异维A酸(商品名:泰尔丝,由上海信谊制药有限公司生产)属维A酸中的一种,于1998年录入《国家基本用药目录》,成为治疗痤疮的常用药物。
异维A酸是目前惟一针对痤疮已知发病原因有治疗作用的抗痤疮药物,其作用机理为:
(一)抑制角化细胞增生并减弱角质层的粘附力,从而发挥抗角化作用;
(二)减少皮脂腺细胞数量和皮脂合成,降低皮脂分泌率;
(三)抑制中性粒细胞趋化,并抑制中性粒细胞过氧化物阴离子形成和溶酶体酶释放;
(四)抑制痤疮丙酸杆菌的繁殖;
(五)抑制超氧化物阴离子的形成,也能抑制皮肤中胶原酶和明胶酶的形成,从而发挥抗炎作用;
(六)抑制鸟氨酸脱羧酶的活性。鸟氨酸脱羧酶在皮肤突变中起主要作用,故维A酸也可抑制肿瘤的发生。
皮肤附属器疾病
痤疮:异维A酸对于重度痤疮、结节囊肿型痤疮为首选,且对于中度痤疮有良好的效果。常规剂量为0.5~1mg/kg/d,复发率低,效果显著且副作用少;一般2~4周即可见效,皮脂分泌减少达70%~80%,治疗6周时损害消失1/3,连服3~4个月可取得较长时间的缓解。有报道称,部分病人在用药的第1个月内可出现症状加重,这种情况无需减量,继续应用症状即可改善。但以下几种病人对于异维A酸的反应较缓慢或有较高的复发率:
①青春期和25岁以上者,往往需要几个疗程;
②肾上腺或卵巢疾病伴雄激素升高的内分泌异常者,常复发;
③严重的痤疮患者伴有金葡菌感染者。目前已提出预防复发的治疗方案,即异维A酸间歇治疗,以0.5mg/kg/d每月服药1周,共持续6个月。
酒渣鼻:应用1mg/kg/d治疗6周,丘疹脓疱数量显著减少,红斑减轻,毛细血管扩张亦显著减轻,皮脂分泌减少。
脂溢性皮炎:异维A酸用药6周平均减少皮脂分泌率70%,并改善皮疹的严重度。
汗管瘤:应用异维A酸0.5mg/kg/d治疗3个月可获得临床改善,6个月后皮损变平、变软并恢复皮色。
多发性脂囊瘤:应用异维A酸0.75~1.0mg/kg/d持续数月有效,但可以复发。
头皮脓肿性穿掘性毛囊周围炎:长期服用异维A酸0.5~1.0mg/kg/d对本病有效,可联合应用锌制剂。
眉部瘢痕性红斑:有学者报道一例,应用异维A酸1mg/kg/d数月治疗可产生显著的暂时性改善。
角化性皮肤病
毛囊角化病:给予异维A酸0.5mg/kg/d,1~4周后70%患者得到改善,16周后,约85%~100%的患者达到改善。
鱼鳞病:应用异维A酸治疗需要长期、大剂量,对板层状鱼鳞病的疗效比表皮松解性角化过度效果好。建议平均用量2mg/kg/d。
毛发红糠疹:主张应用于损害较广泛的患者,采用2.13mg/kg/d较高平均剂量治疗16周,90%的患者获得显著改善。
掌跖角皮病:应用大剂量异维A酸(最大为4mg/kg/d)治疗该病,4周后皮疹消退。
弥漫性掌跖角皮病:应用异维A酸0.5~1.0mg/kg/d,分2~3次服用,持续1年,并联合外用维A酸软膏,可获得较满意疗效。
汗孔角化症:异维A酸1mg/kg/d连续应用3个月可见皮损明显减轻,但停药后角化渐复发。
丘疹鳞屑性疾病
银屑病:异维A酸对脓疱性银屑病效果显著,剂量约1.2~1.75mg/kg/d,一般应用2~3天后脓疱即可开始消退,联合PUVA治疗也有效。
扁平苔藓:应用异维A酸0.25mg/kg/d治疗皮肤和口腔扁平苔藓有效。
玫瑰糠疹:应用异维A酸10~20mg/kg/d治疗2例,均痊愈。
感染性皮肤病
单纯疱疹:短期应用异维A酸可减少复发性单纯疱疹的复发频率。
难治性疣:一例霍奇金氏病伴发的难治性疣,给予异维A酸1mg/kg/d,可使巨大疣明显缩小。
尖锐湿疣:报道对于至少一种标准治疗方法有抵抗的尖锐湿疣患者,口服异维A酸1mg/kg/d治疗3个月,40%患者可获得完全缓解。
播散性粟粒狼疮:治疗一例抗结核药无效的颜面播散性粟粒狼疮在用异维A酸1mg/kg/d共3个月后皮损得到明显改善,此后1个月逐渐减量至停服,1年后未复发。
真菌疾病:目前已提出应用异维A酸联合抗真菌药治疗真菌疾病,发现异维A酸能减轻炎症。
结缔组织病
红斑狼疮:使用异维A酸1mg/kg/d治疗红斑狼疮3周后即获显著改善,9周时基本治愈,维持治疗2周后停药,9月内未复发。
系统性硬皮病:给予异维A酸1mg/kg/d共6~14个月,患者皮肤硬度、活动度和水肿可得到明显改善,部分患者雷诺现象亦可得到改善。
皮肤肿瘤
日光角化病:外用0.1%异维A酸霜治疗日光角化远期疗效较好,对光损伤皮肤有益处。
色素性干皮病:应用异维A酸2mg/kg/d治疗该病,可抑制患者发生肿瘤。
粘膜白斑:用异维A酸治疗有效,大剂量应用几周后,应减为较小剂量维持治疗。
鳞癌:已发现异维A酸1mg/kg/d单独或与干扰素联合治疗严重的鳞癌有效,且能耐受。
黑素瘤:有研究者发现异维A酸联合干扰素治疗黑色素瘤4~11个月,可使部分患者获得缓解。
基底细胞癌:采用平均剂量3.1mg/kg/d治疗共8个月,8%获得临床和组织学的完全消退,按0.25~1.5mg/kg/d治疗无效。异维A酸联合可控制的局部加热治疗可使小的浅表性肿瘤完全消退,大和深的肿瘤仅临床症状消退,组织学未愈。
多发性脂囊瘤:有人用异维A酸0.75mg/kg/d治疗1个月后有轻度改善,但停药2个月时皮色缩小,停药6个月后继续改善。
发育不良痣:它是发展成皮肤黑色素瘤的高危标志,应用异维A酸40mg/kg/d治疗8例患者,分为2次/日口服治疗4个月,仅1例显示组织学改善为良性变化,考虑可能需要较高剂量或延长疗程才能有效。
角分棘皮病:用异维A酸0.5~2.0mg/kg/d治疗至6个月,均能成功,停药后不复发。
其他皮肤病
皮肤结节病:对皮损有效,但对肺部病变无效。
环状肉芽肿:对播散型环状肉芽肿和光化性肉芽肿均有效。
暂时性棘层松解性皮病(Grover’s病):用异维A酸0.5mg/kg/d共12周治疗有效。
恶性脓皮病:个别病例用异维A酸和磺胺吡啶联合治疗可获得完全缓解。
硅化物肉芽肿:用小剂量异维A酸(20mg/d)可获得满意结果,其疗效与其抗炎作用有关。
黑棘皮病:治疗1例患者,应用大剂量异维A酸(最大3mg/kg/d)数周获得良好结果。
结论
10年的临床应用证实,泰尔丝(异维A酸)治疗中重度痤疮是非常有效的治疗方法,安全性高,可作为寻常痤疮的常规治疗方法。此外,在皮脂溢出性疾病、角化性皮肤病、毛囊炎、银屑病、肿瘤性皮肤病等适应症中异维A酸也均有良好的疗效。