干扰素α2b具有抗病毒与免疫调节作用，已广泛应用于慢性乙型肝炎的治疗，为提高治愈率，我们将干扰素α2b与胸腺肽α1联合应用取得了较好的疗效，现报道如下。
资料和方法
1．一般资料
按照“病毒性肝炎防治方案”选择慢性乙型肝炎（中度）病人60例，所有病人HBeAg和HBV DNA均阳性，随机分为A、B、C、D4组，每组15例，一般情况见表1。
表1 4组一般情况的比较（x±s）
年龄（岁） 男/女（例） 病程（年） ALT（IU/L） TBIL（μmol/L）
A组 35.7±6.3 9/6 4.5±1.2 105.0±11.2 19.2±0.4
B组 36.6±4.6 10/5 4.2±0.4 121.0±13.8 20.1±0.9
C组 34.8±5.9 9/6 4.3±0.8 112.0±14.1 18.7±0.7
D组 37.1±4.8 8/7 4.1±0.9 109.0±12.9 21.7±0.6
注：ALT为丙氨酸转氨酶，TBIL为总胆红素。四组年龄、病程、ATL和TBIL值的差别均无显著性意义（均P＞0.05）。
2．治疗方案
A组在使用维生素C、维生素B、肌苷、辅酶A等普通护肝治疗的基础上，应用干扰素α2b（安福隆，天津华立达生物工程有限公司产品）500万U肌肉注射，先每日1次，连续10d，后改为每周3次，总疗程为6个月。B组普通护肝治疗同A组，使用胸腺肽α1（日达仙，美国赛生公司产品）1.6mg皮下注射，每周2次，疗程为6个月。C组在普通护肝治疗基础上，联合应用干扰素α2b和胸腺肽α1，方法同上。D组仅应用普通护肝治疗。
3．观察指标
用药前和用药后第1、2、6个月详细记录患者症状、体征的变化，各检测1次肝功能、乙型肝炎病毒的血清标志物、HBV DNA（斑点杂交法）。治疗前后各检测1次外周血CD4*、CD5*T淋巴细胞比值（CD4*/ CD5*）、肿瘤坏死因子（TNF-α）和可溶性白细胞介素II受体（sIL-2R）。
4．统计学分析
检测所得数值以x±s表示，各组治疗前后的比较采用t检验，组间比较采用方差分析，率的比较采用x2检验。
结果
1．A、B、C3组治疗后HBeAg/抗-Hbe转换率（指HBeAg转为阴性、抗-Hbe转为阳性者的比率）的比较 见表2。D组在观察过程中仅2例发生HBeAg阴转，未见抗-Hbe阳转，故未计算其转换率。
表2 A、B、C3组HBeAg/抗-Hbe转换率比较
HBeAg/抗-Hbe转换率（%）
治疗1个月 治疗3个月 治疗6个月
A组 6.7 33..3 40.0
B组 6.7 13.3 20.0
C组 13.3 40.0 66.7
x2值 0.537 2.750 6.571
P值 ＞0.05 ＞0.05 ＜0.05
2．各组治疗1、3、6、个月后HBV DNA转阴率的比较 见表3
表3 各组治疗1、3、6、个月时HBV DNA转阴率的比较
HBV DNA阴转率（%）
治疗1个月 治疗3个月 治疗6个月
A组 13.3 33.3 46.7
B组 6.7 20.0 33.3
C组 20.0 46.7 80.0
D组 6.7 6.7 6.7
x2值 1.476 6.705 16.925
P值 ＞0.05 ＞0.05 ＜0.01
3．A、B、C 3组HBV DNA的随访观察 疗程结束后对A、B、C3组HBV DNA转阴病人进行了6个月的随访观察，结果3组HBV DNA的反跳率（指HBV DNA重新转阳者的比率）分别为28.6%（2/7）、40.0%（2/7）、16.7%（2/12），C组低于其它两组，但差别无显著性意义（x2=1.047，P＞0.05）。
4．各组治疗前后CD4*/ CD5*比值的比较 见表4。表4示治疗后CD4*/ CD5*比值A、B、C 3组均有不同程度增加，与D组比较差别有显著性意义，但A、B、C 3组间差别无显著性意义。
表4 各组治疗前后CD4*/ CD5*比值的比较（x±s）
CD4*/ CD5*比值 治疗前 治疗后 t值 P值
A组 1.04±0.34 1.39±0.49 3.342 ＜0.01
B组 1.12±0.42 1.41±0.34 2.965 ＜0.05
C组 1.13±0.56 1.56±0.67 2.720 ＜0.01
D组 1.09±0.45 1.11±0.32 0.200 ＞0.05
5．A、B、C 3组治疗前后TNF-α、sIL-2R浓度的比较 见表5。D组因未行抗病毒治疗，故未观察其免疫指标的变化。
表5 A、B、C 3组治疗前后TNF-α、sIL-2R浓度的比较（x±s）
TNF-α（ng/nl） sIL-2R（U/ml）
治疗前 治疗后 t值 P值 治疗前 治疗后 t值 P值
A组 10.12±1.23 5.56±0.67 17.985 ＜0.01 825.23±24.78 434.56±15.98 73.193 ＜0.01
B组 12.45±2.45 6.12±0.99 13.233 ＜0.01 812.76±34.56 412.58±23.46 52.946 ＜0.01
C组 11.78±1.67 5.23±0.63 20.272 ＜0.01 826.38±56.12 379.93±25.78 39.935 ＜0.01
6．A、B、C 3组治疗前后血清ALT变化 治疗结束后A、B、C组分别有87.5%，90.1%和92.2%患者ALT恢复正常。
讨论
干扰素是目前治疗慢性乙型肝炎较为有效的药物，但复发率较高，因此急需寻找新的疗法以提高疗效。联合抗病毒治疗是被公认的治疗慢性乙型肝炎有效的措施。胸腺肽α1能促进T淋巴细胞成熟，在动物模型研究中已证实有一定的直接抑制乙型肝炎病毒的作用。本文患者疗程结束时，联合应用干扰素α2b和胸腺肽α1的C组，比单独应用干扰素α2b的A组或胸腺肽α1的B组取得了更高的HBeAg/抗-Hbe转换率和HBV DNA转阴率，而且6个月的随访显示HBV DNA重新阳转的百分率也较单独应用组为低。表明干扰素α2b、胸腺肽α1联合应用治疗慢性乙型肝炎是一种较好的选择。
疗程结束后，A、B、C三组间CD4*/ CD5*比值的差别无显著性意义。三组治疗后外周血TNF-α和sIL-2R均有显著下降，TNF-α和sIL-2R均在病毒性乙型肝炎的免疫损伤中起重要作用，表明联合治疗更有利于改善慢性乙型肝炎患者紊乱的免疫功能，减轻肝细胞的损伤，提高机体的抗病毒能力，从而使疾病更快地得到恢复。