许多临床观察均表明，肾移植受者接受西罗莫司治疗后，其肿瘤的发生率明显降低。

 

   一项针对接受西罗莫司治疗的5,000例肾移植受者进行的临床研究证实，肾移植后西罗莫司治疗组恶性肿瘤的发生率较三联免疫抑制剂（CNIs类、抗代谢药物和皮质类固醇）低。一项针对接受西罗莫司治疗10年的1,008例移植受者进行的研究发现，西罗莫司明显降低肿瘤发生率，其中PTLD发生率仅为0.4%，肾细胞癌发生率为0.2%，皮肤癌发生率为1.9%。

 

   一项为期24个月的临床研究发现，与安慰剂比较，肾移植后西罗莫司与CsA联合应用可降低患者皮肤癌的发生率，若患者继续单用西罗莫司治疗，其皮肤癌的发生率会进一步降低。该项研究提示，一些患有皮肤癌的高危人群接受西罗莫司转换治疗后，其肿瘤的复发率有望降低。

 

   另一项针对1,008例肾移植受者进行的临床试验证实，联合应用西罗莫司-CsA±强的松（Pred）可降低包括皮肤癌、PTLD和肾细胞癌在内的恶性肿瘤的发生率。在对西罗莫司-CsA±Pred治疗组进行的62.3±26.1个月平均随访期内，3.6%的移植受者在32.5±29.8月发生了36例次肿瘤，其中皮肤癌最常见，发生率为2.4%，显著低于CsA-硫唑嘌呤-Pred治疗组(6%)；PTLD的发生率为0.4%，肾细胞癌的发生率为0.2%，与先前报道的TAC/MMF联合治疗相比较，西罗莫司-CsA±Pred治疗组上述肿瘤的发生率明显降低。

 

 

  研究发现，西罗莫司可抑制肿瘤细胞的转化和恶化，延缓移植后肿瘤新发的时间、降低移植后肿瘤的发生。西罗莫司可直接抑制癌细胞的复制，通过下调VEGF水平抑制肿瘤血管新生等多个机制发挥抗肿瘤作用。

 

  体外研究表明，西罗莫司直接抑制肾脏癌细胞的增殖与转移，促使肾癌细胞从侵袭型转化为非侵袭型，且可降低TGF-β和VEGF-A的表达水平，从而抑制肿瘤血管的新生。

 

  此外还发现，西罗莫司调节参与肿瘤细胞凋亡的多个信号传导途径的酶类，进而诱导肿瘤细胞的凋亡；阻断T淋巴细胞及其他细胞由G1期至S期的进程，抑制白细胞介素10的产生，从而抑制肿瘤细胞的增殖；通过非p53依赖性途径诱导肿瘤细胞凋亡；增强TGF-β诱导的肿瘤细胞生长抑制，促进恶性肿瘤细胞向高分化方向转化；通过增强E-钙黏附素而加强细胞间的相互作用—接触抑制；抑制TGF-β与VEGF介导的信号转导，从而抑制恶性肿瘤细胞的侵袭和转移。