摘要 目的：探讨膦甲酸钠（可耐）的临床疗效及毒副作用。方法：治疗慢性乙型肝炎患者共56例，其中29例应用膦甲酸钠2.4g静滴，bid，共用28d，另27例同时合用干扰素治疗，分别于治疗前、治疗14d和治疗28d检测患者肝功能及乙肝病毒复制指标（HBeAg，HBV-DNA）,同时观察患者症状、体征的改变及药物的不良反应。结果：56例慢性乙型肝炎中，29例单用膦甲酸钠组HBeAg，HBV-DNA分别阴转8例（27.6%）和16例（55.2%）；27例合用干扰素组HBeAg，HBV-DNA分别阴转6例（22.2%）和14例（51.9%）。56例患者在治疗结束时肝功能均有不同程度的好转；不良反应主要表现为乏力、纳差、恶心、头痛、腰痛等，均不影响治疗。结论：膦甲酸钠抗乙肝病毒疗效肯定，疗程短，病毒指标阴转快，同时具有护肝、降酶、退黄及改善症状的作用，单用膦甲酸钠与合用干扰素者抗病毒的近期疗效相近，远期有待追踪观察。
 
近年来大量体内外研究表明，广谱抗病毒药物膦甲酸钠(PFA)对乙肝病毒DNA聚合酶具 有抑制 作用，但临床用于慢性乙肝抗病毒治疗的报道甚少。为验证PFA的临床抗病毒疗效及不良反 应，我院从1999年2～12月应用PFA治疗56例慢性乙肝患者，现将结果报告如下。
材料和方法
1　病例选择
标准：
① 诊断符合1995年全国传染病与寄生虫病学术会议修订的病毒性肝炎防治方案的 慢性乙型肝炎患者，且复制指标：HBeAg(+),HBV-DNA(+)；
② 治疗前3个月未用过抗病 毒药物；
③ 无急、慢性肾炎或肾功能不全史。
本组56例慢性乙型肝炎患者均为我科住院患者，其中轻度34例，中度12例，重度8例，乙 型肝炎病毒携带者2例;男51例，女5例，年龄17～58岁。
2　用药方法
56例随机分为2组：A组29例，给予膦甲酸钠（商品名可耐，连云港正大天晴制药有限公 司，批号 9901091)2.4g，用5%葡萄糖溶液或生理盐水稀释后静滴（2h滴完），bid，疗程2 8d；B组27例，在A组方法的基础上合用干扰素;干扰素300万u，im，隔日1次。干扰素的疗程 为6个月。
所有病例均给予护肝、降酶、退黄及对症治疗。
3　观察方法
每日观察症状、体征变化，并每周记录1次；ALT，T-Bil，A/G每周检测1次；血清病毒 复制指标（乙肝病毒抗原抗体五项、HBV-DNA）治疗前、治疗2周及治疗结束时各1次，HBV -DNA采用PCR法定性检测；血、尿常规每周检查1次，至停药后1周，如有异常则至恢复正常 ；肾功能（BUN，Cr）、血糖、电解质（K+,Na+,Cl-,Ca2+,P3+,Mg2 +）每周查1～2次，至停药后1周，如 有异常则根据肾功能调整用量，并检测肾功能直至恢复正常。
4　疗效判定标准
显效：自觉症状消失或明显好转，肝功能检查ALT，TBIL恢复正常，HBeAg 或HBV-DNA阴转 。有效：自觉症状好转或稳定不变，肝功能检查ALT，T-Bil较前降低≥50%，HBeAg或HBV -DNA阴转。无效：达不到以上标准或病情进展者。
肝功能采用自动生化分析仪检测，其中ALT＞45 IU/L为异常，T-Bil≤17.1μmol/L 为正常,17.1～85.5μmol/L为轻度黄疸，85.6～171μmol/L为中度黄疸，＞171μ mol/L为重 度黄疸。
5　不良反应判断标准
不良反应按肯定有关、可能有关、可能无关、肯定无关、不好判断5级标准进行判定。
6　统计学方法
采用χ2检验及t检验。
结　果
1　临床症状
用药前有乏力症状者28例，纳差21例，腹胀13例。除3例乏力、纳差症状改善不明显外 ，其余患者症状均消失。肝脾大小及肝掌、蜘蛛痣等慢性肝病体征在用药前后无明显变化。
2　肝功能恢复情况
56例患者中治疗前ALT升高者40例（47～807.2 IU/L）；治疗结束时14例ALT 下降，26例恢复正常,其中3例治疗前肝功能正常者,治疗2周时ALT升高,治疗结束时恢复正常 。
治疗前20例黄疸者（T-Bil为19～330.4μmol/L）中，轻度黄疸12例，中度 黄疸3例，重度黄疸 5例；治疗结束时11例黄疸降至正常，7例降至轻度黄疸，1例降至中度黄疸，1例无变化。
3　治疗前后病毒指标检测
3.1　不同治疗方法组治疗前后乙肝指标转阴情况。

3.2　干扰素治疗无效者应用PFA治疗前后HBeAg，HBV-DNA 阴转情况　A、 B两组有11例在接受PFA治疗3个月前曾接受干扰素 抗病毒治疗无效，其中1例干扰素治疗70d，4例治疗90d，5例治疗180d，1例治疗300d。PFA 治疗结束时HBeAg和HBV-DNA分别有2例（18.2%）和3例(27.2%)阴转。

4　不良反应
本组56例中出现与静滴PFA肯定或可能有关的不良反应共12例(21.4%),主要为乏力 、纳差、恶心、呕吐、头痛、全身酸软、腰痛等。不良反应多在用药2～3d后出现，不需特 殊处理，继续用药症状自行消失。PFA与干扰素合用时其不良反应明显增高。讨　　论
PFA为广谱抗病毒药物，国内外研究表明，可抑制人类巨细胞病毒、EB病毒、 带状疱疹病毒、单纯疱疹病毒等DNA病毒及流感病毒、免疫缺陷病毒等RNA病毒［1］ ，通过抑制乙肝病毒聚合酶而起到抗乙肝病毒的作用。体外研究表明，使50%HBV-DNA聚合 酶活性受抑制的浓度为10～100μmol/L［2］,本研究采用PFA2.4g，q12h 的给药方法,其血药峰浓度和谷浓度均能达到此浓度。本试验观察56例慢性乙肝患者,A、B两 组治疗结束时其HBeAg阴转率分别为27.6%及22.2%,HBV-DNA阴转率分别为55.2%及51.9% ,与文献报道［3］一致。单用PFA与合用干扰素组在病毒指标的阴转方面无显著性 差异，可能与干扰素疗程长发挥作用较慢有关。提示:PFA合用干扰素与单用PFA 治疗慢性乙肝,其近期疗效相近,远期疗效有待追踪观察。
11例曾用干扰素治疗无效者应用PFA治疗,疗程结束时其HBeAg，HBV-DNA阴转率分别为 18.2%及27.2%，如能延长疗程或联合用药，有望进一步提高疗效，从而为曾抗病毒治疗无效 者提供一个新的治疗方法。
本组资料中，除3例患者在治疗过程中曾一度出现ALT升高外，其余患者ALT及T-Bil恢 复正 常或明显下降。提示PFA可能具有护肝、降酶、退黄及改善症状的作用。但由于本组资 料中，部分患者在应用PFA的同时，也合用了其他降酶、退黄药物，因此PFA的上 述作用尚难作出判断，有待进一步研究。