概述

    “肝龙胶囊”是一种治疗慢性乙型肝炎的二类新药(中药)。其有效成分是利用地球上最古老，生命力最强，最能适应环境变化的昆虫类药材一一美洲大蠊通过提取、分离出的一种对慢性乙型肝炎病毒有明显活性的粘糖氨酸(暂名)精制而成。它的研究受到社会和媒体的广泛关注，也得到了省和国家食品药品监督管理部门的重视，被列为保密评审品种。该项目从上世纪80年代投入研制，于2002年完成，并由我公司按二类新药(中药)上报国家食品药品监督管理局，于2005年3月获得新药证书及生产批件，这是中国第一个获得SFDA批准的昆虫类治疗慢性乙型肝病的二类中药新药。通过1：1的随机双盲双模拟的Ⅱ期临床和3：1的扩大开放性Ⅲ期临床试验研究证明：肝龙胶囊对慢性乙型肝炎的总有效率为84.2%，慢性乙型肝炎HBeAg阴转率是31.9%，慢性乙型肝炎HBV-DNA阴转率33.3%；治疗时间6-12个月。是国内目前治疗慢性乙型肝炎前景较好的天然药物。

 

肝龙胶囊产品性能特点

 

新

    肝龙胶囊是古昆虫—美洲大蠊的精提物制成的新药，是中国第一个获得SFDA批准的昆虫类治疗慢性乙型肝炎病的二类新药。

深

    肝龙胶囊从1984年立项研究到2005年获得新药证书和生产批件，经历二十一年，研究周期可与西药研究周期相比；漫长的研发周期显示了赛诺人认真、严谨、深入的新药研发精神。

 

神（神秘而神奇）

    肝龙胶囊的原料美洲大蠊是最古老的昆虫“活化石”，科学家在3．4亿年前的化石中发现了它的身影。美洲大蠊历经亿万年地球环境的多次巨变而顽强地存活了下来，这是一个奇迹!据记载，日本广岛原子弹爆炸后最早发现的生物就是美洲大蠊。生命力顽强的美洲大蠊有着神奇的药用价值，在《神农本草经》、《本草纲目》、《本草经疏》及西方1 907年版药典中都对其有记载。

 

双效合一

    肝龙胶囊安全无毒副作用，在抗病毒的同时，具有保肝护肝，提高人体免疫机能的作用。为慢性乙型肝炎患者带来一种全新的治疗方案。

 

有效

    肝龙胶囊对慢性乙型肝炎的总有效率为84.2%，慢性乙型肝炎HBeAg阴转率为31.9%，慢性乙型肝炎HBV—DNA阴转率33.3%。

 

肝龙胶囊的功能主治

[药品名称]  品名：肝龙胶囊
[汉语拼音]  Ganlong Jiaonang
[成    份]  美洲大蠊提取物
[性    状]  本品为胶囊剂，内容物为黄棕色至棕褐色的粉未；气微腥，味微苦。
[药理作用]  临床前药理试验表明，本品可抑制DHBV感染鸭血清DHBV-DNA的复制，可降低人乙型肝炎病毒感染的树鼩谷丙转胺酶的活性，提高HbeAg的转阴率，且对其肝实质性损害有一定的恢复能力；体外2215细胞内HBeAg的分泌有抑制作用；可增加小鼠血清溶酶活性和Con-A诱导的小鼠脾淋巴细胞的增殖；对D-半乳糖所致的小鼠急性肝损伤和CCI4所致的大鼠慢性肝损伤均有一定的保护作用。
[功能主治]疏肝理脾，活血解毒。主治胁痛肝郁脾虚兼瘀血证，症见胁肋胀痛或刺痛，恶心嗳气，神疲乏力、食欲不振、食后腹胀、大便溏，舌色淡或紫，脉象细涩或脉弦等。用于慢性乙型肝炎见上述症状者。
[用法用量]  口服，一次2粒，一日2次。
[不良反应]  临床研究中个别患者出现轻度恶心症状，持续3-5天自行缓解，与本品的关系尚不确定。
[注    意]  尚无孕妇、儿童、老人等特殊人群研究资料。
[规    格]  每粒粒重0.3g，含美洲大蠊提取物0.15g。
[贮    藏]  密封，置干燥处。
[包    装]  每板12粒，双铝包装，每盒1板；
            每板12粒，双铝包装，每盒2板。
[有 效 期]  暂定1.5年。
[批准文号]  国药准字：Z20050113
[生产企业]  昆明赛诺制药有限公司

 

肝龙胶囊的药理作用

 

一.肝龙的一般药理研究结果

   临床用高剂量的“肝龙”给小鼠，家兔，恒河猴灌胃，证明上述剂量的“肝龙”对动物神经系统，呼吸系统，心血管系统均无明显影响。

 

二.抗病毒作用

 

体内作用

 

1.1  中国医学科学院医药生物技术研究所病毒室用“肝龙”对鸭乙型肝炎病毒感染雏鸭进行治疗试验，结果显示“肝龙”可明显抑制DHBV感染鸭血清DHBV-DNA的复制，并且作用持续时间较长。

 

1.2  大理医学院新药研究室用人乙型肝炎病毒感染树鼩实验，用西药无环鸟苷及中药乙肝解毒胶囊作阳性对照，结果证明“肝龙”组能明显降低SGPT活性值，提高HbeAg阴转百分率。病理检验结果，“肝龙”对肝裨性损害的恢复能力比较明显。

 

体外作用

    中国医学科学院医药生物技术研究所病毒室研究结果表明：“肝龙”在乙型肝炎病毒转染人肝细胞的2215细胞内对HBeAg的分
    泌有明显抑制作用，而目前的有效药物对HBeAg表达在30%左右。

 

三.免疫调节作用

 

    中国医学科学院药物研究所用ICR小鼠灌胃给药，测定其血清溶菌酶活性及ConA诱导小鼠脾淋巴细胞增值作用，结果表明：“肝龙”有明显的免疫增强作用。

法国“免疫遗传和肿瘤研究所”用化学发光法（cL）测定“肝龙”对吞噬作用所触发复膜细胞（pc）氧化爆发效应的结果表明，“肝龙”给小鼠腹腔注射或口服均能显著提高巨噬细胞和NK细胞杀伤外侵细胞的功能，故“肝龙”具有免疫调节功能。

大理学院药理药理室用豚鼠皮肤迟发反应，小鼠胸腺脾脏称重，小鼠腹腔巨噬细胞吞噬鸡红细胞等三种不同方法，均证实“肝龙”有增强机体细胞免疫和体液免疫作用。

 

四.保肝作用

 

    大理医学院药理教研室用CC14所致小白鼠损伤模型进行试验，结果表明：“肝龙”均能对抗CC14损害引起的SGPT值升高，某些小
    鼠受损肝脏有明显再生加快现象。

 

肝龙的毒理研究结果

 

    急性毒性试验结果小鼠灌胃的LD50无法求得，其最大耐受剂量为30.0g/kg，而临床人用的最大剂量为40mg/kg/日，二者相差750倍。试验结果表明，“肝龙”无论一次大剂量给药或长期大剂量给药，均未发现毒性反应

 

肝龙的临床疗效

 

    I期临床研究结果：根据《新药审批办法》关于新药(中药)临床研究的技术要求中I期临床试验的规定，对自愿受试对象进行了I期临床研究。试验结果表明，受试前，给药结束，受试者各项检验指标均属正常值范围内。未发现任何毒副作用和不良反应。

    II期临床研究结果：由湖南省中医药研究院、北京大学人民医院等多中心肝龙治疗慢性乙型肝炎II III期临床研究结果表明，肝龙有明显的抑制乙型肝炎病毒复制的作用，并无任何副作用。对慢性乙肝患者的HBeAg阴转率为31.9％、HBV—DNA阴转率为33.3％，能显著改善胁肋疼痛、腹胀、恶心暖气、食欲不振、便溏、肝脾肿大。

    肝龙胶囊TBiL，ALT、AST影响治疗前后差异性非常显著，提示肝龙胶囊对肝功能各指标有较好疗效。肝龙胶囊对胁肋疼痛、腹胀、恶心暖气、食欲不振、便溏、肝脾肿大治疗前后比较差异有显著性，肝龙胶囊能改善胁肋疼痛、腹胀、恶心暖气、食欲不振、便溏、肝脾肿大；提示肝龙胶囊胁肋疼痛疗效有优于对照组。

    在临床观察期间，肝龙胶囊未出现明显不良反应，安全性指标无异常改变，提示该药服用安全。

    临床试验结果表明：肝龙胶囊对胁肋疼痛、腹胀、恶心暖气、食欲不振等均有明显改善作用(p<0.01或0.05)，且在改善胁肋疼痛、腹胀、恶心暖气、食欲不振等方面优干对照组，表明该药疏肝健脾，活血化瘀功效确切。

 

典型病例

 

    患者李振全，男性，56岁，住院号998104，患者有慢性乙型肝炎病史4年，肝功能反复异常。于1999年9月13日因胁痛、腹胀、恶心一月余拟诊“慢性乙肝”住院治疗，入院查体：神清、巩膜无黄染，心肺(-)全腹软，肋下肝脾未及，双下肢无水肿，入院查肝功能：ALT：1421U／L、AST：1051U／L、A：45g／L，HBV-M：HBsAg、HBeAg、HBcAb、HBV-DNA阳性，确诊为慢性乙型肝炎(中度)。予肝龙胶囊(I)治疗，两月后复查肝功能：ALT：531U／L、AST：481U／L，患者症状明显改善，出院继服肝龙胶囊(I)治疗四个月，复查肝功能ALT：461U／L、AST：361U／L，均已正常，复查HBV-M：HBeAg、HBV-DNA己转阴，除偶有腹胀外，余症均消失，疗效显著。随访三个月时复查肝功能：ALT：391U／L、AST：281U／L，复查HBV-M：HBeAg、HBV-DNA阴性，患者无任何不适主诉。
(临床试验单位：上海中医药大学附属曙光医院临床药理基地)

 

    张××，女，20岁，学生，住云南理工大学，腹胀，纳差，乏力4年余。1999年10月来院就诊，症见：胁肋疼痛、腹胀、食欲不振、便溏。肝功能检查：ALT218u／L、ASTl92u／L胆红素22.7μmol／L，A45g／L、G42G／L。乙肝六项示：HBsAg(+)、HBsAb(-)、HBeAg(+)、HBeAb(-)、抗-HBC(+)，HBV-DNA(+)，凝血酶原活动度72％，B超示：肝右叶斜径11．2cm，脾厚3．9 cm。诊断为慢性乙型肝炎。给予肝龙胶囊(9001)+肝龙胶囊(9904)，治疗六个月后，胁肋疼痛和便溏消失，余无不适，肝功能检查：ALT21u儿、AST33u／L胆红素7μmol／L，A44g／L、G31 g／L。乙肝六项示：HBsAg(-)、HBeAg(-)、抗-HBC(+) HBsAb(+)、HBeAb(-)，HBV-DNA(-)，凝血酶原活动度75.1％；B超示：肝右叶斜径10.3cm，脾厚3.7cm 。1年后随访无明显自觉症状，ALT30u／L、AST22u／L，胆红素10.81μmol／L，A42g／L、G27g／L；乙肝六项示：HBsAg(-)、HBeAg(-)、抗-HBC(+)、HBsAb(+)、HBeAb(+)、HBV-DNA(-)，凝血酶原活动度78.4％，B超示：肝右叶斜径12.4cm，脾厚3.6cm。 (临床试验单位：昆明医学院第一附属医院)

 

    张××，女，49岁，干部，北京人。8年前体检发现HBsAg阳性，当时肝功能正常。4年前间断肝功异常，肝功能检查：ALT31u／L、AST47u／L、胆红素19.8mol／L，A、G均正常。乙肝六项示：HBsAg(+)、抗-HBs(-)、HBeAg(+)、抗-HBe(-)、抗-HBc(+)、，HBV-DNA(+)，B超示：肝脏弥漫性损害，胆囊结石。诊断为慢性乙型肝炎。给予肝龙胶囊(9001)+肝龙胶囊(9904)，治疗六个月后，患者无不适主诉，肝功能检查：ALT35u／L、AST36u／L、胆红素9．41μmol／L，A、G在正常值范围，乙肝六项示：HBsAg(+)、抗-HBs(-)、HBeAg(-)、抗-HBe(+)、抗-HBc(+)、，HBV-DNA(+)，B超示：肝脏弥漫性损害，胆囊结石。随访3月，患者无不适主诉，肝功能检查：ALT23u／L、AST24u／L、胆红素15.6μmol／L，A、G在正常值范围，乙肝六项示：HBsAg(+)、抗-HBs(-)、HBeAg(-)、抗-HBe(+)、抗-HBc(+)、，HBV-DNA(-)，B超示：胆囊结石，肝脾未见异常。
(临床试验单位：北京大学人民医药)

 

    患者王双林，男，公务员，因食欲下降、尿黄1年余，腹胀2月于2000年11月30日第一次步行入院。入院时查肝功能，示ALT260．9u／L、ASTl79．Ou／L、胆红素21．4~Jmol／L，A、G均正常值，乙肝六项示：HBsAg(+)、HBsAb(-)、HBeAg(+)、HBeAb(-)、抗-HBc(+)，HBV-DNA(+)，B超示：肝脾无异常。诊断：病毒性肝炎慢性中度乙型。给予肝龙胶囊(9001)+肝龙胶囊(9004)，治疗六个月后，自觉症状消失，肝功能检查：ALT23.2u／L、AST21.7u／L、胆红素16.4μmol／L，A、G在正常值范围，乙肝六项示：HBsAg(+)、HBsAb(-)、HBeAg(-)、抗-HBc(+)，HBeAb(-)、HBV-DNA(-)，血象、肾功能未见明显变化。
(临床试验单位：中南大学湘雅医院)