丁贺 不易耐药，适于长期使用，对使用过拉米夫定已产生耐药性的患者依然有效，疗效优于恩替卡韦。 2002年前Ⅱ期临床观察，使用阿德福韦酯60、136周的患者，尚未发现耐药性变异。 Hepatology 曾报道：对拉米夫定耐药（已治疗6个月以上），且血清HBV-DNA>=106cop/ml的126例患者，用阿德福韦酯治疗48周后血清下降到HBV-DNA>=102cop/ml的比率数显示，加用阿德福韦酯的疗效显著，见右表:     拉米夫定耐药后换用恩替卡韦，耐药率依然很高，后续治疗差，不如应用阿德福韦酯初治患者。 在目前所有阿德福韦酯合成的路线中，绝大部分得到的是为阿德福韦酯多种晶型和无定形的混合物。由于阿德福韦酯不以单一形态存在，增辑制备药物制剂的艺难度，不适宜工业化生产，制备的制剂稳定性也差，阿德福韦酯在水中难溶，由其原粉制备的口服制剂溶出度较差。 山东鲁抗辰欣药业有限公司研制开发技术很好的解决了这个难题，利用聚乙二醇和阿德韦福酯一起共融技术，制备出了阿德福韦酯—聚乙二醇共融物。在该共融物中，阿德福韦酯的化学分子结构没有发生变化，化学性质没有变化，仍然保持抗乙型肝炎病毒的活性。 由该技术制备的共融物，阿德福韦酯以单一形态存在，既无晶型分散状态。该技术制备的阿德福韦酯片溶出度更好，患者更容易吸收；药物歇存放，稳定性的安全性更高，临床试验证明药物胃肠道刺激性明显减少。   制剂工艺创新（ZL2004 1 00010813）及带来的产品优势： ★ 药物更稳定 ★ 吸收好，生物利用度高 ★ 临床不良副反应发生率少，无肠胃道副反应 阿德福韦酯制剂分为无晶星和单晶型两种，其中单晶型又包括：I型、M型、E型等等大量权威实验数据说明： 无晶型的阿德福韦酯制剂杂质更少，生物利用度更高，具有一定的缓释作用，副作用更少，与单晶型产品相比,无晶型是目前最优势的产品制剂！ 无晶型阿德福韦酯 1、提高药物稳定性，与国外Ⅰ晶型产品比较，效期内纯度由94%提升到97%。 2、提高药物的生物利用率：   3、减少药物的不良反应： 国外临床研究中常见虚弱、头痛、腹痛、恶心、（胃肠）气胀、腹泻和消化不良等不良反应：丁贺临床研究未见上述副反应   药物期效内纯度比较图 丁贺的Ⅲ期临床研究 由上海长征医院牵头，组织上海长海医院、安徽医科大学第一附属医院、中国人民解放军第八一医院、青岛市立医院共同完成，由肝病领域专家蔡雄，万漠杉设计临床研究方案，采用多中心、随机、双盲双模拟、阳性药物平行对照的试验方法，受试药物为10mg/片的丁贺，对照药物为拉米夫定片，规格为100mg/片，均口服，一天一次，一次一片，连续服用52周，实验检查各项指示见下表。 按FAS分析统计有效率： 临床结论：本临床试验结果表明阿德福韦酯片治疗成人慢性乙型肝炎，效果确切，其疗效与拉米夫定片相仿（P>0.05）,且耐受性良好。