许多患者本身并不了解药物的作用机制，只知道有病找医生，医生开什么药咱就吃什么药，吃得正确与否也完全不知道，有些人往往因为自己的“无知”让身体处于危机之中。

欣复诺，用于治疗乙型肝炎病毒活动复制和血清氨基酸转移酶持续升高的肝功能代偿的成年慢性乙型肝炎患者。百济建议您，了解药物作用机制，对自己的身体负责任。

 
欣复诺药理：欣复诺主要成份为阿德福韦酯。阿德福韦是一种单磷酸腺苷的无环核苷类似物，在细胞激酶的作用下被磷酸化为有活性的代谢产物即阿德福韦二磷酸盐。阿德福韦二磷酸盐通过下列两种方式来抑制HBV DNA多聚酶（逆转录酶）：一是与自然底物脱氧腺苷三磷酸竞争，二是整合到病毒DNA后引起DNA链延长终止。阿德福韦二磷酸盐对 HBV DNA多聚酶的抑制常数（Ki）是0.1μM，但对人类DNA多聚酶α和γ的抑制作用较弱，Ki值分别为1.18μM和0.97μM。

欣复诺抗病毒活性：在转染HBV的人肝瘤细胞系中，欣复诺阿德福韦抑制50%病毒DNA复制的浓度（IC50）为0.2～2.5μM。

欣复诺耐药性：对接受欣复诺治疗仍然可检测到血清HBV DNA的患者进行了长期耐药性分析（96～144周），确定了rtN236T和rtA181V变异与欣复诺耐药有关。体外研究发现rtN236T变异导致HBV对欣复诺的敏感性降低4～14倍，产生这种变异的6/6名患者的血清HBV DNA发生反跳。rtA181V变异导致HBV对欣复诺的敏感性降低2.5～3倍，产生这种变异的2/3名患者发生反跳。

欣复诺交叉耐药性：在HBV DNA多聚酶基因上含对拉米夫定耐药相关突变（rtL_180M，rtM204I，rtM204V，rtL180M + rtM204V，rtV173L）的重组HBV变异株，在体外对欣复诺阿德福韦敏感。在含拉米夫定耐药相关变异HBV的患者中，欣复诺也显示了抗HBV作用，其血清HBV DNA下降的中位数为4.3 log10拷贝数/毫升。含DNA多聚酶突变（rtT128N和rtR153Q或rtW153Q，与乙型肝炎免疫球蛋白耐药相关）的HBV变异株，在体外对欣复诺阿德福韦敏感。体外研究显示，表达与阿德福韦耐药相关的rtN236T突变的HBV对拉米夫定的敏感性降低2～3倍，而与欣复诺耐药相关的rtA181V突变的HBV对拉米夫定的敏感性降低3倍。

欣复诺毒理：在动物试验中，以组织学改变和/或尿素氮及血清肌酐升高为特征的肾小管肾病，是欣复诺的主要剂量限制性毒性反应。在动物试验中观察到的肾毒性发生的暴露量约为推荐的人治疗量（10mg/天）下的3～10倍。

欣复诺遗传毒性：在体外小鼠淋巴细胞瘤试验中（有或无代谢活化），欣复诺有致突变作用。在人外周血淋巴细胞试验中，无代谢活化时，欣复诺能诱导染色体畸变。欣复诺小鼠微核试验结果为阴性，欣复诺阿德福韦在有或无代谢活化时Ames试验结果为阴性。

欣复诺生殖毒性：当暴露量大约为人治疗剂量下暴露量的19倍时，未见对大鼠生育力的影响。大鼠和家兔经口给予欣复诺（暴露量分别约为人治疗剂量10mg/天下的23和40倍），未见胚胎毒性和致畸作用。妊娠大鼠静脉注射给予欣复诺，在能产生明显母体毒性的剂量时（相当于人体暴露量的38倍），胚胎毒性和胎仔畸形（全身性水肿，眼泡凹陷，脐疝和尾巴扭结）的发生率增加。在静脉注射剂量相等于人暴露量12倍时未见不良影响。

欣复诺致癌性：小鼠和大鼠经口给予欣复诺，剂量分别相当于人治疗剂量时暴露量的10倍和4倍时，未见致癌作用。

治疗的最佳疗程尚未确定。勿超过推荐剂量使用。患者应当定期监测乙型肝炎生化指标、病毒学指标和血清标志物，至少每6个月1次。