导读：摘要：目的对40例手术病理确诊为恶性胶质瘤成年患者进行了福莫司汀单一化疗和随访。方法治疗方案为每周1次静脉给药，剂量1ootug·m～，共3周，休息5周后，进行维持期治疗，每3周1次，剂量仍为l00mg·m一2o定期随访并复查脑CT／MRI，并行评估，同时每周进行毒性监测。结果8周后，2人完全缓解，9人部分缓解，22人病情稳定，7人病情恶化；30个月随访，其中死亡l0人，有3O人仍生存。毒性反应有骨髓抑制和胃肠反应，轻度肝功损害，停药后均可自行恢复。结论福莫司汀静脉化疗对于恶性胶质瘤是有效和安全。

亚硝基脲类易于通过血脑屏障，并对肿瘤细胞各期有毒性作用，一直为脑肿瘤化疗首选药物；但这一类药均有着明显的不良反应，即胃肠反应和延迟性骨髓抑制，限制了长期使用。福莫司汀(fotemustine)为第三代亚硝基脲类药物，是近年来研制出的改进的亚硝基氯乙烷，其特殊结构在于增加了内氮酰磷酸酯，再加上其低分子量、高度脂溶性，更易通过血脑屏障，从而显示出烷化剂和氨甲酰基的双重活性121，抗肿瘤作用得到充分的利用。据欧洲临床验证，其有较明显的优点和安全性，可门诊治疗。笔者首次在国内通过临床治疗4o例恶性胶质瘤来了解此类药物在国人中抗肿瘤活性和毒性反应。

1材料和方法
1．1临床资料

幕上的恶性胶质瘤(经手术证实、病理确诊)，影像上可见有残存的或复发的可测量的肿瘤存在，患者的Karnofsky评分在50分以上，其他器官功能正常，无妊娠，以往未用同样药物治疗者，年龄在l8～75岁之间。
①肿瘤病理分类：按照WHO1990年的中枢神经系统肿瘤分类进行，其中间变性胶质瘤(3级)24人(其中混合性8人，问变性星形细胞瘤l2人，问变性少枝细胞瘤4人)，胶质母细胞瘤有l6人。②研究对象特征：共40人，其中男性27人，女性l3人，中位年龄40．2岁(范围l8～66岁)，均行幕上开颅术后，病理证实。其中l0人为放疗后复发者，30人为新近诊断患者(术后残存)，化疗前MR／／CT增强可见肿瘤直径大小2～5cm。

1．2治疗方法
福莫司汀(法国施维雅公司，商品名Muphoran，武活龙)。包装：208nag干粉和4mL的溶剂(乙醇)；配药：将药物干粉溶于4mL的溶剂中，按体表面积计算用药量。将一定量的药物最终溶于5％的250mL葡萄糖溶液中，静脉点滴，整个过程必须避光，1h内滴完；剂量：诱导期：每周100mg·11一，连续3周，然后休息5周，做有效评估；维持期：对于有效或者稳定者，行每3周1次，每次100mg·11的维持治疗，每3次后评估1次。在治疗期问每周随访血常规、肝功和肾功。

1．3疗效、毒性评估和统计学分析

表1福莫司汀治疗恶性胶质瘤疗效

1996年底开始，对放疗后发现复发肿瘤存在(10人)或手术后1周后复查残留肿瘤(30人)患者立即开始化疗。随访至2O02年6月。定期头颅增强CT或MR／检查，并与治疗前对照。标准为：①完全缓解(CR)：肿瘤完全消失，症状缓解或稳定，超过1周；②部分缓解(PR)：肿瘤大小减小50％以上，但仍存在，病情稳定时间不少于4周；③稳定(SD)：肿瘤大小变化小于5o％以下，病情稳定；④病情进展(PD)：肿瘤大小增加50％以上或出现新病灶或症状明显加重。

毒性评估：根据WHO标准进行毒性分级(分为0～IV级)。

2结果
2．1治疗疗效
主要是在诱导期第1次用药后的第8周，进行头颅MILl／CT的增强扫描，并测量轴位片中最大的二维大小，化疗前的片子做为对照，并在1个月后确定，结果见表1。40名患者中有30名依然存活。CR+PR的人数占25％。

2．2不良反应
2．2．1胃肠道反应为最多见的即时反应，发生率88％，40人中大多出现于用药后1h左右，从轻度恶心到呕吐和腹痛，但3—4级以上的则少见。见表2。

2．2．2血液学变化40人中有37人完成8周的血液学检查以及患者的临床症状随访。结果见表3。
表3福莫司汀的血液学毒性

出现最低点的中位时间在首次用药后6周以后，8周左右(范围52～62d)可恢复正常。

2．2．3血生化变化37人完成8周血液生物化学的检查，结果见表4。
表4福莫司汀的肝脏毒性

本药对于肝功能有一定的影响，并可在8周以内(45～56d)恢复。肾功能检查中未发现异常变化，本药对肾的损伤显然并不如肝功能明显。

2．3生存率
随访30个月，发现l0名患者死亡，生存率75％，有7名死于肿瘤复发，其他3名(均为sD)分别死于肺栓塞、肺炎和肝功衰竭。