扁平疣病原体为人类乳头瘤病毒(HPV)，主要由HPV-3、10、28、41型所引起，人体免疫功能低下时易患本病，且细胞免疫对疣的防御抑制起主要作用。临床上虽有多种治疗方法，但至今尚无十分有效的治疗方案。采用5％ 咪喹莫特乳膏治疗扁平疣疗效取得较好疗效。
1、一般资料：
选取确诊的扁平疣患者45例，男21例，女24例，年龄6～41岁，平均22．2岁，病程3周～4年，平均8．3个月。入选患者近1月内未采取过任何治疗措，2周内无服药史，无肝、肾病史。将患者随机分为治疗组与对照组，两组年龄、性别、病程、皮损数，具有可比性。均符合扁平疣诊断标准
2、治疗：
两组患者用清水清洁患处后，治疗组用5％咪喹莫特乳膏外搽疣体，轻揉片刻，保留8小时后用肥皂水再次清洁患处，隔日用药1次；对照组用0．1％维A酸乳膏(迪维霜)外搽疣体，每天晚上睡前1次。两组均连续治疗8周，嘱患者每2周就诊1次，记录治疗前后皮损数目、患者症状及不良反应，疗程结束时判断疗效。
3、结果：
治疗组23例患者中，痊愈9例，显效6例，有效6例，无效4例，总有效率82.6%；对照组22例患者中，痊愈0例，显效4例，有效3例，无效9例，总有效率59.1%。用药期间，治疗组局部出现轻度灼热感和红斑4例；对照组出现一过性红斑和瘙痒3例。以上不良反应均不影响继续治疗。
4、讨论：
咪喹莫特(Imiquimod)为全新的非核苷类异环胺类化合物，可增强细胞免疫活性。在用药局部诱导炎症反应和白细胞介素(IL)、细胞集落刺激因子(CSF)、α-干扰素(IFN—α、α-肿瘤坏死因子(TNF-α)等细胞因子的产生，通过免疫调节发挥间接抗病毒作用。1997年它被美国FDA批准上市用于外用治疗外生殖器疣。近年来有文献报道，用于治疗其他病毒感染性皮肤病，如扁平疣、传染性软疣等，也有较好疗效 。
本组观察显示该药治疗扁平疣优于维A酸乳膏，局部外用只需隔日1次，使用方便，避免了系统用药的副作用，患者的耐受性良好。咪喹莫特作为外用的免疫调节剂，不会对皮肤组织构成破坏。局部皮肤反应有红斑、瘙痒、疼痛、烧灼感，通常为轻到中度，停药后可消退，未发现于扰素的发热、流感样症状等全身不良反应，疗效确切，值得临床推广使用
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通用名：咪喹莫特
英文名：Imiquimod
汉语拼音：Mikuimote
【性 状】本品为乳剂型基质的白色乳膏。
【适 应 症】
用于治疗成人外生殖器和肛周尖锐湿疣。
【用法用量】
（1） 每周3次(星期一、三、五或二、四、六)，临睡前用药。合理用药以发挥本品的最大疗效。建议用药前和用药后洗手。咪喹莫特采用软管包装，每管3克（1克=1000毫克），可涂抹面积为240平方厘米的疣体，避免过量使用本品。
（2） 睡前取适量药膏，均匀涂抹一薄层于疣体部位，轻轻按摩直到药物完全吸收，并保留6-10小时，用药部位不要封包。
（3） 在涂药膏后6-10小时请勿洗澡，6-10小时后，用清水和中性肥皂将药物从疣体部位洗掉；
（4） 患者应持续使用药膏，直到疣体完全清除，疣体最快2-4周清除，一般多在8-12周清除，用药最多不超过16周。
（5） 用药后局部有轻度红斑者，可不必停药而持续使用；如患者感到全身不适或出现较为明显的局部皮肤反应（较明显的的水肿、糜烂、疼痛等）时，应停用药物次数，待反应减轻后再继续用药。
【不良反应】
多数病人治疗过程中无任何不良反应。用药数次后，临床上可能出现的不良反应多为轻、中度局部皮肤炎症反应，如：灼热、瘙痒、红斑、水肿、脱屑；少见溃疡、糜烂及疼痛的发生； 偶有短暂低热，以上症状停药后均能迅速消除。如反应轻微，可继续用药；若反应严重应及时停药并就医。
【禁 忌 症】
对咪喹莫特或赋形剂过敏者。
【注意事项】
（1） 治疗局部不可用敷料（如纱布、绷带等）封包。
（2） 用药期间避免性接触（生殖器官、肛门或口），包括使用避孕套的性生活（可能会减低避孕套的功效）。
（3） 建议用药6-10小时后，用清水和中性肥皂将药物洗掉。
（4） 对于包皮过长，未行包皮环切术者，若疣体长在包皮内，应每天将包皮上翻后清洁。
（5） 如出现严重不良反应，应及时就医。
（6） 在医生指导下使用该药。避免接触眼睛、口、鼻等部位。
【孕妇及哺乳期妇妇用药】
（1） 不推荐孕妇应用本品。
（2） 不知道局部应用咪喹莫特后乳汁中是否有药物分泌，不推荐哺乳期妇女应用本品。
【儿童用药】没有18岁以下患者用药经验。
咪喹莫特为一种人工合成的非核苷类异环胺类药物，是第一个可自我给药的免疫反应调节剂。该药的5%乳膏剂于1997年3月由美国3M公司首先研发成功，获美国FDA批准，同年6月在美国投放市场．用以治疗成人尖锐湿疣：外生殖器疣和肛周疣； 2004年3月3日美国FDA批准该药用于光化性角化病的治疗，成为第一个治疗光化性角化病的药物。
国际上咪喹莫特在皮肤科的应用进展包括：外生殖器疣、非生殖器疣、皮肤日光性角化病（光化性角化病）、单纯疱疹、寻常疣和扁平疣、传染性软疣、黑色细胞肿瘤、皮肤基底细胞癌、Bown''s病、子宫颈瘤、簇状脱发等。
药代动力学
咪喹莫特局部外用(0.05µg/cm2）一小时后皮肤中的IFN和TNF-α浓度达到高峰。
对健康受试者局部使用具有放射性标记的咪哇莫特5%乳膏进行研究测试，发现血清中检测不到本品。从尿和粪便中仅可回收0.2%的用药剂量，表明本品皮肤吸收很少，局部用药的安全性较好。
临床应用的主要特点
1、治愈率高
由中国医学科学院皮肤病研究所、南京医科大学第一附属医院、中山大学第二附属医院、四川大学华西医院、华中科技大学同济医学院附属同济医院对5%咪喹莫特乳膏治疗外生殖器和肛周尖锐湿疣进行临床试验，并与基质安慰剂进行对照，观察疗效见下表。
治疗组和对照组间疗效的比较
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时间 |
组别 |
痊愈 |
显效 |
进步 |
无效 |
有效率 |
两组有效率的比较 |
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治疗后4周 |
治疗组n=17 |
33(30.84%) |
32(29.91%) |
19(17.76%) |
23(21.50%) |
60.75 |
0.0000 |
|
对照组n=112 |
8(7.14%) |
13(11.61%) |
21(18.75%) |
70(62.50%) |
18.75 | ||
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治疗后8周 |
治疗组n=17 |
66(61.68%) |
14(13.08%) |
9(8.41%) |
18(16.82%) |
74.77 |
0.0000 |
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对照组n=112 |
27(24.11%) |
9(8.04%) |
6(5.36%) |
70(62.50%) |
32.14 |
本品III期临床试验结果按照痊愈、显效、进步、无效四级标准评价。（痊愈：疣体完全消退 显效：疣体面积减少>60%，<100% 进步：疣体面积减少>20%，<60% 无效：疣体无减少或增大）
2、复发率低
临床观察表明，采用传统治疗方法的患者3个月随访复发率高达30%以上，而使用5%咪喹莫特的患者3个月随访复发率为13%。
3、副作用小
咪喹莫特是通过局部而不是全身作用，几乎不经透皮吸收，仅有轻微刺激作用，无与药物有关的全身药理作用。由于其抗病毒作用是通过间接免疫调节而不损伤病灶部位，局部皮肤反应通常为轻微至中等，病人用药痛苦很小。
4、使用方便
本品作用时间长，用药次数少，每周仅需用药三次。自我给药，局部涂抹，治疗期间患者可继续从事日常工作。
咪喹莫特乳膏说明书
【药品名称】
通用名称：咪喹莫特乳膏
英文名称：Imiquimod Cream
汉语拼音：Mikuimote Rugao
【成份】
本品的活性成分为咪喹莫特，其化学名称：1-（2-甲基丙基）-1H-咪唑并[4，5-C]喹啉-4-胺。
【性状】
本品为白色乳膏。
【适应症】
外生殖器和肛周尖锐湿疣。
【规格】
（1）3g：0.15g （2）5g：0.25g （3）10g：0.5g
【用法用量】
1、每周3次（星期一、三、五或二、四、六），临睡前用药。在医生处方下合理用药以发挥本品的最大疗效。建议用药前和用药后洗手。避免过量使用本品。
2、将药膏均匀涂抹一薄层于疣患处，轻轻按摩直到药物完全吸收，并保留6-10小时，用药部位不要封包。在涂药膏后6-10小时期间请勿洗澡。
3、6～10小时后，用清水和中性皂将药物从疣患处洗掉。
4、患者应持续使用药膏，直到疣体完全清除，疣体最快2-4周清除，一般在8-12周清除，最多不超过16周。
5、用药后局部有轻度红斑者，可不必停药而持续使用；如患者感到全身不适或出现较为明显的局部皮肤反应（如出现较明显的水肿、糜烂、疼痛等表现）时，应停用药物数次，待反应减轻后再继续用药。
【不良反应】
多数病人在治疗过程中无任何不良反应。用药数次后，临床上可能出现的不良反应多为轻、中度的局部皮肤炎症反应，如局部皮肤可出现红斑、水肿、糜烂、溃疡、脱屑、灼热、疼痛、瘙痒等；偶有短暂低热，以上症状停药后均能迅速恢复，如反应轻微，可继续用药；若反应严重应及时停药并就医。
据国外资料报道，与咪喹莫特乳膏可能有关的不良反应包括：用药部位不适；疣体部位反应（灼烧、色素沉着、发炎、瘙痒、疼痛、皮疹、敏感、溃疡、刺痛、压痛）；远侧部位反应（出血、灼烧、瘙痒、疼痛、压痛）；全身反应：疲劳、发热、流感样症状；中枢和周围神经系统：头痛；胃肠系统：腹泻；肌-骨骼系统：肌痛。
【禁忌】
尚未知悉。
【注意事项】
咪喹莫特乳膏用于治疗尿道内、阴道内、宫颈内、直肠内或肛内的人乳头瘤病毒疾病尚未进行评价，因此不推荐用于这些适应症。
本品的常见局部皮肤反应有红斑、糜烂、脱皮和水肿。有可能产生严重的局部皮肤反应，应用中性皂和水将用药部位乳膏清洗掉。皮肤反应减轻后，可恢复使用咪喹莫特乳膏。没有有关用其它皮肤类药物治疗生殖器/肛周疣后立即使用咪喹莫特乳膏治疗的临床经验，因此，在用任何药物或手术治疗生殖器或肛周疣后需待其组织恢复后方可推荐使用咪喹莫特乳膏。咪喹莫特乳膏有可能加重皮肤炎性反应。
5%咪喹莫特乳膏对生殖器/肛周疣的传染性的作用尚不清楚。患者在使用5%咪喹莫特乳膏时应接受下列信息和指导：
1、治疗局部不可用敷料封包。
2、用药期间避免性接触（生殖器官、肛门或口），包括使用避孕套的性生活，咪喹莫特乳膏可能会减低避孕套的功效。
3、建议用药6-10小时后，用中性皂和清水将药物洗去。
4、未行包皮环切术者，若疣患发生在包皮内，应每天将包皮上翻清洁。
5、如出现严重不良反应，应及时就诊。
6、在医生指导下使用该药。局部破损处应避免使用本品，避免接触眼睛、口、鼻等部。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
B类孕期用药：在大鼠和家兔致畸研究中没有发现咪喹莫特有致畸毒性。大鼠给予高致畸毒性剂量[相当于人用剂量（mg/m2）的28倍]的咪喹莫特，可观察到子代体重减轻和骨化延迟。发育毒性研究中，给予妊娠大鼠相当于人用剂量的8倍咪喹莫特，其后代未发现有严重不良反应。
局部应用咪喹莫特是否通过乳汁排泄尚未知悉。
【儿童用药】
12岁以下的儿童安全性和有效性尚未确定。
【老年用药】
未进行该项实验且无可靠参考文献。
【药物相互作用】
未进行该项实验且无可靠参考文献。
【药物过量】
由于咪喹莫特乳膏经皮再吸收很少，因此不易引起全身系统反应。动物研究表明，家兔裸露皮肤给予咪喹莫特的致死剂量远远大于1600mg/m2。
局部持续给予过量的咪喹莫特乳膏会使皮肤反应加重。临床上报道最多的严重不良反应是多剂量口服咪喹莫特＞200mg后会引起低血压，该不良反应在口服或者静脉补液后消失。
【临床试验】
本试验为多中心、随机双盲、安慰剂平行对照试验，选择实验对象为18-65岁的病程半年内的确诊尖锐湿疣患者，主要观察指标包括疣体的数量和面积。试验结果显示：5%咪喹莫特乳膏对尖锐湿疣患者的疗效明显优于基质安慰剂。经PP分析治疗后4周时，治疗组的痊愈率为30.84%，有效率为60.75%，安慰剂组的痊愈率为7.14%，有效率为18.75%（P值均为0.0000）；治疗后8周时，治疗组的痊愈率为61.83%，有效率为74.77%，安慰剂组的痊愈率为24.11%，有效率为32.14%（P值均为0.0000）。说明治疗组疗效明显优于安慰剂组。两组治疗前后实验室指标无显著性差异。不良反应发生率治疗组为44.45%，安慰剂组为7.96%，两者有统计学差异，其中治疗组不良反应包括红斑、水肿、糜烂、溃疡、灼热、疼痛、瘙痒，以轻度和中度红斑为多见，其发生率为34.55%。两组不良反应严重程度的比较无统计学差异。结果表明5%咪喹莫特乳膏疗效确切，安全性好。
【药理毒理】
药理作用
咪喹莫特能够在用药局部诱生多种细胞因子及相关产物，从而产生免疫调节和间接抗病毒作用。咪喹莫特在体内、外均能有效地诱生包括α-干扰素（IFN-α）和肿瘤坏死因子（TNF-α）等多种细胞因子。在体外能诱导人外周血单核细胞生成下列多种细胞因子：α-干扰素（IFN-α）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素（IL-1α、IL-1β、IL-6、8、10）、集落刺激因子（C-CSF、GM-CSF）以及巨噬细胞类炎性蛋白（MIP-1α、MIP-1β）等。咪喹莫特乳膏局部外用（0.05μg/cm2）1小时后皮肤中的IFN-α和TNF-α的浓度达到高峰。
咪喹莫特的两种代谢产物-S-26704和S-22770具有相似的免疫活性。
毒理研究
咪喹莫特乳膏最大浓度18.3%，按1.0g/kg给药，进行家兔皮肤局部给药毒性试验，连续给药一周，除有轻微的红斑形成外，未见明显的皮肤刺激作用，未发现对豚鼠皮肤有致敏作用。
本品无致癌、致突变、致畸毒性。
皮肤耐受性试验表明咪喹莫特对人正常皮肤无刺激性。
【药代动力学】
6名健康受试者单次局部给予5mg[14C]标记的咪喹莫特乳膏研究表明，[14C]标记的咪喹莫特经皮再吸收很少。局部应用咪喹莫特，在血清中没有检测到放射活性物（最低检出限：1ng/ml），尿和粪便中的放射活性物＜放射标记量的0.9%。
【贮藏】
密闭保存。
【包装】
铝管包装，1支/盒。
【有效期】
24个月。
【执行标准】
YBH02572004
通用名称：咪喹莫特乳膏
英文名称：Imiquimod Cream
汉语拼音：Mikuimote Rugao
【成份】
本品的活性成分为咪喹莫特，其化学名称：1-（2-甲基丙基）-1H-咪唑并[4，5-C]喹啉-4-胺。
【性状】
本品为白色乳膏。
【适应症】
外生殖器和肛周尖锐湿疣。
【规格】
（1）3g：0.15g （2）5g：0.25g （3）10g：0.5g
【用法用量】
1、每周3次（星期一、三、五或二、四、六），临睡前用药。在医生处方下合理用药以发挥本品的最大疗效。建议用药前和用药后洗手。避免过量使用本品。
2、将药膏均匀涂抹一薄层于疣患处，轻轻按摩直到药物完全吸收，并保留6-10小时，用药部位不要封包。在涂药膏后6-10小时期间请勿洗澡。
3、6～10小时后，用清水和中性皂将药物从疣患处洗掉。
4、患者应持续使用药膏，直到疣体完全清除，疣体最快2-4周清除，一般在8-12周清除，最多不超过16周。
5、用药后局部有轻度红斑者，可不必停药而持续使用；如患者感到全身不适或出现较为明显的局部皮肤反应（如出现较明显的水肿、糜烂、疼痛等表现）时，应停用药物数次，待反应减轻后再继续用药。
【不良反应】
多数病人在治疗过程中无任何不良反应。用药数次后，临床上可能出现的不良反应多为轻、中度的局部皮肤炎症反应，如局部皮肤可出现红斑、水肿、糜烂、溃疡、脱屑、灼热、疼痛、瘙痒等；偶有短暂低热，以上症状停药后均能迅速恢复，如反应轻微，可继续用药；若反应严重应及时停药并就医。
据国外资料报道，与咪喹莫特乳膏可能有关的不良反应包括：用药部位不适；疣体部位反应（灼烧、色素沉着、发炎、瘙痒、疼痛、皮疹、敏感、溃疡、刺痛、压痛）；远侧部位反应（出血、灼烧、瘙痒、疼痛、压痛）；全身反应：疲劳、发热、流感样症状；中枢和周围神经系统：头痛；胃肠系统：腹泻；肌-骨骼系统：肌痛。
【禁忌】
尚未知悉。
【注意事项】
咪喹莫特乳膏用于治疗尿道内、阴道内、宫颈内、直肠内或肛内的人乳头瘤病毒疾病尚未进行评价，因此不推荐用于这些适应症。
本品的常见局部皮肤反应有红斑、糜烂、脱皮和水肿。有可能产生严重的局部皮肤反应，应用中性皂和水将用药部位乳膏清洗掉。皮肤反应减轻后，可恢复使用咪喹莫特乳膏。没有有关用其它皮肤类药物治疗生殖器/肛周疣后立即使用咪喹莫特乳膏治疗的临床经验，因此，在用任何药物或手术治疗生殖器或肛周疣后需待其组织恢复后方可推荐使用咪喹莫特乳膏。咪喹莫特乳膏有可能加重皮肤炎性反应。
5%咪喹莫特乳膏对生殖器/肛周疣的传染性的作用尚不清楚。患者在使用5%咪喹莫特乳膏时应接受下列信息和指导：
1、治疗局部不可用敷料封包。
2、用药期间避免性接触（生殖器官、肛门或口），包括使用避孕套的性生活，咪喹莫特乳膏可能会减低避孕套的功效。
3、建议用药6-10小时后，用中性皂和清水将药物洗去。
4、未行包皮环切术者，若疣患发生在包皮内，应每天将包皮上翻清洁。
5、如出现严重不良反应，应及时就诊。
6、在医生指导下使用该药。局部破损处应避免使用本品，避免接触眼睛、口、鼻等部。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
B类孕期用药：在大鼠和家兔致畸研究中没有发现咪喹莫特有致畸毒性。大鼠给予高致畸毒性剂量[相当于人用剂量（mg/m2）的28倍]的咪喹莫特，可观察到子代体重减轻和骨化延迟。发育毒性研究中，给予妊娠大鼠相当于人用剂量的8倍咪喹莫特，其后代未发现有严重不良反应。
局部应用咪喹莫特是否通过乳汁排泄尚未知悉。
【儿童用药】
12岁以下的儿童安全性和有效性尚未确定。
【老年用药】
未进行该项实验且无可靠参考文献。
【药物相互作用】
未进行该项实验且无可靠参考文献。
【药物过量】
由于咪喹莫特乳膏经皮再吸收很少，因此不易引起全身系统反应。动物研究表明，家兔裸露皮肤给予咪喹莫特的致死剂量远远大于1600mg/m2。
局部持续给予过量的咪喹莫特乳膏会使皮肤反应加重。临床上报道最多的严重不良反应是多剂量口服咪喹莫特＞200mg后会引起低血压，该不良反应在口服或者静脉补液后消失。
【临床试验】
本试验为多中心、随机双盲、安慰剂平行对照试验，选择实验对象为18-65岁的病程半年内的确诊尖锐湿疣患者，主要观察指标包括疣体的数量和面积。试验结果显示：5%咪喹莫特乳膏对尖锐湿疣患者的疗效明显优于基质安慰剂。经PP分析治疗后4周时，治疗组的痊愈率为30.84%，有效率为60.75%，安慰剂组的痊愈率为7.14%，有效率为18.75%（P值均为0.0000）；治疗后8周时，治疗组的痊愈率为61.83%，有效率为74.77%，安慰剂组的痊愈率为24.11%，有效率为32.14%（P值均为0.0000）。说明治疗组疗效明显优于安慰剂组。两组治疗前后实验室指标无显著性差异。不良反应发生率治疗组为44.45%，安慰剂组为7.96%，两者有统计学差异，其中治疗组不良反应包括红斑、水肿、糜烂、溃疡、灼热、疼痛、瘙痒，以轻度和中度红斑为多见，其发生率为34.55%。两组不良反应严重程度的比较无统计学差异。结果表明5%咪喹莫特乳膏疗效确切，安全性好。
【药理毒理】
药理作用
咪喹莫特能够在用药局部诱生多种细胞因子及相关产物，从而产生免疫调节和间接抗病毒作用。咪喹莫特在体内、外均能有效地诱生包括α-干扰素（IFN-α）和肿瘤坏死因子（TNF-α）等多种细胞因子。在体外能诱导人外周血单核细胞生成下列多种细胞因子：α-干扰素（IFN-α）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素（IL-1α、IL-1β、IL-6、8、10）、集落刺激因子（C-CSF、GM-CSF）以及巨噬细胞类炎性蛋白（MIP-1α、MIP-1β）等。咪喹莫特乳膏局部外用（0.05μg/cm2）1小时后皮肤中的IFN-α和TNF-α的浓度达到高峰。
咪喹莫特的两种代谢产物-S-26704和S-22770具有相似的免疫活性。
毒理研究
咪喹莫特乳膏最大浓度18.3%，按1.0g/kg给药，进行家兔皮肤局部给药毒性试验，连续给药一周，除有轻微的红斑形成外，未见明显的皮肤刺激作用，未发现对豚鼠皮肤有致敏作用。
本品无致癌、致突变、致畸毒性。
皮肤耐受性试验表明咪喹莫特对人正常皮肤无刺激性。
【药代动力学】
6名健康受试者单次局部给予5mg[14C]标记的咪喹莫特乳膏研究表明，[14C]标记的咪喹莫特经皮再吸收很少。局部应用咪喹莫特，在血清中没有检测到放射活性物（最低检出限：1ng/ml），尿和粪便中的放射活性物＜放射标记量的0.9%。
【贮藏】
密闭保存。
【包装】
铝管包装，1支/盒。
【有效期】
24个月。
【执行标准】
YBH02572004