肖广辉  杜卫京  张蕴

天津医科大学总医院老年科 天津 300052

 

 摘要 目的 评价胸腺肽α1在老年医院获得性感染治疗中的作用。方法 对43例老年医院获得性肺感染患者分为抗菌素治疗组和抗菌素加胸腺肽α1治疗组，采用直接免疫荧光技术检测外周血T淋巴细胞亚群（CD⁺3、CD⁺4、CD⁺8）的百分率。用酶联免疫吸附法测定IL-2、IL-6和TNF-α。并观察临床疗效。结果在胸腺肽治疗组,治疗后IL-2升高，CD⁺3、CD⁺4、CD⁺4/CD⁺8百分率均显著提高(P<0.05和均P<0.01)，TNF-α降低(P<0.01和P<0.05)。对照组治疗后TNF-α下降(P<0.05)，CD⁺4明显提高(P<0.01)。治疗后比较,胸腺肽组CD⁺4百分率和CD⁺4/CD⁺8明显高于对照组(P<0.01和P<0.05)。治疗组总有效率95.83%明显高于对照组的73.68%（P<0.05）。结论胸腺肽α1提高了机体免疫功能,促进机体细胞产生各种淋巴因子, 改善感染患者有细胞因子和细胞免疫的失平衡，有助于感染的有效控制。

 

关键词：医院获得性感染  胸腺肽  细胞免疫

 

Efficacy of combination with thymosin alpha 1 in older nosocomial infection patients

XIAO Guang-hui , DU Wei-jing, ZHANG Yun .   Department of Geriatrics , General Hospital of Tianjin Medical University , Tianjin  300052 , China

[Abstract]  Objective  To observe the efficacy of combination with thymosin alpha 1 in older nosocomial infection patients  Methods   43 older nosocomial infection patients were randomized to two groups: group A, 26 patients with addition of injectable thymosin alpha 1 1.6mg ,once a day, two weeks. group B, 19 patients treatment with antibiotics. Their PBMC were collected, Using RIA to selected CD⁺3 ,CD⁺4 ,CD⁺8; Using ELISA to selected IL-2,IL-6,TNF-α.  Results  There was an increasing in the percentage of CD⁺3 ,CD⁺4 ,CD⁺8 , CD⁺4 /CD⁺8(P<0.05). There also was an increasing in IL-2 and a decrease in the TNF-α after these treatment(P<0.01). In the group B , there only an decrease of TNF-α(P<0.05). The efficacy of combination with thymosin alpha 1 in older nosocomial infection patients was 95.83%, The efficacy of group B was 73.68%(P<0.05).  Conclusions   In addition to the well described roles of increasing CD⁺4 T cell count and IL-2 , These data indicated that thymosin alpha 1 therapy provided effective therapy in older nosocomial infection patients . Thymosin alpha 1 also has impact on immune regulatory cells.

[Key words]  nosocomial infection ;  Thymosin alpha 1;   Cells. immune regulatory

 

 感染是严重威胁老年人生命的疾病之一，预防和治疗感染是一个重要课题。免疫防御功能在宿主抗感染中起重要作用。免疫治疗是一项重要的抗感染方法。

 

1．  材料与方法

 

1.1病例选择  选择我院2003年6月至2004年3月住院病人中医院获得性肺感染43例，多数病人合并心力衰竭、脑血管疾病、糖尿病。铜绿假单胞菌感染13例，肺炎克雷白杆菌感染8例，屎肠球菌感染3例，醋酸钙不动杆菌4例，大肠埃希氏菌12，真菌感染3例。其中合并真菌感染7例。分为胸腺肽组(抗菌素+胸腺肽α1)24例，男20例女4例，平均年龄78.5±17.7岁。对照组(单纯抗菌素)19例，男17例女2例,平均年龄76.8±15.3岁。

 

1.2方法  胸腺肽组均给予抗菌素（三代头孢或碳青酶希或替考拉宁或/和大扶康抗炎）治疗，同时给予胸腺肽α1（成都地奥生产的迈普新），1.6mg,每日一次皮下注射。对照组单纯应用抗生素治疗。疗效评价1痊愈:症状,体征,实验室检查,病原学检查均为阴性。2显效:症状,体征,实验室检查,有一项未完全恢复。病原学检查为阴性。3无效:用药5天后病情无好转或加重。

 

1.3检测方法  治疗前和治疗后两周，采用直接免疫荧光技术检测外周血T淋巴细胞亚群（CD⁺3、CD⁺4、CD⁺8）。IL-2、IL-6和TNF-α测定均用酶联免疫吸附法。

 

1.4数据处理  计量资料以平均值±标准差表示,统计采用t检验。计数以率表示，统计采用χ²检验。

 

2．  结果

 

2.1 治疗组总有效率95.83%明显高于对照组的73.68%，P<0.05见表1

 

2.2 治疗前两组间IL-2、IL-6、TNF-α无差异,均P>0.05。在胸腺肽治疗组,治疗后IL-2升高TNF-α降低(P<0.01和P<0.05)。对照组只有TNF-α下降有意义(P<0.05)。见表2

 

2.3两组治疗前CD⁺3、CD⁺4、CD⁺4/CD⁺8无差异(均P>0.05)。在胸腺肽组，治疗后CD⁺3、CD⁺4、CD⁺4/CD⁺8百分率均显著提高(P<0.05和均P<0.01)),对照组治疗后CD⁺4明显提高(P<0.01), 两组治疗后比较,胸腺肽组CD⁺4、CD⁺4/CD⁺8明显高于对照组(P<0.01和0.05)。见表3

 

表1  两组疗效比较

   组别        痊愈           显效          无效

胸腺肽组    15 (62.50)       8 (33.33)        1 ( 4.17)

对照组       7 (36.84)       7 (36.84)        5 (26.32)

  P<0.05

 

表2   两组细胞因子变化

组别    例数    IL-2          IL-6              TNF-α

胸腺肽组 24

前       32.43±12.37     113.81±103.11   118.54±89.39

后       58.71±11.05**    63.4±31.34      60.07±39.67*

对照组   19

前       33.69±10.98     114.78±104.81   116.36±90.85

后       47.50±11.56      67.98±45.09     65.73±48.99*

*治疗前后比较*P<0.05,**P<0.01

 

表3   两组T淋巴细胞表型百分率变化

组别    n    CD⁺3       CD⁺4         CD⁺8        CD⁺4/CD⁺8

胸腺肽组24

   前      56.76±6.31  32.21±3.02   29.95±2.96   1.03±0.46

   后      61.99±6.80^* 41.38±3.27^**   27.13±2.33^**  1.49±0.33^**

对照组19 

   前      56.16±7.16  31.55±2.69    28.80±2.47  1.07±0.48

   后      58.13±6.75  35.96±4.21^**##  29.03±5.44  1.18±0.43^#

*治疗前后比较,*为P<0.05,**为P<0.01。#两组治疗后比较,# 为P<0.05,## 为P<0.01。

 

医院获得性感染( Nosocomial infection )的发生率大约为6～17％^[1]。在危重病人中发生率可达25％以上，而且近年来呈上升趋势^[2,3]。老年人肺部感染仍是新世纪需要面对的一大难题。是影响疾病的治愈率和病人生存率的主要因素。近年来，随着危重病人的比例增加、病人住院时间的延长，医院获得性感染对预后的影响已经占有越来越突出的地位。在抗生素广泛应用的条件下，细菌的耐药性逐年改变，使得对感染的控制也逐渐变得更为复杂。在医院内，抗生素的普遍应用导致了多重耐药菌株孳生的环境。同时，由于基础疾病的存在，住院病人又是高危的易感人群，医院获得性感染有着更大的危险性和难治性^[4]。

胸腺肽α1是70年代从胸腺肽组分5(TF5)中提取4组有生物活性的多肽之一,由28个氨基酸组成的主要作用是促进T细胞成熟,促进T细胞在各种抗原或有丝分裂原激活后产生各种淋巴因子,如α干扰素,γ干扰素,IL-2分泌增加。老年人特别是重症肺感染患者CD⁺4减少,CD⁺4/CD⁺8比例下降,内毒素可刺激单核巨噬细胞等合成多种细胞因子,如TNF-α、IL-6、IL-8等，并触发细胞因子的瀑布样联级反应，与此同时，另一类抗炎细胞因子IL-2、IL-10、sTNFR等也增加，它们在全身炎症反应综合征过程中起着与促炎细胞因子相反的作用^[5]。这类病人感染较难控制。我们的观察发现抗炎治疗后促炎细胞因子TNF-α下降，加用胸腺肽α1胸腺肽组抗炎细胞因子IL-2明显上升。

 

感染病人免疫功能受抑制，CD⁺3、CD⁺4百分率和CD⁺4/CD⁺8比值下降，用胸腺肽组CD⁺3、CD⁺4百分率和CD⁺4/CD⁺8比值明高明显，CD⁺4和CD⁺4/CD⁺8值也高于治疗后的对照组，说明用胸腺组细胞免疫功能提高较明显。这可能与胸腺肽α1促进前T细胞表面抗原的表达^[6]，通过延迟自由基的产生和减少谷胱甘肽的消耗，拮抗淋巴细胞成熟过程中的凋亡有关^[7]。胸腺肽α1对T细胞亚群具有双向调节作用，从而维持CD⁺4/CD⁺8比值的平衡^[8]。

 

用胸腺肽α1后临床疗效的总有效率95.83%明显优于对照组的73.68%，这与其引起的细胞因子及细胞免疫功能的变化有关，胸腺肽α1促使T细胞成熟,促使T细胞产生各种因子,可提高 CD⁺4百分率和CD⁺4/CD⁺8比值,降低TNF-α活性,从而减轻炎症反应,增加机体的抗感染能力,有助于感染的迅速有效控制，有明显的临床效果，值得进一步深入研究。

 

参考文献

 

1. Valenzuela-Flores AA, Rangel-Frausto MS, Gutierrez-Garcia JN, et al. Nosocomial infection surveillance: experience at a cardiology hospital in Mexico. Cir Cir.2004 ;72(1):41-6.

 

2.Widmer AF. Infection control and prevention strategies in the ICU. Int Care Med 1994; 20: S7-11

 

3.Curepe Post Office, Curepe, Trinidad et al.,Resistance patterns among selective Gram-negative bacilli from an intensive care unit in Trinidad, West Indies.Saudi Med J. 2004;25(4):478-83.

 

4. Wolff M. Treatment of severe Gram-positive infections: current situation and new opportunities. Presse Med. 2003 , 5;32(13 Pt 2):S9-12.

 

5.吴肇汉,严重外科感染的非抗生素治疗.中国实用外科杂志,2000,20(12):716-718

 

6．曹颖瑛,郑钦岳,胸腺肽α1的研究进展,国外医学免疫学分册,1999,22(1)27-29

 

7. Baumann CA, Badamchian M, Goldstein AL. Thymosin alpha1 is a time and dose-dependent antagonist of dexamethasone-induced apoptosis of murine thymocytes in vitro. Int J Immunopharmacol. 2000 ;22(12):1057-66.

 

8.Li CL, Zhang T, Saibara T, Thymosin alpha1 accelerates restoration of T cell-mediatedneutralizingantibodyresponseinimmunocompromisedhosts.IntImmunopharmacol. 2002 ;2(1):39-46.