4500多名来自世界各地的研究和治疗阿尔茨海默病（AD）的科学家及相关研究人员参加了第9届国际阿尔茨海默病及其相关会议。与会者提供了该领域的最新发现和研究成果，同时也就AD病因、发病机制、监控与治疗方法、延迟和预防等问题进行了广泛交流与深入讨论。
1 发病机制
AD的临床表现为近期记忆力降低，继而表现持续性智能衰退、失语、判断推理能力丧失，以及运动障碍等。AD最显著的神经病理组织学特征是神经细胞之间出现大量老年斑和神经细胞内出现神经原纤维缠结，AD晚期还伴有乙酰胆碱水平降低，胆碱能神经元和胆碱能突触数目的减少。但AD病因不明，有多种假说。
华盛顿大学的Dr.Gerard Schellenberg 指出，AD在遗传学上非常复杂。早发性家族性AD是由突变的APP或者PSEN1/2的突变引起。这3个基因的出现对于了解AD发病机制的重要分子起重要作用，但这些基因的突变只占病例中很小的部分。对于迟发性AD，载脂蛋白E e4等位基因增加患AD的风险，而e2等位基因是具有保护性的。研究表明有另外4或5个基因可能影响AD的发病年龄。
加州大学的Dr.Edward doo指出，尽管淀粉样前体蛋白已经被克隆，这个分子的作用仍然不清楚。由于它是老年斑沉积中β-淀粉样蛋白的前体，在AD发病机制中起中心地位。第一个家族性的AD和遗传性脑出血的病理学突变出现在APP基因上，因此为APP和Aβ产物代谢的改变是疾病进程的主要事件的理论提供了关键证据。APP除了产生Aβ外还有许多其他功能，如神经营养相关的轴突生长、突触可塑性、突触发生，细胞存活；细胞黏连；轴突运输；信号转导和核转录；细胞毒性。通过APP不同的蛋白水解片断，这些不同的生物功能可以被分为两组。分泌的区域显示神经营养特性，而细胞保持的C端部分显示细胞毒性。
加州大学的Dr.karl Weisgraber 的报道指出，在1994年首次发现载脂蛋白E4对于AD是一个重要的风险因子或易感基因，一些机制被提出来解释其相关性。特异异构体的作用在不同的体内外模型中被报道。ApoE4显示出潜在的病理学影响，如增加Aβ的聚集和产生，促进溶酶体渗漏，产生改变细胞骨架的毒性片断，促进神经变性，增加认知缺陷。然而ApoE’s对于AD影响的确切机制还不清楚。
马普实验室的Dr.Eva-Maria Mandelkow 指出，Tau蛋白是微管相关蛋白，主要位于轴突。它的主要功能是控制微管的稳定性和动态，微管形成；突触运输的通道并且对于突触生长很重要。在AD患者中，Tau蛋白呈现高度灰酸化且聚集的形式。它可以被许多激酶灰酸化如糖原合成激酶、细胞周期依赖性激酶5、促分裂原激活的蛋白激酶和微管亲和力调节激酶，但这些激酶的作用仍然有争议。一般认为磷酸化促使Tau蛋白聚集，但体外试验显示了相反的结果即磷酸化能防止了运输，还是可溶性的Tau蛋白或者寡聚化的Tau蛋白的毒性作用？细胞模型中，Tau蛋白不用聚集就能显示毒性，是由于Tau蛋白在微管表面是一个障碍，它导致细胞器和小泡顺行运输的阻断。该特性能引起能量缺乏和氧化应激，导致轴突降解。一个假设是延迟APP小泡，其可能是Tau和APP之间的关联。APP时间延长可能增加胞质中毒性Aβ的产生。神经元中Tau蛋白对运输的抑制可以通过激活MARK/PAR-1所逆转，这些激酶能磷酸化Tau蛋白并使之从微管表面清除。
康奈尔大学的Dr.M.Flint Beal的研究显示氧化损伤与AD相关。在AD患者的细胞核与线粒体DNA中，8-羟基-2-脱氧鸟苷浓度增加，其对于线粒体DNA的损伤是衰老对照组的3倍。AD患者脑组织中色素氧化酶活性减少。可能的机制是，氧化损伤增加Aβ的产生和增加β分泌酶对APP的切割。MnSOD缺陷的小鼠与AD模型的转基因鼠杂交试验显示Aβ沉积的显著增加。这些发现显示氧化损伤与Aβ沉积直接相关，因此抗氧化治疗可能延缓AD的病程。
2 动物模型
研究并建立可靠的AD动物模型对于探明AD的病因、发病机制及防治药物的研究与开发均具有重要的意义。AD动物模型有脑损伤模型和老年动物模型等，本次大会主要介绍了转基因模型。
明尼苏达大学的Dr.Karen Hsiao Ashe用Prion启动子转入瑞典家族性AD患者的KM670/671NL突变基因，获得了APP的过度表达，观察到明显的跟年龄相关的淀粉样沉积和伴随记忆缺陷的脑内Aβ增加，这些小鼠可以存活18个月，12个月能观察到含有激活的星形胶质细胞和小胶质细胞的神经炎性斑。APP转基因小鼠缺乏神经变性，可作为研究预防AD的理想模型，而APP+Tau转基因小鼠发生广泛的神经元丢失，可作为研究治疗AD的模型。
滨州大学的Dr.Mark S.Forman构建了GFAP启动子的Tau蛋白转基因小鼠模型来检测星形胶质细胞对神经变性的作用。
华盛顿大学的Dr.Brian C.Kraemer使用正常的和FTDP-17突变的Tau蛋白，在线虫C.elegans模型中建立了转基因模型。
冷泉港的Dr.Koichi Iijima用果蝇模型检测是否在果蝇脑中表达人的Aβ或Aβ42可以诱导AD生理表型。
斯洛伐克神经免疫所的D.Michal Novak 等建立了第一个大鼠AD模型。该模型利用转基因表达Tau蛋白，主要特征有高度磷酸化的细胞内外的缠结，神经丢失，认知障碍等。
3 药物治疗
常用的药物有胆碱酯酶抑制剂，用来抵消AD相关的胆碱能缺陷。脑供血、脑摄取营养不足及脑老化现象是AD患者普遍存在的临床症状，因此改善脑代谢、增加脑部营养可以缓解症状。此类药物主要分为吡咯烷类衍生物和脑血管扩张剂类两类。脑和脊髓中任何引起胞外兴奋性氨基酸浓度异常增高的病理变化都会产生兴奋毒性，在神经系统许多退行疾病的发病机制中，兴奋毒性可能是造成神经元死亡的“最后公路”。几乎所有的神经元都具有谷氨酸受体，NMDA受体是谷氨酸受体中最重要的一种。近年来，氧化应激作为AD的病因假说越来越受到重视。一些抗氧化剂具有清除自由基及保护作用，目前均在进行AD及相关症状的临床试验。
贝勒医学院的Dr.Rachelle S.Doody指出，最近批准的AD治疗药物包括一种中度亲和的竞争性NMDA受体抑制剂，Nemantine，用来调整兴奋毒性；还有一些不需要常规批准的营养品类的在使用，如高剂量的维生素E、银杏制剂。然而这些被批准的药物被认为是对症治疗，部分原因是它们不能阻止AD的病程。目前的临床试验也不能分辨哪些药能改善症状，哪些能改变病程。现有的药物开发成就来源于病理生理学相关的基础研究，也来自流行病学观察。但奇怪的是，尽管普遍认为作用于淀粉样蛋白代谢的药物能改善症状，许多正在开发的抗AD药物却都集中在递质通路上。药学的发展成功的减缓了AD症状的恶化，但一些非药物治疗策略也可以增强其效果，该领域还没有很好的研究结果。
4 其他
会议期间颁布了各种奖项，Dr.Parick L.Mc Greer获得了Henry Wisniewskd奖， Dr.John C.Morris,Dr.Barry Reisberg,Dr.Donald L.Price,Dr.Joseph Roger获得了终身成就奖。阿尔茨海默病协会还宣布将创办一本名为《阿尔茨海默病与痴呆》的研究刊物拟于2005年6月18-21日在美国华盛顿召开的“预防痴呆，早期诊断和干预”国际会议上首发，相信将为未来AD及相关疾病的研究提供一个重要的交流和学习平台。为了提高全社会对AD的认识与理解，阿尔茨海默病协会将每年的9月21日定为世界AD日。第10届国际AD会议将于2006年7月16-20日在西班牙的马德里市召开。