·爱必妥是第一个获得批准的靶向作用于表皮生长因子受体（EGFR）的IgG1单克隆抗体。

·EGF受体常见于细胞表面，在受到生长因子刺激时，参与刺激细胞生长、复制和/或分化。它们已被证明参与多种常见癌症的发生和进展。¹

·EGFR的表达通常与多种实性肿瘤的不良预后相关，包括结直肠癌^2,3、头颈部鳞状细胞癌⁴ 及非小细胞肺癌。⁵

·爱必妥的作用机制是阻断EGFR，从而减少肿瘤细胞对正常组织的侵袭及降低发生转移的可能性。⁶

·阻断EGFR的活化也被认为可以抑制肿瘤细胞修复化疗和放疗造成的损伤，并可抑制肿瘤内部新血管的形成。这可能会导致对肿瘤生长的全面抑制。⁷

 

即便使用目前最好的化疗药，晚期癌症患者的预后仍很差。这一事实促使我们进行靶向治疗的研究，如爱必妥。作为一种单克隆抗体，爱必妥的作用模式有别于标准的非选择性化疗，它能特异性针对并结合EGFR。这种结合可抑制受体的活化及随后的信号传导通路，从而减少肿瘤细胞对正常组织的侵袭及向其它部位的扩散。因此在与细胞毒类药物联合应用时，可提高治疗效果而很少增加副作用。

 

·一项已发表的关键性随机试验（BOND [Bowel Oncology With Cetuximab Antibody，西妥昔单抗的肠道肿瘤学] 试验）证明，在参加该试验的329名患者中，爱必妥与伊立替康联合应用，使50%患者的疾病进展延缓了4个月以上，并使近23%的患者肿瘤缩小50%或50%以上。⁸

·伊立替康为主治疗后出现疾病进展时，爱必妥与伊立替康联合应用可在超过50%的患者中取得良好效果。⁸

·两项临床试验显示，在伊立替康为主治疗后出现疾病进展的患者中，爱必妥单药治疗的缓解率分别达到11%和9%，而疾病控制率则分别达到32%和46%。^8,9

·爱必妥与标准一线治疗（FOLFOX-4及FOLFIRI）联合用于治疗转移性结直肠癌患者安全有效。^10,11

·爱必妥在转移性结直肠癌的一线治疗中也被证明相当有效，在42例EGFR阳性的转移性结直肠癌患者中，爱必妥与FOLFOX-4联合应用达到了迄今报道的最高缓解率（81%）。这使得10名患者（23%）得以手术切除既往不宜手术的转移灶。¹⁰ 以治愈为目的的转移灶切除是可望达到5年生存的最佳机会。¹² 对于未经手术，采用目前最好的化疗药物进行治疗，但未使用爱必妥的患者，中位生存时间大约为20个月（无二次手术的可能性）。¹³ 对此进行进一步考察的大型试验正在进行中。

·首批报道爱必妥用于结直肠癌的生存数据证明，对于肿瘤已扩散到肠外且被认定不宜手术的患者，爱必妥联合伊立替康为主的一线化疗可延长生存时间。一项在21名患者中进行的I/II期临床试验报道，中位生存时间为33个月，将近24%患者可以手术切除既往不宜手术的肝转移灶。¹²

·一项424名局部晚期头颈部鳞状细胞癌患者参加的随机III期临床试验证明，与单纯接受放疗的患者相比，接受爱必妥与大剂量放疗联合治疗的患者中位生存时间延长近20个月（49.0个月:29.3个月）。与单纯放疗组相比，爱必妥加放疗组的局部控制时间也显著延长，达到9.5个月（中位时间分别为24.4个月：14.9个月）。¹⁴

·对于复发性/转移性头颈部鳞状细胞癌患者，爱必妥联合标准一线化疗的中位生存时间为9.2个月。¹⁵

·对于复发性/转移性头颈部鳞状细胞癌患者，爱必妥作为二线治疗单独用药的中位生存时间为将近6个月（5.9个月），与历史资料分析显示的中位生存时间3.4个月相比，延长了2.5个月。¹⁶

 

·在治疗伊立替康为主化疗后疾病进展的转移性结直肠癌患者时，无论是单药治疗^8,11还是与伊立替康联合应用，^8,10-11爱必妥均显示出良好的安全性。

·患者对爱必妥耐受良好，与化疗联合应用时很少增加副作用。^10,11

·爱必妥与标准一线治疗联合用于转移性结直肠癌患者时安全有效。^{10, 11}

 

·在治疗局部头颈部鳞状细胞癌时，爱必妥显示出良好的安全性，且不会明显增加放疗相关副作用。¹⁴

 

·爱必妥最常报告的副作用为痤疮样皮疹，在大约80%的患者中均有报告。该皮疹很容易处理，且极少导致药物减量或治疗终止。皮疹在治疗完成后即会消退，而且似乎与治疗反应良好相关。

·在爱必妥治疗期间，大约5%的患者可能发生过敏反应；其中约一半会比较严重。¹⁷

 

·爱必妥已在53个国家和地区获得市场销售许可，在既往伊立替康治疗失败的转移性结直肠癌中，与伊立替康联合用于治疗有EGFR表达的患者：瑞士（2003年12月）、美国（2004年2月）、阿根廷和墨西哥（2004年5月）、欧盟、冰岛、挪威和智利（2004年6月）、澳大利亚（2005年1月）、克罗地亚（2005年2月）、秘鲁和新加坡（2005年3月）、以色列、香港和哥伦比亚（2005年5月）、韩国和保加利亚（2005年6月）、巴拿马和危地马拉（2005年7月）、加拿大和厄瓜多尔（2005年9月）、马来西亚和菲律宾（2005年10月）、台湾（2005年12月）、中国（2006年1月）、印度、尼加拉瓜和黎巴嫩（2006年2月）及委内瑞拉（2006年3月）。

·2004年2月，爱必妥在美国获得批准，在伊立替康为主化疗难以控制的转移性结直肠癌中，与伊立替康联合用于治疗有EGFR表达的患者，以及在不能耐受伊立替康为主化疗的转移性结直肠癌中，对有EGFR表达的患者进行单药治疗。

·爱必妥还在以下国家和地区获得批准，在含伊立替康的细胞毒治疗失败后，与伊立替康联合应用或作为单药，用于治疗有EGFR表达的转移性结直肠癌患者：阿根廷和墨西哥（2004年5月）、智利（2004年6月）、澳大利亚（2005年1月）、秘鲁和新加坡（2005年3月）、香港和哥伦比亚（2005年5月）、巴拿马和危地马拉（2005年7月）、加拿大和厄瓜多尔（2005年9月）、菲律宾（2005年10月）、尼加拉瓜和黎巴嫩（2006年2月）及委内瑞拉（2006年3月）。

·爱必妥已在以下国家和地区获得批准，与放疗联合用于局部晚期SCCHN的治疗：瑞士（2005年12月）、阿根廷（2006年2月）、哥伦比亚、欧盟、冰岛和挪威（2006年3月）及菲律宾（2006年5月）。在阿根廷和菲律宾，爱必妥还被批准作为单药用于治疗既往化疗失败的复发性和/或转移性SCCHN患者。2006年3月1日，爱必妥在美国获得批准，与放疗联合用于治疗局部晚期SCCHN，以及在既往铂类为主化疗失败后，作为单药用于治疗复发性或转移性SCCHN。

 

1.Herbst RS et al. Monoclonal antibodies to target epidermal growth factor receptor –positive tumors. Cancer 2002; 94: 1593-611.

2.Goldstein NS, et al. Epidermal growth receptor factor immunohistochemical reactivity in patients with American Joint Committee on Cancer Stage IV colon adenocarcinoma: implications for a standardized scoring system. Cancer 2001; 92(5): 1331-1346.

3.Mayer A et al. The prognostic significance of proliferating cell nuclear antigen, epidermal growth factor receptor, and mdr gene expression in colorectal cancer. Cancer 1993; 71(8): 2454-2460.

4.Rubin Grandis J et al. Levels of TGF-α and EGFR protein in head and neck squamous cell carcinoma and patient survival. J Natl Cancer Institute 1998; 90: 824-32.

5.Ohsaki Y et al. Epidermal growth factor receptor expression correlares with poor prognosis in non-small cell lung cancer patients with p53 overexpression. Oncol Rep 2000;7:603-607.

6.Baselga J. The EGFR as a target for anticancer therapy-focus on cetuximab. Eur J Cancer 2001; 37 Suppl 4: S16-22.

7.Huang SM et al. Modulation of radiation response after epidermal growth factor receptor blockade in squamous cell carcinomas: inhibition of damage repair, cell cycle kinetics, and tumor angiogenesis. Clin Cancer Res 2000; 6:2166–2174.

8.Cunningham D et al. Cetuximab monotherapy and cetuximab plus irinotecan in irinotecan-refractory metastatic colorectal cancer. N Engl J Med 2004; 22; 351(4): 337-45.

9.Saltz L et al. Phase II trial of cetuximab in patients with refractory colorectal cancer that expresses the epidermal growth factor receptor. J Clin Oncol 2004; 22 (7): 1-8.

10.Cervantes A et al. Phase II study of cetuximab plus FOLFOX-4 in first-line setting for epidermal growth factor receptor (EGFR)-expressing metastatic colorectal cancer (mCRC). Presented at ECCO, Paris, France, 2005, abstract No 642.

11.Rougier P et al. Cetuximab (Erbitux™) combined with FOLFIRI (irinotecan plus infusional 5-FU and folinic acid (FA) given every 2 weeks) in patients (pts) with metastatic epidermal growth factor receptor (EGFR)-expressing colorectal cancer (CRC). Proc Am Soc Clin Oncol 2004; 23: abstr 3513

12.Folprecht G et al. Cetuximab and irinotecan/5-fluorouracil/folinic acid is a safe combination for the first-line treatment of patients with epidermal growth factor receptor expressing metastatic colorectal carcinoma. Ann Oncol 2006 17(3):450-456.

13.Saad ED et al. Chemotherapy of metastatic colorectal cancer. Curr Treat Options Gastroenterol 2005; 8(3):

14.239−247. 14. Bonner J et al., Radiotherapy plus cetuximab for squamous-cell carcinoma of the head and neck. N Engl J Med 2006; 354(6): 567-78.

15.Burtness B et al., Phase III randomized trial of cisplatin plus placebo compared with cisplatin plus cetuximab in metastatic/recurrent head and neck cancer: an Eastern Cooperative Oncology Group study. J Clin Oncol 2005; 23(34):8646-54.

16.Vermorken J et al. Cetuximab (Erbitux^®) in recurrent/metastatic (R&M) squamous cell carcinoma of the head and neck (SCCHN) refractory to first-line platinum-based therapies abstr 5505. (updated information presented at meeting). www.asco.org

17.Erbitux (cetuximab) Summary of Product Characteristics. April 2006.