胸腺肽α1主要是由人工合成，纯度极高，由28个氨基酸组成的多肽，是一种免疫调节剂。近年来主要应用于治疗肿瘤，免疫缺陷病，感染性疾病。最近我所应用胸腺肽ɑ1为主治疗MDSRA(难治性贫血)4例现报告如下：?

    病例选择及治疗方法?

    病例选择  全部病例均为初治住院病人。男性1例，女性3例，年龄范围14～21岁，全部病例均经血液学，骨髓学，免疫学及染色体分析符合中华血液学会制定的MDS-RA诊断标准(见表1)。?a

    表1   4例MDS-RA血液学检查结果

    病例序号  性别  年龄   白细胞×109/L   血红蛋白109/L  血小板109/L  BM象原始C（％） 染色体分型      诊断

       1      男     21        12               64            10          10              －        MDS-RA

       2      女     19        16               57            16           6              －        MDS-RA

       3      女     16        14               62            17           5              －        MDS-RA

       4      女     14        16               74            12           9              －        MDS-RA

    治疗方法  胸腺肽ɑ11.6 mg/次，皮下注射，每周3次，共连续治疗4个月。血红蛋白低于60 g/L病人输注红细胞，血小板＜10×109/L时输注血小板。辅助雄性激素及中成药。未用基因重组细胞因子及其他生物制剂。

    结  果  经胸腺肽ɑ1治疗4个月后有2例病人完全缓解，1例病人部分缓解，1例病人无效(见表2)。本组应用胸腺肽ɑ1过程中，无明显副作用，肝功和肾功均在正常范围，仅1例病人有短暂发热。应用胸腺肽ɑ1后病人感染明显减少。?

    讨  论  胸腺肽ɑ1(Tα1)是一种化学合成的纯化乙酰多肽，具有较强的免疫调节作用。它是促进T细胞的成熟，促使T细胞在各种抗原激活后产生各种淋巴因子，如α，γ干扰素，IL-2，IL-3分泌增加。胸腺肽ɑ1还可以增加IL-2受体的亲合力，并激活CD8+，CD4+和NK细胞。具有抗病毒，抗肿瘤作用。MDS是一种血液恶性克隆性疾病，78%的MDS-RA病人转化为白血病，严重危害着患者生命。由于MDS-RA造血克隆异常，红系造血，粒系造血，巨核造血紊乱，也称为白血病前期。病因主要是基因活化和免疫功能异常，至今还没有有效的治疗方法。综合本研究结果，胸腺肽ɑ1有以下作用：①胸腺肽ɑ1可使MDS-RA异常造血干细胞复制减少。治疗前CD34范围48%～89%，平均64%，明显高于正常人骨髓，这说明MDS-RA主要是造血干细胞增殖异常。当应用胸腺肽ɑ1后(4个月)发现CD34明显下降，CD34范围4%～84%平均33.5%，其中3例有效病例均已恢复正常。这可能与胸腺肽ɑ1激活NK，CD8+，CD4+使细胞因子增加(IFN-α，IL-2，IL-2R)杀伤造血异常克隆，同时也直接抑制造血异常克隆。②胸腺肽ɑ1有促进造血恢复作用，免疫学检查表明应用胸腺肽ɑ1后白细胞，红细胞，血小板上升，主要是IL-3活性增加。IL-3是造血多功能刺激因子，可促进刺激CFU-GM，CFU-E，CFU-EMBGM克隆生成增加，使造血恢复，治疗后有2例病人造血恢复，1例病人造血好转。③胸腺肽ɑ1有免疫双向调节作用。胸腺肽ɑ1可刺激CD8+T细胞，在IL-2及γ干扰素和淋巴毒素(LT)，它有抑制异常克隆的作用，也有调节促进正常造血。④本组结果表明，胸腺肽ɑ1为主要治疗MDS-RA有较好的疗效，4例中有3例有效，其中3例均生存11个月以上，其中2例近期造血已恢复正常。由于本组病例少，还需进一步扩大病人进行多中心协作。?

    表2　胸腺肽ɑ1治疗MDS-RA结果

    病例序号  白细胞×109/L   血红蛋白109/L   血小板109/L   BM象原始C（％）持续生存期（月）

    1             42             101              69           1                 14＋

    2             36             98               78           3                 11＋

    3             21             76               45           4                 13＋

    4            14              42               40           17              转为MDS-RAEB

 

    表3　4例MDS-RA病人治疗前骨髓免疫学检查结果

    病例     CD3   CD4   CD8    CD25 IL-2   CD34    CD19    IL-3

      1      60     31    26      12     ↓     48      17      ↓

      2      59     26    39      11     ↓     57      16      ↓

      3      69     29    32      10     ↓     62      14       -

      4      70     24    30      13     -      89      16      ↓

     病例    CD3    CD4   CD8   CD19   CD25   CD34   IL-2   IL-3

       1      76     34    16   19      32     30     ↑    0.4pg

       2      62     39    19   21      30     16     ↑    -

       3      70     39    12   18      34      4     ↑ 
  
       4      70     26    24   12      10     84     ↑