胶质瘤是最常见的脑肿瘤，恶性者多见，往往手术全切除率低，术后复发及死亡率高，预后不佳。我们2003～2008年对30例术后病理证实为恶性胶质瘤的患者行宁得朗(ACNU)化疗，效果显著，现介绍如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本组共30例为治疗组，男21例，女9侧;年龄为9～64岁，平均35岁。均于术后经病理证实为恶性脑胶质瘤，按Kernoham分类均属III～IV级。肿瘤病理类型：星型细胞瘤15例，胶质母细胞瘤4例，少枝胶质细胞瘤5例，髓母细胞瘤5例，室管膜瘤1例。肿瘤发生部位：大脑半球14例，胼胝体1例，基底节2例，脑室系统2例，小脑半球4例，小脑蚓部3例，岛叶2例，脑干2例。肿瘤最大直径<3.5cm 19例、>3.5cm 11例。30例均经手术一期全切或大部切(少部分侵犯功能区未能切除)。为了进行疗效对比，特将同期内单纯采用手术治疗的恶性脑胶瘤20例作为对照组，患者性别年龄构成、肿瘤的部位及病理类型与治疗组大体相似。

1.2 给药方法、剂量与疗程

以上病例均于术后4周开始每4周行一次ACNU化疗，共6次。采用静脉滴注给药，按每次2～3mg/kg(100～200mg/次)，溶于注射用水(5mg/ml)，再加入生理盐水或5%葡萄糖液250ml缓慢静滴。ACNU静滴前可预防性应用胃复安等止吐药。每次行ACNU化疗前须先复查头颅CT或MRI，并查血常规及肝、肾功能。如存在水肿等颅内压增高表现则加用激素类药;如发现白细胞下降至下限则先行升白细胞药物治疗至正常水平;如发现肝、肾功能异常则在明确病因后采取相应治疗。30例均成功完成6次ACNU化疗。对照组单纯采用手术治疗，不作化疗。

2 结 果

治疗组30例中无1例用药过程及用药后有颅内压进一步增高的征象，均进行了定期随访复查，其中4例胶质母细胞瘤患者治疗后病情未见改善，终因脑疝而死亡，余26例患者随访时都存活未见复发，其平均生存期限优于对照组病例(前者在总结时平均生存期限已超1年半，而后者已4例死亡，6例复发，手术后平均生存期限不到1年)，且存活的质量也优于对照组(前者30例中有10例已恢复正常生活或恢复工作，而后者20例中仅有4例恢复正常生活)。由此可见，宁得朗对恶性脑胶质瘤是有效的。

头颅CT或MRI复查结果，治疗组发现8例肿瘤体积有缩小，包括手术未完全切除的脑胶质瘤3例，其余病例虽未见肿瘤大小的变化，但也未见脑水肿加重的征象。检验结果有8例在第2次、10例在第3次给药后出现周围血像白细胞数下降及血小板减少，经升白细胞药物治疗后改善。6例在第5次、10例在第6次出现肝肾功能改变，经相关治疗改善。因预防性应用止吐药，治疗组只有1例患者在第4次应用ACNU时出现呕吐，经相关处理仍能耐受化疗。

3 讨 论

ACNU又名盐酸嘧啶亚硝脲，属烷化剂的新亚硝脲类抗癌药，主要作用是使细胞内DNA烷化而使DNA低分子化，以抑制DNA的合成。该药进入机体内变成过渡的脂溶性游离碱并通过血脑屏障，给药后迅速分布全身，脑组织分布也良好。单纯静脉给药后，50%以上的药物可进入组织间隙，而且更容易进入脑的胶质细胞。目前，亚硝基脲类化疗药物已成为脑胶质瘤的首选化疗药物。ACNU可静脉或动脉给药。静脉给药可用静脉推注或静脉滴注，动脉给药可用动脉穿刺或动脉插管灌注。动脉灌注较静脉滴注更有利于提高疗效和减少副作用，但由于动脉给药技术较复杂，副作用也较多，所以本组病例均采用静脉滴注的方法。剂量除ACNU 产品介绍的按2～3mg/kg计算外，儿童及老年患者尚须结合血像及肝、肾功能适当减量，我们经验性的针对儿童及老年患者按2mg/kg给药，也可以取得同样效果，但缺乏统计学依据，具体参照标准有待临床实验。

鉴于化疗药物包括ACNU在内的治疗剂量和中毒剂量很接近，所以在用药时既要考虑其有效量，也应防止因剂量过大而引起的毒性反应和副作用。用药前应熟悉该药物性能、药理作用、适应范围、可能发生的反应以及使用该药时应注意的细节问题，特别要注意用药后可能出现的迟延性骨髓抑制等各种副作用。所以，化疗前完善相关检查很有必要的，需在纠正肝肾功能及骨髓抑制、脑水肿等情况下方可施行。胶质母细胞瘤是恶性程度很高的肿瘤，并极具侵袭性，多数于术后8个月内复发，预后差。本组治疗组虽4例患者短期内因肿瘤复发、转移而死亡，但和单纯手术比较，恶性脑胶质瘤手术后行宁得朗化疗疗效较好。