与安慰剂组相比，Afinitor组的无肿瘤生长的中位时间延长超过一倍，使疾病进展或死亡风险降低67%；
 
·晚期肾癌患者经VEGF靶向治疗后，一旦出现肿瘤进展，治疗选择有限；
 
·最近对几项欧洲治疗指南进行了更新，推荐将Afinitor作为晚期肾癌患者的二线治疗药物。
 
·正在进行III期试验，探讨Afinitor治疗其他多种癌症的可能性。
 
巴塞尔，2009年8月 6日—— 欧洲委员会批准了将Afinitor®（依维莫司）片剂用于晚期肾细胞癌（RCC）患者的治疗，这些患者既往在采用针对血管内皮生长因子（VEGF）进行靶向治疗后仍然有所进展。
 
所有RCC患者中，将近40%的患者在确诊时就已处于癌症晚期，这意味着他们的肿瘤已扩散到肾脏以外1。根据标准治疗方案，这些患者的初始治疗可能包括VEGF－靶向治疗2。在Afinitor批准之前，对于采用VEGF靶向治疗时或治疗后出现癌症进展的晚期RCC患者来说，没有其他的治疗选择。
 
“此次批准意味着欧洲各国数以千计的晚期肾癌患者在采用靶向治疗后如果病情有进展，现在就有机会通过明确的治疗途径即采用Afinitor进行治疗，”诺华分子诊断，诺华肿瘤的总裁兼CEO David Epstein说。
 
欧盟之所以批准使用Afinitor进行治疗，是以一项关键性的III期试验为依据的，该试验显示在采用VEGF靶向治疗后疾病出现进展的晚期肾癌患者中，Afinitor治疗组的无肿瘤生长或死亡的中位时间比安慰剂组延长一倍以上（4.9个月﹕1.9个月）。此外，基于无疾病进展生存期的主要终点的数据还显示Afinitor使疾病进展或死亡的风险降低67%（风险比值＝0.33，95%置信区间为0.25-0.43，P<0.0001）3。
 
目前包括来自欧洲泌尿学会（EAU）、西班牙肿瘤泌尿生殖小组（SOGUG）、欧洲癌症研究和治疗组织（EORTC）、欧洲医学肿瘤学会（ESMO）的治疗指南以及英国共识性指南在内的几项欧洲治疗指南已经进行了更新，推荐将Afinitor作为靶向治疗后病情进展的晚期肾癌患者的二线治疗药物4,5,6,7,8。
 
此项EC决议适用于所有27个欧盟（EU）成员国。目前，Afinitor正在瑞士、日本和其他国家接受注册审核。
 
详细的研究信息
此次欧盟批准是根据RECORD-1试验（口服RAD001治疗肾细胞癌，每天给药一次）的数据为依据，这是在晚期RCC患者中进行的一项规模最大的研究口服mTOR抑制剂作用的III期临床试验，这些患者尽管以前接受过VEGF靶向治疗，但是癌症病情依然在进展9。2008年2月，根据独立数据监测委员会的建议，在中期结果显示服用Afinitor的患者癌症进展或死亡的时间较服用安慰剂的患者明显延长后，诺华停止了试验。
 
一共有416名晚期RCC患者参加了这项跨国、多中心、随机、双盲临床试验，这些患者尽管以前接受过舒尼替尼或索拉非尼治疗，但是他们的癌症病情依然在进展。此外，以前采用贝伐单抗、干扰素α和白细胞介素-2治疗也是被允许的。患者被随机分配接受Afinitor（每天10 mg）或安慰剂治疗，同时联合给予最佳的支持性治疗。研究的主要终点是无疾病进展生存期——通过设盲的、独立的、集中的放射学审查进行评估9。
 
关于RCC
肾细胞癌在所有新发癌症中大约占2%，经常被称作肾癌10。世界各地RCC的发生率正在稳步上升，部分原因是吸烟和肥胖11。2006年，欧盟出现了63,000多名新诊断的RCC病例，26,000多人死于该病12。
 
在RCC的发生过程中，癌细胞首先出现在肾小管的内层，然后逐渐长成肿瘤。如果置之不理，肿瘤可以扩散到邻近的淋巴结中，最后转移到其他器官13,14。
 
关于Afinitor
在欧盟，Afinitor的适用人群是疾病进展的或VEGF靶向治疗后的晚期RCC患者。Afinitor在美国被批准用于舒尼替尼或索拉非尼治疗失败的晚期RCC患者。
 
在癌症细胞中，Afinitor靶向性地持续作用于mTOR蛋白――肿瘤细胞分化、血管生长和细胞代谢的关键调节因子。目前正在包括RCC、神经内分泌、乳腺、胃和肝细胞癌（HCC）在内的多种癌症以及结节性硬化综合征（TSC）和非何杰金氏淋巴瘤患者中研究Afinitor的治疗效果。
 
Afinitor中的活性成份是依维莫司，在用于预防心脏和肾脏移植受体器官排斥的、商品名为Certican®的药物中也含有依维莫司，但剂量不同。2003年，Certican首次在欧盟获批。
 
重要的安全性信息
对依维莫司、其他雷帕霉素衍生物或任何一种赋形剂过敏的患者禁用Afinitor。在采用本产品治疗过程中可能发生严重不良反应，包括非感染性肺炎和感染性疾病，因此应该对患者进行认真监测，及时发现不良反应，必要时应给予治疗。此外，发生非感染性肺炎时可能需要暂时减少给药剂量和/或中断或停止治疗。发生了系统性侵袭性真菌感染的患者禁用Afinitor。采用Afinitor治疗时，口腔溃疡是一种常见的不良作用。在开始采用Afinitor治疗之前应对患者的肾功能、血糖、脂质和血液学参数进行检测，而且以后还要定期检测。应该避免使用强效或中效的CYP3A4或P-糖蛋白抑制剂。与强效CYP3A4诱导剂合用时，建议增加Afinitor的给药剂量。正在服用Afinitor的患者应该避免接种活疫苗或者与接种过活疫苗的人密切接触。严重肝功能不全患者禁用Afinitor。孕妇服用Afinitor可能会对胎儿产生有害影响。
 
不考虑因果关系时，最常见的不良反应（发生率≥30%）有口腔炎、感染、衰弱、疲乏、咳嗽和腹泻。不考虑因果关系时，最常见的3/4级不良反应（发生率≥3%）有感染、呼吸困难、疲乏、口腔炎、脱水、肺炎、腹痛和衰弱。最常见的实验室检查异常（发生率≥50%）有贫血、高胆固醇血症、高甘油三酯血症、高血糖症、淋巴细胞减少症和肌酐水平升高。最常见的3/4级实验室检查异常（发生率≥3%）有淋巴细胞减少症、高血糖症、贫血、低磷酸盐血症和高胆固醇血症。在接受Afinitor治疗的患者中还观察到由于急性呼吸衰竭引起的死亡（0.7%）、感染（0.7%）和急性肾功能衰竭（0.4%）。