由于肿瘤的发生、发展与机体的免疫抑制状态密切相关，因此对于肾移植受者而言，选择合理有效的免疫抑制剂非常重要。西罗莫司是mTOR（哺乳动物雷帕霉素靶分子，一种多功能激酶，在淋巴细胞的共刺激活化和细胞周期过程中均存在）抑制剂，作为新一代的强效免疫抑制剂，其安全性高，且可以通过多种机制抑制肿瘤细胞的增殖，具有一定的抗肿瘤活性。

西罗莫司减少肾移植后肿瘤发生的证据

许多临床观察均表明，肾移植受者接受西罗莫司治疗后，其肿瘤的发生率明显降低。

一项针对接受西罗莫司治疗的5,000例肾移植受者进行的临床研究证实，肾移植后西罗莫司治疗组恶性肿瘤的发生率较三联免疫抑制剂（CNIs类、抗代谢药物和皮质类固醇）低。一项针对接受西罗莫司治疗10年的1,008例移植受者进行的研究发现，西罗莫司明显降低肿瘤发生率，其中PTLD发生率仅为0.4%，肾细胞癌发生率为0.2%，皮肤癌发生率为1.9%。

一项为期24个月的临床研究发现，与安慰剂比较，肾移植后西罗莫司与CsA联合应用可降低患者皮肤癌的发生率，若患者继续单用西罗莫司治疗，其皮肤癌的发生率会进一步降低。该项研究提示，一些患有皮肤癌的高危人群接受西罗莫司转换治疗后，其肿瘤的复发率有望降低。

另一项针对1,008例肾移植受者进行的临床试验证实，联合应用西罗莫司-CsA±强的松（Pred）可降低包括皮肤癌、PTLD和肾细胞癌在内的恶性肿瘤的发生率。在对西罗莫司-CsA±Pred治疗组进行的62.3±26.1个月平均随访期内，3.6%的移植受者在32.5±29.8月发生了36例次肿瘤，其中皮肤癌最常见，发生率为2.4%，显著低于CsA-硫唑嘌呤-Pred治疗组(6%)；PTLD的发生率为0.4%，肾细胞癌的发生率为0.2%，与先前报道的TAC/MMF联合治疗相比较，西罗莫司-CsA±Pred治疗组上述肿瘤的发生率明显降低。

西罗莫司减少肾移植后肿瘤发生的机制

研究发现，西罗莫司可抑制肿瘤细胞的转化和恶化，延缓移植后肿瘤新发的时间、降低移植后肿瘤的发生。西罗莫司可直接抑制癌细胞的复制，通过下调VEGF水平抑制肿瘤血管新生等多个机制发挥抗肿瘤作用。

体外研究表明，西罗莫司直接抑制肾脏癌细胞的增殖与转移，促使肾癌细胞从侵袭型转化为非侵袭型，且可降低TGF-β和VEGF-A的表达水平，从而抑制肿瘤血管的新生。

此外还发现，西罗莫司调节参与肿瘤细胞凋亡的多个信号传导途径的酶类，进而诱导肿瘤细胞的凋亡；阻断T淋巴细胞及其他细胞由G1期至S期的进程，抑制白细胞介素10的产生，从而抑制肿瘤细胞的增殖；通过非p53依赖性途径诱导肿瘤细胞凋亡；增强TGF-β诱导的肿瘤细胞生长抑制，促进恶性肿瘤细胞向高分化方向转化；通过增强E-钙黏附素而加强细胞间的相互作用—接触抑制；抑制TGF-β与VEGF介导的信号转导，从而抑制恶性肿瘤细胞的侵袭和转移。

西罗莫司可通过多种机制抑制肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移；最新临床试验结果表明，单用西罗莫司治疗或者西罗莫司与其他免疫抑制剂联合治疗均可降低肾移植受者术后肿瘤的发生率，同时还可延缓恶性肿瘤新发时间。