刘腊香 钟红钊 陈 阳
深圳市宝安区慢性病医院(广东深圳，518100) 香港陈氏国医药馆
近两年来我们用名正（阿德福韦酯胶囊）和／或安络化纤丸治疗HBV-DNA阳性的肝硬化患者2O例，现报道如下。
l 资料与方法
1．1 病例选择 60例HBV DNA阳性肝硬化患者均为2005年1月一2007年1月我院门诊和住院部治疗的肝硬化患者。其诊断符合2000年9月(西安)第l0次全国病毒性肝炎学术会议修订的《病毒性肝炎防治方案》中的诊断标准，同时具备：①HBV DNA>1×10~4copies／ml；②慢性乙型肝炎病史，且排除血吸虫肝病、酒精性肝病、药物性肝病、原发性肝癌等其他肝病；③经肝胆B超／或CT或MRI检查显示肝实质回声增强增粗、表面不光滑或有肝硬化结节，肝大或缩小，脾脏肿大，门静脉内径正常或增宽；④ 按Child—Pugh分级法，为A级和B级；⑤ 肝纤维化4项检查：血清透明质酸(HA)、层粘蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原蛋白(PCⅢ)、IV型胶原蛋白 (CIV)，4项中有两项明显异常或其中1项指标高于正常2倍以上；⑥肾功能正常。
60例患者中男4l例，女19例，年龄最大者68岁，最小者24岁，平均年龄48．5岁。随机分为3组，每组20例，即阿德福韦酯组(ADV)，安络化纤丸组(ALHQ)，阿德福韦酯+安络化纤丸组(uNIT)。3组病例在性别、年龄、职业、文化程度、症状、体征及肝功能、肝纤4项、肝影像学检查结果等方面比较，差异无显著性意义，具有可比性。
1．2 治疗方法 3组病例均在常规治疗(肝复康丸6g／次，3次／d，疗程3个月，武汉健民制药厂生产)的基础上分别采用3种不同的治疗方法。ALHQ组：口服安络化纤丸6g／次，2次／d，疗程12个月 (北京森隆药业有限公司提供)；ADV组：口服阿德福韦酯1Omg／次，1次／d，疗程12个月(江苏正大天晴制药厂生产)；UNIT组：口服阿德福韦酯lOmg／次，1次／d，同时口服安络化纤丸6g／次，2次／d，疗程12个月。
1．3 观察指标
1．3．1 临床症状和体征 症状包括乏力或易疲劳、胁肋部隐痛或刺痛、腹胀或上腹饱胀、齿龈出血等；体征包括慢性肝病面容、肝掌或蜘蛛痣、肝区叩痛、肝大或脾大、腹水征等。于治疗1月后开始记录症状消失时间和体征改善时间。
1．3．2 肝功能 主要包括丙氨酸转氨酶(ALT)、天门冬氨酸转氨酶(AST)、白蛋白(A)、总胆红素(TBil)。采用日本日立公司7060C全自动生化分析仪进行检测，于治疗1、3、6、12月复查上述指标。
1．3．3 HBV DNA定量检测 用荧光定量法，仪器为PE5700型基因扩增仪，试剂由上海申友公司提供，于治疗3、6、12月定期复查。
1．3．4 肝纤维化4项 包括HA、LN、PCⅢ、cIV。用放射免疫法测定，试剂由上海海军研究所医学生物技术有限公司提供，并按要求于治疗3、6、12月后定期检查。
1．3．5 肝影像学检查 主要指肝B超(彩超)或肝CT或肝MRI检查，了解肝脾大小，门静脉、脾静脉宽度，肝实质光点或肝硬化结节样改变，肝表面光滑度或肝包膜等情况。于治疗3、6、12月后定期复查。
1．4 疗效判断 显效：症状、体征好转，肝功能正常(ALT<40U／L，TBil<26μmmol／L，A≥35g／L)，HBV DNA (-)， HA≤120ng／ml，肝影像学明显改善；有效：症状体征改善，肝功能好转(ALT<80U／L，TBil<50μmmol／L，A 30—35g／L)，HBV DNA下降1．1E+2至1．1E+3；HA 120—300ng／ml，肝影像学部分改善；无效：症状体征无变化，肝功能无好转，HBV DNA无明显下降或下降<1．1E+2；HA≥300ng／L，肝影像学指标无变化或变化不明显。
1．5 统计学方法计数资料采用)x2检验，计量资料采用方差分析。
2 结果
2．1 3组患者临床症状与体征变化情况 3组患者临床症状在治疗1月后均有明显改善，其中症状消失者ADV组13例 (65％)，ALHQ组l4例(70％)，UNIT组19例(95％ )；3组相比，UNIT组明显高于其他两组(P<O．05)。在治疗3个月后体征开始改善，且随时间的延长体征改善越明显，但三
者之间差异无显著性意义(P>0．05)。
2．2 3组患者HBV DNA阴转情况 见表l（略）。
2．3 3组患者治疗前后肝功能变化情况 见表2（略）。
2．4 3组患者肝纤4项变化情况 3组患者在治疗3个月后肝纤维化4项的指标开始有不同程度下降，治疗6个月时下降明显，且随时间的延长其值下降越明显，UNIT组尤甚，以HA变化最敏感。3组患者治疗前后HA变化见表3（略）。
2．5 3组患者肝影像学变化情况 3组患者在治疗3个月后，肝影像学均有不同程度的改善，且随着时间的延长(6个月以后)改善越明显，尤以UNIT组为佳，见表4（略）。
2．6 3组患者综合疗效比较 治疗结束后，ALHQ组显效l0例(50％)，有效5例(25％)，无效5例(25％)，总有效15例(75％)；ADV组分别为12例(60％)、4例(20％)、4例(20％)、16例(80％)；UNIT组分别为18例(90％)、2例(10％)、0、20例(100％)。组间比较，UNIT组显效率明显高于其他两组；而ADV组与ALHQ组比较，差异无意义。
3 讨论
乙型肝炎肝硬化的发病机制十分复杂，现代医学研究表明，其发病机制主要为HBV在体内持续复制、抗原不断表达和释放，引起肝内持续的炎症活动，纤维组织不断增生，肝纤维化程度逐渐加重，正常肝细胞逐渐减少，使肝储备功能逐步下降，最终导致肝硬化。对HBV DNA阳性肝硬化的治疗，抗病毒治疗是关键，此时抗病毒治疗虽不能完全逆转肝脏的病理改变，但通过抑制病毒复制，可以阻断或延缓疾病的进展，减少并发症的发生。若能同时联合抗肝纤维化治疗，则更有利于病情的控制、改善和恢复。干扰素治疗HBV DNA阳性的乙型肝炎患者虽然疗效确切，但因其副反应重不宜用于肝硬化患者。核苷类似物副作用少、疗效好，虽随服药时间的延长耐药患者会逐步增加，且停药后部分患者易复发或加重病情，但只要严格掌握适应症，跟踪观察，一旦有耐药发生，及时调整或换用其他有效核苷类似物如恩替卡韦、替比夫定等，则可避免。
阿德福韦酯是一种有效的核苷类似物，通过竞争脱氧腺苷三磷酸底物，使HBV DNA链的延长终止而抑制HBV DNA的复制，从而减轻肝脏炎症反应，降低肝纤维化发生率。
安络化纤丸是治疗慢性乙型肝炎早、中期肝硬化的有效中成药，此药具有疏通脉络、降低门脉压、防止出血和促进纤维降解吸收等作用。
阿德福韦酯与安络化纤丸联用，则可优势互补，在显著抑制HBV复制、控制病毒血症的同时能更有效地改善肝功能、缓解症状，减轻肝纤维化程度，对肝纤维化的血清学指标尤其是HA有明显的降低作用。
参考文献（略）
相关药品
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编号 |
药品名称 |
通用名 |
产地 |
规格 |
单位 |
参考价 |
| 230634 | 安络化纤丸 | 安络化纤丸 | 森隆药业有限公司 | 6g*10袋 | 盒 | 75 |
| 130736 | 名正 | 阿德福韦酯胶囊 | 江苏正大天晴药业股份有限公司 | 10mg*14粒 | 盒 | |
| 131104 | 名正 | 阿德福韦酯胶囊 | 江苏正大天晴药业股份有限公司 | 10mg*30粒 | 盒 |