厄贝沙坦片(安博维®),是一种长效的血管紧张素ＩＩ受体拮抗剂，主要针对１型受体亚型(ＡＴ１受体)发挥作用。该药对高血压患者的降压作用具有剂量依赖性，患者对其有良好的耐受性。厄贝沙坦氢氯噻嗪片(安博诺®)是厄贝沙坦和噻嗪类利尿剂氢氯噻嗪组成的固定剂量复方药。该复方中的两药具有协同降血压作用，比其中任何单一药物的降压作用都更有效。联合应用利尿剂之后，厄贝沙坦的降压效果大大增强。厄贝沙坦单用或者与利尿剂联合应用均是合理的治疗方法。    临床降压疗效诊室血压测量结果    通过传统的诊室血压测定可以反映用药后的血压变化。大量的对原发性高血压患者进行的临床试验表明，与安慰剂或其他药物治疗相比，（１５０～３００）ｍｇ剂量的厄贝沙坦具有更肯定的抗高血压疗效。对比的双盲试验显示，患者接受厄贝沙坦治疗与接受其他主要抗高血压药物（噻嗪类利尿剂、β受体阻滞剂、钙拮抗剂、ＡＣＥＩ等）治疗的血压降低值相近。与同为ＡＴ１受体拮抗剂的氯沙坦相比，厄贝沙坦３００ｍｇ每日一次的疗效优于氯沙坦１００ｍｇ。在选择性滴定实验中，与氯沙坦（５０～１００）ｍｇ相比，厄贝沙坦（１５０～３００）ｍｇ每日一次的降压效果更强。    厄贝沙坦氢氯噻嗪片(安博诺®)的应用有很强的理论依据支持，但应特别注意，该复方药中的两药联合作用的特殊性。如：因利尿剂可引起盐的排出，促使了肾素的释放，而肾素又限制了利尿剂的降压效果；在肾素－血管紧张素系统（ＲＡＳ）的阻断之后，防止了反应性高肾素血症的血压效应。在６８３例轻、中度高血压患者参与的４ × ４安慰剂对照的队列研究中，将患者随机分入１６个不同的双盲厄贝沙坦（剂量分别为０、３７．５、１００、３００ｍｇ每日一次）和氢氯噻嗪（０、６．２５、１２．５、２５ｍｇ每日一次）联合治疗组，试验为期８周。厄贝沙坦和氢氯噻嗪组，患者血压由基线的平均降低值、达标率，以及总有效率都随用药剂量的增加而增加，联合应用厄贝沙坦和氢氯噻嗪比单药的降压效果更强（图１）。 　 图１ 单独应用厄贝沙坦或与氢氯噻嗪（ＨＣＴＺ）联合应用８周后血压达正常（舒张压＜９０ｍｍＨｇ）的患者（％） 注：图１显示，联合用药剂量越大，目标血压越低    动态血压测量结果    ２４小时动态血压测量（ＡＢＰＭ）得出的大量血压检测值，比诊所偶然测量的血压值，能使我们做出更为精确的血压主要状态的评价，从而更加明确某种药物的降压特征。ＡＢＰＭ的主要优点是：可以更好地描述患者在每日活动中的血压状态，避免“白大衣高血压”效应。    我们用２４小时ＡＢＰＭ来评价厄贝沙坦７５ｍｇ或１５０ｍｇ每日一次，７５ｍｇ每日二次和安慰剂的降压效果。共将２１５例高血压患者随机分入不同剂量的用药组，试验为期８周。结果显示，与安慰剂组相比，三个厄贝沙坦组患者的血压都得到了显著降低，但白天的降压效果没有显著组间差异；其中厄贝沙坦１５０ｍｇ每日一次和７５ｍｇ每日二次组夜间的血压控制较好；夜间药物作用的终点血压，厄贝沙坦７５ｍｇ每日一次与安慰剂组没有明显差异；在１５０ｍｇ每日一次剂量下，校正的收缩压和舒张压的谷峰比，安慰剂组分别为６６％和７４％，厄贝沙坦７５ｍｇ每日二次组分别为５６％和６６％。这说明，厄贝沙坦是长效ＡＴ１受体拮抗剂，可每日应用一次。    最近，有研究者利用ＡＢＰＭ比较了４２６例高血压患者使用８周厄贝沙坦和缬沙坦的降压效果，患者被随机分组，接受厄贝沙坦１５０ｍｇ每日一次或缬沙坦８０ｍｇ每日一次治疗。２４小时ＡＢＰＭ显示，厄贝沙坦的降压效果（降压１０．２／６．４ｍｍＨｇ）显著强于缬沙坦（降压７．８／４．８ｍｍＨｇ）；白天厄贝沙坦组降压１０．８／６．９ｍｍＨｇ，缬沙坦组降压８．３／５．０ｍｍＨｇ；夜间厄贝沙坦组降压８．２／４．８ｍｍＨｇ，缬沙坦组降压６．８／４．１ｍｍＨｇ，效果都很明显。    通过ＡＢＰＭ检测了厄贝沙坦氢氯噻嗪片(安博诺®)应用的有效性，纳入研究的１７８例高血压患者被随机分入三组，分别给予厄贝沙坦７５ｍｇ ＋ 氢氯噻嗪 １２．５ｍｇ ；厄贝沙坦１５０ｍｇ ＋ 氢氯噻嗪１２．５ｍｇ或安慰剂。每天给药一次，试验为期８周。结果显示，两个联合用药组的平均血压降低值显著大于安慰剂组。厄贝沙坦和利尿剂的联合应用有持久降压效应，而安慰剂没有降压作用。经安慰剂校正的厄贝沙坦 ／氢氯噻嗪（剂量分别为１５０ｍｇ和１２．５ｍｇ）的收缩压和舒张压的谷峰比分别在９０％和８０％以上。   安全性和耐受性    患者对ＡＴ１受体拮抗剂和安慰剂具有同样的耐受性。９项安慰剂对照的队列分析研究共纳入２６０６例高血压患者。１９６５例患者服用厄贝沙坦，６４１例服用安慰剂，为期４～１２周。结果证实，厄贝沙坦与安慰剂具有相似的安全性。５６％的厄贝沙坦组患者和５６％安慰剂组患者报告有不良反应。安慰剂组患者发生头痛的报告更频繁。除头痛外，两组的不良反应发生率没有组间差异。这些研究都没有发生血管性水肿的报告。老年与非老年患者，男性与女性患者的不良反应发生率没有显著差异。患者对厄贝沙坦 ＋ ＨＣＴＺ与对厄贝沙坦或安慰剂的耐受性一样。    长期接受厄贝沙坦治疗可始终保持良好的安全性。两年的开放标签延长研究显示，单独应用或联合应用厄贝沙坦，严重不良反应发生率（５．３～８．６％）和因发生不良反应而服药间断率（５．３％～９．１％）均较低。    无论是单独应用还是与利尿剂联合应用，厄贝沙坦对高血压患者的血糖和血脂代谢均无不良影响。但应注意，与厄贝沙坦联合应用的利尿剂须维持较低剂量，以免引起利尿剂剂量依赖性血钾降低和血清尿酸增加，从而保证联合用药对代谢产生的影响尽可能地减小。另外，由于厄贝沙坦作用于与血管紧张素ＩＩ介导的醛固酮释放相关的肾上腺素受体，因此其可通过抑制ＲＡＳ被激活之后的高醛固酮血症而预防利尿剂引起的低钾血症。    与其他所有ＲＡＳ阻断剂相似，厄贝沙坦禁忌应用于孕妇；厄贝沙坦偶可引起双侧肾动脉狭窄、严重肾小球动脉血管硬化患者肾功能降低。    患者对治疗的依从性    最近的研究证明，大部分高血压患者会中断治疗，或者会在最初的抗高血压治疗之后改变治疗。依从性的定义为：患者按照治疗处方维持用药的时间，反映患者和医师对治疗效果和耐受性的满意度。对２４１６例新诊断为高血压，并初次接受抗高血压单药治疗的患者进行对各种药物服药坚持率的对比。结果表明，治疗１年后，厄贝沙坦组的坚持率为６０．８％，而β受体阻滞剂组为４９．７％，钙拮抗剂组为４３．６％，ＡＣＥＩ组为４２％，利尿剂组为３４．４％，证明患者对厄贝少坦治疗的依从性最好。