1 临床资料?
患者,男性,28岁。三年前在日本确诊为“急性非淋巴细胞性白血病M1期”(ANLL-M1),当时在日本第一次化疗后曾行外周干细胞移植,一年半后复发,在北京某医院第二次化疗后即出现高热(体温40.0℃),咳嗽、咳痰,伴恶心、呕吐、失语及右侧偏瘫,经相关检查证实并发脑脓肿及肺炎,住院治疗半年,病情无好转,于2000年收入我院治疗(住院号4544)。入院时体温39.7℃,脉搏130次/分,BP 110/70 mmHg,贫血面容,神志不清,失语,全身皮肤无出血点,右上肺呼吸音增强,可闻及湿性啰音,心率130次/分,律齐,肝、脾未及。颈项强直,右上肢肌力0°,右下肢肌力I°,右侧肌张力高,右侧巴彬斯基征(+)。入院检查,血常规三系在正常范围,未发现幼稚细胞;骨髓示:感染性骨髓象;头颅CT:左侧额颞部脑脓肿并脑疝,梗阻性脑积水;脑实质穿刺,病检示脑脓肿,霉菌感染;X线胸片:右肺上叶炎变;痰培养:大肠埃希菌、鲍曼不动杆菌、白色念珠菌;CD3+:87.8 CD4+:13.3 CD8+:74.2 CD4+/CD8+:0.18 NK:5.89。?
2 诊断?
2.1 ANLL-M1期
自体外周干细胞移植术后。?
2.2 左侧额颞部脑脓肿并疝形成梗阻性脑积水?
2.3 右上肺大叶性肺炎?双重感染?
2.4入院后给“泰能0.5Q 6h”及“两性霉素B 20mg Q.D”。治疗10天后,病情无明显好转,遂加用胸腺肽α1 1.6mg im Q.d。用药3天,体温开始下降,一般情况逐渐好转,治疗两周后,“胸腺肽ɑ1”改为“1.6 mg im Q.O.D”,并继续抗菌药物治疗,改用“氟康唑0.1 Q12 h”及“万古霉素0.1 Q12 h”,一月后,体温降至正常,停用抗菌药物,“胸腺肽ɑ1”改为“1.6 mg im B.i.W”,患者无咳嗽,咳痰,神清,可对答,右上肢肌力Ⅱ级,右下肢肌力Ⅲ级。头颅CT:颅内病灶有吸收,胸片:右上肺炎症基本吸收,但此时患者又出现低热,骨
髓象证实ANLL再次复发,予第三次化疗后,全血象急剧下降,WBC:0.1G/L RBC:2.01T/L HGB:68g/L PLT16G/L,患者并发肛周脓肿,高热不退,体温持续两周,此期间将“胸腺肽ɑ1加量为1.6 mg im Q.d”,同时,“美平1 g Q12h”抗感染治疗,三周后,患者病情逐渐好转,肛周脓肿痊愈,于一个半月后,血象恢复正常,骨髓象提示ANLL-M1缓解期,病情稳定出院,出院后,一直规律使用“胸腺肽ɑ1”改为“1.6 mg im B.i.W”随诊至今,病情稳定,为第二次骨髓移植提供有利条件。?
3讨论?
在急性白血病的诱导缓解治疗中,感染往往是致命的并发症,造成感染的原因主要是
化疗药物严重破坏了机体的免疫功能,包括体液免疫及细胞免疫功能,抗白血病药物在杀伤白血病细胞的同时,抑制骨髓造血,从而影响吞噬细胞的功能。本例病人白血病为第二次复发系难治性ANLL,文献证实,中位缓解期的6月以内,长期存活几乎为0(见《实用内科学》第二版1940页),该患者在原发病及化疗基础上,全血象急剧降低,并发脑、肺、肛周多部位同时发生的严重的双重感染,危及生命,此时单纯抗菌治疗已不能奏效,而免疫调节治疗成为同等重要的一个方面。胸腺肽ɑ1的及时应用,对控制感染起到了显著的疗效。胸腺肽ɑ1为化学合成28种氨基酸多肽,分子量3 108道尔顿,非生物制品,是化学合成的胸腺肽α1,消毒干粉剂,属于一种重要的免疫调节因子,用以促进造血干细胞的增生和分化,尤其是促进T淋巴细胞的增生和分化,并能显著提高NK细胞的活性,促进内源性干扰素和白介素Ⅱ的产生,从而提高细胞免疫功能,增加机体抵抗力,同时,胸腺肽ɑ1在促进伤口愈合方面也有明显疗效,有实验证明,胸腺肽α1能促进血管内皮细胞,胶原蛋白等向伤口部位移位,促进单核及吞噬细胞的游走,因而能发挥较好的抗炎和促进伤口愈合的作用。本病例在白血病复发,化疗造成机体免疫功能极度低下,存活率近为0又并发严重感染的情况下应用胸腺肽ɑ1治疗成功的经验,证实了胸腺肽ɑ1在肿瘤合并严重感染的临床应用价值。