导读：利拉鲁肽治疗2型糖尿病的疗效研究，一项为期52周的利拉鲁肽治疗糖尿病的疗效(LEAD)研究进一步显示，利拉鲁肽长期降糖效果较格列美脲更好，治疗3月患者HbA1c降幅更大。且平稳保持到研究结束；血糖达标(HbA1c<7.0％或<6.5％)者显著增多，而低血糖事件发生率显著降低。

利拉鲁肽(1iraglutide)是新一代以肠促胰素为基础的降糖药，具有良好的降糖效果，无论单独应用还是与其他口服降糖药联用，均能迅速、高效地降低血糖和糖化血红蛋白(HbA1c)水平。其降糖作用依赖于葡萄糖浓度，即仅在血糖水平升高时刺激胰岛素释放达到治疗效果，因此发生低血糖的概率非常低。此外，利拉鲁肽能改善B细胞功能，降低血压，延缓糖尿病进展，减低糖尿病血管并发症危险。与其他大多数降糖药相比，利拉鲁肽能帮助患者减轻体重。利拉鲁肽具有超越现有糖尿病治疗药物的多种特点。

利拉鲁肽的降糖效果呈剂量依赖型。Seino等报道：226例饮食控制、未接受口服降糖药治疗的患者(HbA1c为>8.3％)随机接受利拉鲁肽(一日0.1、0.3、O.6、0.9mg)或安慰剂，为期14周，结果显示，与对照组相比，利拉鲁肽各治疗组HbA1c水平均有不同程度下降，0.1mg组下降0.79％，0.3mg组下降1.22％，0.6mg组下降1.64％，0.9mg组下降1.85％，且随利拉鲁肽剂量增加，HbA化下降幅度也增大；14周时利拉鲁肽0.9mg组HbA1c<7％者达75％，HbA1c<6.5％者达57％。

Madsbad等研究显示，与磺脲类口服降糖药格列美脲(1—4mg)相比，利拉鲁肽具有更好的降糖作用，且降糖作用与剂量有关。研究总共纳入190例患者，随机接受利拉鲁肽(一日0.045、0.225、0.45、O.6O或0.75mg)、安慰剂和格列美脲；12周治疗结束后，与对照组相比，除了剂量最低的0.045mg组外，其他各组患者HbA1c水平都显著降低，HbA1c降幅随利拉鲁肽剂量的增加而增大，其中利拉鲁肽0.75mg组效果最大。

与安慰剂组对比，该组患者HbA1c下降0.75％，利拉鲁肽(0.60、0.75mg)组治疗12周时HbA1c的降低疗效与格列美脲组相似，研究结束时，利拉鲁肽(0.60、O.75mg)组59％的患者HbAlc<7.0％。与HbA1c降低作用类似，利拉鲁肽(0.225、0.45、0.60或0.75mg)组空腹血糖水平较安慰剂组均有不同程度的明显下降，且0.75m9组降幅最大，达1.8mmol／L。

一项有165例2型糖尿病患者参与的随机双盲平行对照研究显示，利拉鲁肽更高剂量(一日0.65、1.25、1.9mg)治疗14周，与对照组相比，患者空腹血糖水平平均下降2_7～3.4mmoI／L；在该项研究中，高剂量利拉鲁肽(一日1.9mg)治疗组患者HbA1c下降1.7％，并有约50％的2型糖尿病患者达到美国糖尿病协会规定的HbA<7.0％的目标。而对照组相应的仅5％患者达标。

另一项为期52周的利拉鲁肽治疗糖尿病的疗效(LEAD)研究进一步显示，利拉鲁肽长期降糖效果较格列美脲更好，治疗3月患者HbA1c降幅更大。且平稳保持到研究结束；血糖达标(HbA1c<7.0％或<6.5％)者显著增多，而低血糖事件发生率显著降低。

Madsbad等采用HOMA指数评估了糖尿病患者接受利拉鲁肽治疗12周后胰岛素抵抗和β细胞功能情况。利拉鲁肽组、格列美脲组和安慰剂组三组间胰岛素抵抗情况无明显区别；与安慰剂组相比，利拉鲁肽剂量较高的0.75mg组患者，HOMAβ指数明显升高，与格列美脲组相近；患者胰岛素原／胰岛素比例下降，而格列美脲组没有类似现象。此外，利拉鲁肽和安慰剂组空腹胰岛素、C肽、胰高血糖素水平无显著差异。

Hossin等在第68届ADA会议公布研究结果。利拉鲁肽可保护实验性心肌梗死小鼠心肌细胞，改善心脏功能，提高生存率。利拉鲁肽给药7日实验小鼠心肌梗死范围显著减少，梗死区域MM．9活性明显降低。实验小鼠接受利拉鲁肽1日或7日，缺血．再灌注损伤得到处理后左心室形成压显著恢复，而缺血．再灌注损伤得到处理后立即给予利拉鲁肽并不能使左心室形成压恢复。其可能作用机制有：①Akt和GSK．3b被磷酸化；②Nrf2发生核转运；③亚铁血红素氧化基因表达，最终起到保护心脏的作用。