老年性痴呆(Alzheimer disease，AD)是一种主要表现为认知功能障碍、日常生活能力丧失及精神行为异常的神经系统进行性变性疾病。不仅严重影响患者的生活质量，而且给家庭和社会带来沉重负担，随着社会老龄化现象的日益严重，AD已成为引起死亡的主要疾病之一，因此治疗AD的有关研究已成为世界关注热点。

AD的认知功能减退与中枢神经系统的胆碱能功能障碍有关，AD患者脑皮屡神经细胞萎缩、变性可出现胆碱能神经元丢失及乙酰胆碱转移酶活性降低，AD尸检发现，患者脑内胆碱能功能下降与生前认知功能障碍程度相关。乙酰胆碱在神经突触间经乙酰胆碱酯酶降解而减少，认知相关区域的乙酰胆碱水平下降可造成学习、记忆等认知功能衰退，临床表现为痴呆。

本研究应用艾斯能治疗AD患者30例，并探讨了艾斯能的临床安全性及有效性。

研究对象AD患者一般资料：多中心、开放、自身对照试验30例(男16，女l4)，年龄62-83(77．6±3.8)岁。简易智能精神状态检查量表(MMSE)评分为≤26(18.7±5.3)分，AD痴呆量表(ADAs)认知部分评分为(26.4±10.1)分，非认知行为部分评分为(22.5=7.6)分，Blessed—Roth日常生活自理能力部分评分为(5.1±1.9)分，人格部分评分为(4.34±1.8)。

诊断标准：所有AD患者均符合NINCDS—ADRDA殁DSM-Ⅳ中的AD诊断标准。所有患者均作头CT或MRl检查。改良的Hachinski缺血量表评分≤4分。

人组标准，(1)男性或绝经后的女性，年龄50～80岁。(2)患者同意台作，并签署知情同意书。(3)患者在试验期间与他人同住.能口服药品.完成整个试验。(4)患者的MMSE评分为≤26分。

排除标准：(1)存在可致痴呆的其他疾病。(2)存在干扰药物评价的其他疾病或其他药物使用者。(3)严重，心、肾功能不全，消化性溃疡话动期，活动性癫痫，严重哮喘。(4)巳知对胆碱类药物过敏的患者。

给药方案：艾斯能胶囊，有1.5、3和4.5mg3种剂型，起始剂量为1.5mg/次，2次/d.服用4周时，根据患者的情况可增加剂量为3mg/次，2次/d，8周时可加量为4.5mg/次，2次/d。艾斯能胶囊由北京诺华制药有限公司提供。

疗效判定：(1)以MMSE筛查AD，检测患者的认知功能(定向力、记忆力、计算力、语言能力、视空间及运用能力等)及痴呆的严重程度。(2)以ADAS检测患者的认知功能及精神行为异常情况。(3)以Blessed—Roth痴呆量表检测崽者的日常生活自理能力及人格改变情况。MMSE及Blessed—Roth量表在用药前和用药后每8周检查1次，ADAS量表在用药前和用药后各检查1次。

安全性评价：用药前和用药16周后各进行一次生命体征检查、体格检查和实验室检查(包括血、尿、粪常规，血生化如心肝肾功能、血糖、血电解质等)，以及心电图、不良反应评价。

认知功能MMSE评分：在治疗16周后较治疗前分数平均提高3.9分(P<0.01)，在治疗8周时已有显著改善(P<0.01)；ADAS认知部分评分治疗16周时较治疗前降低5.4分(P<0.05)。

精神行为异常情况：ADAS非认知行为部分评分治疗16周时较治疗前降低4.2分(P<0.05)。Blessed—Roth人格部分评分治疗16周时较治疗前降低1.4分(P<0.01)，治疗8周时已出现改善(P<0.05)。

日常生活自理能力：Blessed—Roth自常生活自理能力部分评分治疗16周时较治疗前降低1.6分(P<0.01)，治疗8周时已出现改善(P<0.05)。

临床安全性服用艾斯能期间，所有患者生命体征平稳，血、尿常规及血生化检查在治疗前后均无明显变化(P>0.05)。30咧AD试验者中5例(16%)出现头晕、恶心、食欲不振、轻度腹泻、便秘、疲劳、激越等不良反应。其中2例为此停止服药，另外3蒯反应较轻，不影响继续用药或继续用药后反应消失。试验中未发现有死亡或严重不良反应。

艾斯能是第三个经FDA批准的乙酰胆碱酯酶抑制剂(AChEI)，它可特异性与GI受体结台，选择性抑制中枢神经系统乙酰胆碱酯酶及丁酰胆碱酯酶，尤其对海马及皮层有高度的选择性，增加了神经细胞突触间隙乙酰胆碱的浓度，改善AD患者的临床症状油于艾斯能对中枢神经系统有高度选择性。艾斯能(Exelon)是氨基甲酸酯类的胆碱酯酶抑制剂，可特异性地抑制脑乙酰胆碱及丁酰胆碱的降解，增加大脑皮层胆碱水平，从而改善AD的临床痴呆。因此其外周副作用少，且艾斯能大部分不依赖肝微粒体酶系统代谢，减少了肝毒性。

本组多中心试验显示，艾斯能可改善AD患者的认知功能障碍、日常生活自理能力减退及精神行为异常，井可减轻痴果的严重程度.在冶疗8周时MMSE的认知功能及BlessedRoth的日常生活自理能力和人格即出现明显改善，表现为患者不但在记忆力、计算力、语言、运用、视空间能力及日常基本的衣、食、行和使用日常工具(如手持毛巾洗澡、持筷、花钱等)能力均有提高，而且在精神行为异常方面也有明显改善，与治疗前相比差异有统计学意义。继续用药上述症状改善更为显著。美国应用艾斯能对600余例AD患者进行随机、双盲、安慰剂对照试验，证实艾斯能对认知功能、日常生活自理能力厦精神行为异常均有显著改善作用且安全性高。

本研究证实，艾斯能对患者的生命体征及实验室指标无影响。30例患者中5例(4.8%)出现轻度胆碱能兴奋性症状，如头晕、恶心、食敞不振、轻度腹泻、便秘、疲劳、激越等，继续用药，部分患者不良反应可消失，无死亡及不良事件发生。表明艾斯能的药物耐受性攫好，安垒性较高

综上所述，艾斯能是治疗AD患者，改善其认知功能、日常生蹯自理能力及精神行为异常的安全而有效的药物。