2月22日傍晚，FDA宣布批准阿瓦斯丁添加乳腺癌这一适应症（不采纳专家顾问组的意见），而此前该适应症已在欧洲得到许可。FDA此举令患者和癌症专家感到相当惊讶。因为多数人认为FDA此轮不会批准这一适应症，至少会要求提供新的数据，所以许多股票分析师已不把阿瓦斯丁用于治疗乳腺癌的10亿美元预期销售计入今年的收入。股市对此意外惊喜反应相当正面，消息公布当天，基因泰克的收市股价上涨5.80美元，达到77.40美元。阿瓦斯丁去年销售额达20多亿美元，同比增长了26%，但低于2006年40%的高增长率，此番增添乳腺癌适应症，销售增加幅度加大，基因泰克股价突破80美元已无悬念。

  基因泰克信心满满

  事实上，在FDA审核该药前夕，基因泰克又公布了阿瓦斯丁的最新研究数据，虽然并无太多新内容，但该数据表明，阿瓦斯丁有助于延长病人癌症稳定的时间，具有一定的临床意义。

  基因泰克在给FDA的申请材料中强调，百时美施贵宝的Ixempra和葛兰素史克的Tykerb都是基于对无进展生存（progression-free survival）的改善获得FDA批准的。阿瓦斯丁作为肿瘤抗体药物中的“大哥大”，当然应该享受同等待遇。况且，欧洲已在临床使用该药治疗乳腺癌，有分析师估计，阿瓦斯丁在美国的乳腺癌药物市场中已经有25%的渗透率，这是一个不低的比例，说明医生还是认可该药临床效果的。

  《华尔街日报》引用的相关统计称，美国每年有4.5万名妇女死于浸润型乳腺癌，在这些不幸的患者中，基因泰克估计约有3.7万名患者可能受益于阿瓦斯丁的治疗（该估计根据病人某些遗传因素中的基因标记HER-而决定）。

  有趣的是，尽管华尔街普遍认为，FDA批准该适应症的可能性只有30%，但《华尔街日报》在健康博客上的调查显示，60%的人认为阿瓦斯丁可通过批准。甚至有消息（未经证实）称，FDA顾问委员会中有2位投了反对票的专家，在看到新的数据、掌握更多信息后，也改变了态度。

抗肿瘤药审核挑战大

  延长病人生命，这已是业内开发抗癌药公认的金标准，但要证明这一点，需要花费更多的金钱和时间，得等到对照组和试验组患者死亡后才能统计出生存时间的差异。而证明抗癌药能否抑制肿瘤生长，判断肿瘤体是否缩小，则相对简单明了，花费的时间也较少。但是并非所有抑制肿瘤生长的药物都能延长病人生命。

  此外，病人生存时间的延长如果基于整个病人群体，不考虑病人个性遗传基因差异的话，就有可能产生误导性结论。因为癌症是遗传性多位点突变引起的疾病，病人之间存在明显的个体差异。换句话讲，同种癌症病人在分子水平上可以是不同或有亚型之分的。这就是为什么有的药物用在某一病人身上起效，有的药物完全不起效。

  阿瓦斯丁的临床研究设计是按照病人总群体来观察生存时间差异的（FDA目前不允许按病人基因差异化亚型进行分类比较，除非临床试验一开始就设计为按亚型分类比较，如赫赛汀抗HER2抗体的临床试验），在这种情况下，有专家建议，FDA应当允许使用“能否阻止病情进展”为评价指标，直到有更科学合理的评价标准体系为止
 Provenge批准重现曙光

  阿瓦斯丁的批准，使得人们对遭到FDA暂时否决的前列腺癌治疗药物Provenge（Dendreon公司开发）产生了种种联想和猜测。去年5月，该药的NDA申请遭到FDA的无情拒绝，而此前FDA顾问委员会的审查表决结果以17:0一致同意该药是安全和有效的。

  Provenge的作用机理是利用人体自身的免疫系统来攻击肿瘤，防止患者初步治疗后的肿瘤再生或扩散。目前，全球还未批准一个癌症治疗性疫苗，部分原因就在于这种疫苗难以评估。以Provenge为例，它并不能使肿瘤萎缩，但患者治疗后的生存时间较之标准化治疗者延长了4.5个月，而且少有严重不良反应发生。由于这20年来尚未出现晚期前列腺癌的治疗新药，肿瘤医生和病人都渴望Provenge获得批准。

  但FDA的审查人员仍然希望获得更多、更好的数据，担心如此“完美”的生存获益结论出自统计学假象，因为该结论毕竟只是来自于一项127人的小型临床试验，于是要求该公司补充额外的临床试验数据，这样该公司至少要等到今年晚些时候才能完成临床试验，并通过分析得知结果。FDA当年做出这一决定时引起Dendreon股价大跌，病人抗议，甚至有议员写信给FDA要求对此药审批进行听证调查。但FDA始终不为所动。

  因此有分析师认为，FDA批准阿瓦斯丁新适应症或许是希望在审批抗肿瘤药方面表现出更多的灵活性。自从FDA做出暂时不批准Provenge的决定后，癌症病人和活动家们强烈指责FDA阻碍了重要救命药物的研制开发，剥夺了病人求生的希望。尤其是去年FDA未批准一个抗肿瘤新药，抗议者们更有理由相信：FDA审批新药过严和不作为，对抗癌药上市太少、太慢负有不可推卸的责任。

  当然，FDA在处理阿瓦斯丁审批案中并不是没有原则地让步，阿瓦斯丁获得的是加速批准，也就是说，FDA的批准是有附加条件的，除了仅用于治疗晚期转移性乳腺癌以外，倘若基因泰克无法提供进一步数据证明该药的确切疗效，FDA或许会撤销这项批文。这样的事情是有先例的。数年前，阿斯利康抗癌药易瑞沙治疗肺癌的临床试验结果并不确切，尽管该药被获准销售，但随后的临床试验未能证明该药疗效，结果在FDA的要求下，该药被迫在美国市场停止销售。从这一点来讲，Provenge初次闯关未成，也无需着急，“真金不怕火炼”，有业内人士建议，Dendreon公司最好还是等到所有数据出来后再与FDA论理为好。