【摘要】 目的:探讨儿童严重病毒感染和细菌感染中，胸腺肽α1对提高细胞免疫的功能，以及改善预后的作用。方法:临床表现有多脏器受累的感染病例11例，在原先治疗方案不变下，加用胸腺肽α1 0.9mg.m-2，sc，4～6次，观察用药后患儿的临床疗效，并采用流式细胞仪检测用药前后T淋巴细胞亚群水平。结果:11例患儿经治疗后感染症状均有明显的改善，T细胞亚群均有不同程度的改变，降低的CD4+T细胞明显上升，增高的CD8+T细胞明显降低，CD4+/CD8+比值趋于正常。观察期间未见有明显的药物不良反应。结论:胸腺肽α1对T淋巴细胞亚群的异常具有双向调节作用。
【关键词】 胸腺肽α1； 感染； 免疫功能
胸腺肽α1是一种人工合成制剂，具有增强细胞免疫的功能。近年来在感染性疾病、免疫缺陷和某些肿瘤的治疗中取得了较好效果。但有关感染的治疗主要集中在病毒性肝炎方面，对其他病毒性感染或细菌感染疗效的研究较少，特别是有关儿童严重病毒性感染和细菌性感染的研究国内尚未见报道。为此，本文应用胸腺肽α1治疗了11例重症感染伴免疫功能紊乱的患儿，取得良好效果。
1 资料与方法
1.1临床资料 选择临床表现有严重多脏器功能受累的感染患儿11例，入选标准:有病毒或细菌性全身感染的临床表现，多脏器功能受累；常规抗感染治疗效果差；伴有细胞免疫功能紊乱，表现为CD4+T细胞百分率降低和/或CD8+T细胞百分率降低或升高。年龄5～125mo，平均(37±38)mo，男性9例，女性2例。其中传染性单核细胞增多症4例，重症病毒感染2例，先天性免疫缺陷(先天性胸腺发育不全)继发感染1例，特发性肺间质纤维化继发感染1例，噬血性组织细胞增生症并发感染1例，败血症1例，骨髓异常增生症并发感染1例。
1.2治疗方法 保持原先治疗方案不变，加用胸腺肽α1 1.6mg 0.9 mg.m-2，qd或qod，sc，(具体用法参照厂方提供的药物说明书和文献)，连续应用4～6次为1个疗程。
1.3 观察指标
1.3.1 症状与体征 观察患儿的反应性，如精神状态、食欲变化和感染控制情况，以及有无发热、皮疹和胃肠道不适等药物不良反应，并且进行详细的体格检查。
1.3.2 实验室检查 给药前后检测血常规(如Hb，WBC和BPC)和肝、肾功能(如ALT，AST，ALB，TP和BIL)。
1.3.3 T淋巴细胞亚群检测 于用药前及用药后1wk取患儿外周血，利用Beckton Dickinson公司生产的PerCP标记的抗CD3，FITC标记的抗CD4和PE标记的抗CD8单克隆抗体进行染色，在流式细胞仪Calibure上分析CD3，CD4或CD8阳性T细胞的百分比。T淋巴细胞亚群的正常值:CD3+T细胞为61.16%～77.0%；CD4+T细胞为25.18%～41.6%，CD8+T细胞为18.1%～29.6%；CD4+T细胞/CD8+T细胞为0.98～1.94。
2 结果
2.1.临床疗效 加用胸腺肽α1治疗后，11例严重感染患儿在疗程中或疗程结束后即可见临床症状明显缓解，原先有发热者，多在3d之内体温恢复正常，相应的感染症状好转、消失。4例传染性单核细胞增多症患者和1例重症病毒感染伴弥漫性血管内凝血，原先均有肝脾肿大和胸水和/或腹水，疗程结束即见肝脾明显缩小，胸、腹水消失。3例败血症伴有肛周等软组织感染的，用药后感染趋于局限化，其中有1例为先天性胸腺发育不良，用药前多发性脓肿迁延不愈，用药后未再出现新脓肿，已有脓肿逐渐愈合。另有几例具有原发病合并严重肺部感染，使用多种抗生素临床疗效差，用胸腺肽α1后肺部啰音减少，X线检查肺部渗出物减少。
2.2 对T淋巴细胞亚群的影响 11例患儿均有程度不同的T淋巴细胞亚群的改变，表现
在CD4+T细胞/CD8+T细胞比值的变化，这些变化有的是因CD4+T细胞百分比的降低所致，有的是因CD8+T细胞百分比的升高或降低所致。在应用胸腺肽α1治疗后，降低的CD4+T细胞百分比有明显的上升，与治疗前比较P<0.05；升高的CD8+T细胞百分比有所下降，而降低的CD8+T细胞百分比却有所升高，使CD4+T细胞/CD8+T细胞比值趋于正常。并且在CD4+T细胞和CD8+T细胞百分比同时降低的重症感染患儿中，胸腺肽α1治疗可使两者的百分比同时升高，见表1。
2.3 药物不良反应 11例患儿中，有1例传染性单核细胞增多症患儿，在应用胸腺肽α1治疗的d3躯干部出现散在的细小红色丘疹；有1例噬血性组织细胞增生症患儿，在应用胸腺肽α1治疗后其AST较治疗前有所增高，但不能排除为疾病本身所致，而其他有AST增高的患儿在应用胸腺肽α1后都有程度不同的降低。另外，在胸腺肽α1治疗后，11例患儿的肾功能均未发现明显改变，血常规检查也无明显异常。
3 讨论
已知重症感染及其治疗过程中可能发生的双重感染是临床医师深感棘手的问题，这些患儿往往都存在着原发性或继发性免疫功能紊乱，而感染和免疫功能紊乱又可以互为因果，造成恶性循环。从本文所观察的病例来看，无论是病毒性感染还是细菌性感染，其免疫功能都受到了不同程度的影响，表现为CD4+T细胞的下降，CD8+T细胞的增高或降低。
胸腺肽α1可提高细胞免疫功能，对T淋巴细胞亚群的异常具有双向调节作用[5]。它可通过促进淋巴细胞在胸腺内增殖和成熟而调节细胞免疫功能，通过促进淋巴细胞分泌白细胞介素-2(IL-2)和干扰素(Interferon)α，β，以及增加自然杀伤(NK)细胞数量和增强NK细胞活性而达到抗感染(包括病毒、细菌和霉菌)作用。本文的结果进一步表明:对于重症感染患儿的免疫功能，胸腺肽α1仍具有双重调节作用。胸腺肽α1治疗后可使CD4+T细胞上升和CD8+T细胞趋于正常而达到调节免疫功能的目的。
从临床资料来看，重症病毒性感染的患儿，往往为多种病毒的同时感染，因此所造成的细胞免疫功能紊乱较为严重，特别是对于那些EB病毒感染的患儿，感染可导致严重的免疫紊乱，严重者往往是致死性的。胸腺肽α1的治疗，对这些患儿的细胞免疫功能起到了增强作用，对机体的抗病毒机制和疾病的恢复起到了积极的促进作用。本文还观察到，随着免疫功能不同程度地改善，临床症状获得了明显的好转，有些即便T淋巴细胞亚群的异常还没有被纠正之前，临床症状就已经出现了好转。