,因此选用本品前应检查肾功能,并应根据肾功能情况调整剂量
【药物相互作用】
1.本品与其他肾毒性药如氨基糖苷类抗生素、两性霉素B等合用时可增加肾毒性。
2.与戊烷脒注射剂(静脉)合用,可能有发生贫血的危险。引起低血钙、低血镁和肾毒性。
3.与齐夫多定合用可能加重贫血,但未发现加重骨髓抑制的现象。
【药物过量】
【规格】
(1)100ml:2.4g (2)250ml:6g
【贮藏】
遮光,密闭保存。