从全世界范围看，中国是大肠癌的低发区，目前在中国是第五常见的恶性肿瘤，但发病率呈上升趋势，尤其是结肠癌发病率增长速度迅猛，在大城市增幅更快。以上海市为例，1993年～1994年与1972年～1974年比较，男性结肠癌增加104%，女性结肠癌增加99%，每年增长4%左右；在北京地区，1982~1997年15年间，结肠、直肠癌男性标化发病率分别上升53.30%、23.8%，女性分别上升16.9%、15.3%。1999年，中国男女结肠癌发病率分别为16.2/10万及14.5/10万。直肠癌的上升幅度较小，男性增加11%，女性增加7%。总之，90年代与70年代相比，大肠癌的发病率在城市上升31.95%，在农村上升8.51%。^*

 

    在中国，大肠癌死亡率变化较大。在我国试点地区的调查显示，男性大肠癌死亡率居全部恶性肿瘤第五位（上海市为第四位）；北京市女性为第二位，上海市女性为第三位，天津市与武汉市的女性为第四位，哈尔滨市的女性为第五位。农村试点地区的大肠癌死亡率大多居于第五位。^*

 

    在疾病早期，单纯手术可治愈，但由于大肠癌早期症状通常不明显，多数病例确诊都相当晚。因此大肠癌患者多数被诊断为晚期。大约25%的患者首诊时就已经出现转移，这意味着癌症已经扩散到身体的其它部位。³ 另外，40-50%新诊断的患者将最终发生转移³ ，这类患者中只有不到5%能生存5年以上。^4,5

 

    因此，转移性大肠癌（mCRC）是一种医疗需求远未被满足的疾病。爱必妥 （西妥昔单抗）是第一个靶向作用于表皮生长因子受体（EGFR）的单克隆抗体。它为伊立替康化疗（一种标准化疗）失败的转移癌患者提供了一种新的治疗选择。

 

    通过阻断EGFR，爱必妥可抑制一系列推动癌细胞生长的细胞事件，从而减少肿瘤细胞对正常组织的侵袭及向其它部位的扩散。爱必妥单药应用或与化疗联合应用的临床试验证明，此新药胃一种治疗大肠癌的有效药物，且毒副作用远小于传统化疗药物。

 

 

小结

•所有大肠癌均发生于大肠，最常见的转移部位为肝脏或肠周围淋巴结。大肠癌是全世界第三大常见的恶性肿瘤，¹ 但大肠癌症状的公众知晓度较低－只有44%的人能说出CRC的一种症状。⁷

•让患者了解大肠癌的症状是十分重要的，如果他们发现自己的大便习惯发生持续改变、腹痛或大便带血，就应该去看医生。

•症状通常不明显，大约25%的患者已经发生转移³ ，高达50%的新诊断患者最终将进展为转移性大肠癌。³

•某种细胞受体 – 表皮生长因子（EGFR）被发现常见于多数癌细胞的表面，且与不良预后及转移高风险相关。^8,9

•高达89%的大肠癌患者表达EGFR。^6,10

 

生存情况

•大肠癌是欧盟所有男性癌症患者中第四大常见的致死原因，^1,2 同时也是全世界女性癌症患者中第三大常见的致死原因。超过50%被诊断为大肠癌的患者被预测将死于该病。^1,2

•由于生存时间的长短取决于疾病诊断时的分期，因此早期诊断极为重要。

•迄今为止，唯一有望治愈转移性大肠癌的方法是手术切除主要见于肝脏的转移灶。¹¹

•对于转移灶无法切除的患者，5年生存率仅有5%。^5,12

 

危险因素及警报信号

•平均下来，几乎80%的大肠癌病例发生于50岁以后。^13,14

•高蛋白低纤维素饮食、高脂饮食¹⁵、吸烟和饮酒通常与大肠癌风险增高相关。¹⁶

•临床危险因素包括

   家族中有结肠癌病人；

   本人患过大肠息肉；

   胆囊切除10年以上；

   重症溃疡性结肠炎多年不愈；

   接受过下腹部放射治疗；

   不明原因的反复便血等。

•大肠癌的症状不明显，因此常被忽视，包括大便带血或大便习惯改变。

•了解大肠癌的症状十分重要，因为如果能早期诊断，治愈的机会将远远高于癌症晚期发生转移之后。

 

治疗

•疾病诊断时的分期将决定对患者采取什么样的治疗。

•手术切除主要位于肝脏的转移灶，是达到5年生存和有望治愈的最佳机会。对于适合进行手术的患者，术前可想办法缩小肿瘤的体积，减少病灶的数目。传统化疗所能达到的肿瘤缓解率可能会限制这种方法的使用。

•对于晚期或转移性大肠癌患者，标准治疗方法是联合化疗。

•FOLFOX和FOLFIRI方案常用作晚期大肠癌的一线治疗，即5-氟尿嘧啶（5-FU）加叶酸（FA）分别与奥沙利铂或伊立替康联合应用。

•采用这些标准疗法进行治疗的转移性大肠癌患者中，大约50%将在7-9个月内出现疾病进展。^17-19

•EGFR靶向性抗癌治疗是一个非常重要的研究领域。研究发现转移性大肠癌患者的癌细胞有一种特别的“感应器”——EGF受体，它是癌细胞生长及肿瘤恶化所需要的一种非常重要的信息传到途径。只要阻断“感应器”接受促使癌细胞生长的信号，癌细胞就会终止生长，甚至死亡。这种方法只针对癌细胞生长，完全不会攻击正常细胞，所以副作用较一般化疗轻微得多。位于德国达姆施塔特的默克公司推出的爱必妥（西妥昔单抗）即为此类治疗药物。爱必妥是一种单克隆抗体，可以阻断EGF受体，减少癌细胞攻击正常细胞及扩散到其他器官的机会，令癌细胞停止生长，甚至死亡。

•无论是单药治疗还是与伊立替康标准化疗联合应用，爱必妥在治疗转移性大肠癌时均显示出良好的有效性和安全性。⁶一项已发表的关键性随机试验（BOND [Bowel Oncology With Cetuximab Antibody，西妥昔单抗的肠道肿瘤学] 试验）证明，在参加该试验的329名患者中，爱必妥与伊立替康联合应用，使50%患者的疾病进展延缓了4个月以上，并使近23%的患者肿瘤缩小50%或50%以上。⁶ 欲了解更多信息，请参阅“爱必妥（西妥昔单抗）背景资料”。

•爱必妥与FOLFOX联合应用治疗既往无法切除的转移性大肠癌患者时，达到了迄今报道的最高缓解率（81%）。²⁰ 42名既往转移灶无法切除的患者中，10名（23%）可以进行切除转移灶的手术。²⁰欲了解更多信息，请参阅“爱必妥（西妥昔单抗）背景资料”。在欧洲，爱必妥联合伊立替康已获得许可，在既往伊立替康为主化疗失败的患者中用于治疗表达EGFR的大肠癌。在美国、多数亚洲及拉美国家，爱必妥还被批准进行单药治疗。

 

 

正在进行的研究

•考察爱必妥治疗对转移性大肠癌患者生存情况、肿瘤可切除性及疾病无进展的影响的III期临床试验正在进行中：

•二线治疗：EPIC试验将在既往5-FU/FA+奥沙利铂一线治疗失败的转移性大肠癌患者中，对爱必妥与伊立替康联合应用及伊立替康单独应用进行比较。患者招募工作于2003年5月开始，已于2006年2月完成，共有来自欧盟、美国、亚洲和澳洲264个临床中心的1301名患者入组。安全性结果已在ASCO 2005及2006上发表。²¹

•一线治疗：CRYSTAL试验将在既往未接受过辅助治疗之外任何化疗的转移性大肠癌患者中，对爱必妥与5-FU/FA＋伊立替康联合应用及5-FU/FA＋伊立替康单独应用进行比较。首要终点为无疾病进展生存时间。共有来自欧盟、澳洲、南非、拉美及亚洲185个临床中心的1212名患者入组，入组工作已经完成。

•默克资助了由英国医学研究委员会临床试验部主持的一项名为COIN 研究的III期临床试验。COIN研究中包括三个组：奥沙利铂为主连续化疗（对照）、奥沙利铂为主连续化疗加爱必妥以及间歇性奥沙利铂化疗分别用于晚期转移性大肠癌一线治疗。将对约2400名患者进行随机分组。

•默克还资助了一项名为PETACC-8研究的III期临床试验，该试验将在可彻底切除的III期大肠癌患者中，考察爱必妥作为辅助治疗与FOLFOX-4 方案联合应用的效果。该试验是一项欧洲的多团队协作研究，由FFCD（法语国家消化系统肿瘤学联盟，Fédération Francophone de Cancérologie Digestive）主持，与EORTC（欧洲癌症研究与治疗组织，European Organisation for Research and Treatment of Cancer）及其它参与PETACC的国家级团体协作进行。

•另外，默克还将资助一项名为CAIRO研究的III期临床试验，该试验将于荷兰的15个中心进行。CAIRO研究将对两组患者进行比较：奥沙利铂为主化疗＋ bevacizumab及奥沙利铂为主化疗＋bevacizumab联合爱必妥分别用于晚期转移性大肠癌一线治疗。将对约750名患者进行随机分组。

 

参考文献：

 

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2.Ferlay J et al. GLOBOCAN 2002: Cancer Incidence, Mortality and Prevalence Worldwide IARC Cancer Base No. 5. version 2.0, IARC Press, Lyon, 2004.

3.Cunningham D et al.. The chemotherapy of colon cancer cannot be ignored. Eur J Cancer 1993; 29A: 2077–2079.

4.ESMO Minimum Clinical Recommendations for diagnosis, adjuvant treatment and follow-up of colon cancer. Ann Oncol 2005; 16(Suppl 1): i16-i17.

5.Macdonald JS. Adjuvant Therapy of Colon Cancer. CA Cancer J Clin 1999; 49 (4), 202-219.

6.Cunningham D et al. Cetuximab monotherapy and cetuximab plus irinotecan in irinotecan-refractory metastatic colorectal cancer. N Engl J Med 2004; 22; 351 (4): 337-345.

7Pullyblank AM et al. The impact of bowel cancer awareness week. Colorectal Dis 2002; 6: 483-485.

8.Goldstein NS et al. Epidermal growth factor receptor immunohistochemical reactivity in patients with American Joint Committee on Cancer Stage IV colon adenocarcinoma: implications for a standardized scoring system. Cancer 2001; 92: 1331–1346.

9.Mayer A et al. The prognostic significance of proliferating cell nuclear antigen, epidermal growth factor receptor, and mdr gene expression in colorectal cancer. Cancer 1993; 71: 2454–2460.

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12Mineo TC et al. Longterm results after resection of simultaneous and sequential lung and liver metastases from colorectal carcinoma J Am Coll Surg 2003; 197: 386-391.

13Jemal A et al. Cancer Statistics 2004, CA Cancer J Clin 2004; 54: 8-29.

14.Treatment Algorithms: Colorectal cancer 5th Edition, Datamonitor, 2003.

15.http://coloncancer.about.com/b/a/119883.htm (accessed 02.05.06)

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20.Cervantes A et al. Phase II study of cetuximab plus FOLFOX-4 in first-line setting for epidermal growth factor receptor (EGFR)-expressing metastatic colorectal cancer (mCRC). Presented at ECCO, Paris, France, 2005, abstract No 642.

21.Sobrero A et al. Cetuximab plus irinotecan for metastatic colorectal cancer (mCRC): safety analysis of the first 400 patients in a randomized Phase III trial (EPIC). Presented at ASCO 2005, Orlando, Florida, USA. Abstract No 3580.