癫痫是一种由多种病因引起的慢性脑部疾病，以脑神经元过度放电导致反复、发作性和短暂性的中枢神经系统功能失常为特征，以儿童和青少年发病率较高⋯。目前癫痫的治疗方法仍以药物为主，药物治疗的目标是在无明显不良反应的情况下，完全控制临床发作，使患者保持或恢复其原有的生理、心理状态和生活、学习、工作能力⋯。奥卡西平(Oxcarbazepine，oxc)作为一种新型高效广谱抗癫痫药近年开始用于临床，本院儿科应用奥卡西平治疗儿童癫痫32例取得良好疗效，现报道如下。
 
1资料与方法

1．1临床资料
   2004年3月至2007年3月在本院儿科就诊的64例儿童癫痫患者，按随机数字表法分为奥卡西平(0xC)组和苯妥英钠(PHT)组。奥卡西平OXC组32例，男17例，女15例，平均年龄(11．94-4．0)岁；发作类型：全面性强直阵挛发作(GTCS)13例，单纯部分性发作(sPs)5例，复杂部分性发作(CPS)12例，部分性发作继发全面强直阵挛性发作(PS—G1℃s)2例；发作频率中位数为2次／M。PHT组32例，男19例，女13例，平均年龄(11．34-5．1)岁；发作类型：全面性强直阵挛发作(GTCS)15例，单纯部分性发作(sPs)3例，复杂部分性发作(cPs)13例，部分性发作继发全面强直阵挛性发作(PS—GTCS)1例；发作频率中位数为2次／M。两组治疗前性别、年龄、受教育时间以及QOLIE一31比较无统计学意义(P>0．05)。纳人标准：(1)按照国际抗癫痫联盟1981年和1989年分别提出的癫痫发作和癫痫综合征分类标准，临床表现和脑电图符合部分性发作和全面性强直阵挛发作的儿童患者；(2)年龄6～16岁；(3)病程2年以内，未用过抗癫痫药(包括中药和中成药)；(4)发作频率1年≥2次；(5)知情同意。排除标准：(1)非癫痫性发作，如假性发作；(2)有进行性脑部器质性疾病如炎症、肿瘤、变性疾病者；(3)有严重心、肺、肝、肾、血液系统疾病者；(4)患者已接受其他药物治疗；(5)观察期间可能因经济等原因不能坚持服药者。剔除标准：治疗过程中出现严重不能耐受的不良反应者(包括药疹)。

1．2方法
    奥卡西平OXC组：选用OXC(商品名“曲莱”，北京诺华制药有限公司产品)，初始剂量8～10mg／(kg·d)，分两次口服；以周为间隔增加剂量，直到癫痫被控制；每天增加的剂量不超过10mg／(kg·d)；最大剂量为46mg／(kg·d)。PHT组：P}rr(“三友牌”苯妥英钠片，江苏永大药业有限公司，国药准字H32022528)，初始剂量为4mg／(kg·d)，分两次口服，逐渐增量，维持量为4～8mg／(kg·d)，服药期间监测血药浓度。开始1个月为逐渐加量期，以后3个月为维持剂量期，两药均根据发作控制情况调整剂量。治疗过程中记录不良反应，4个月后复查QO—LIE一31_2J，比较两组疗效和不良反应发生率。

1．3疗效判断标准
    根据中华医学会第一届全国癫痫病学术会议制定的四级疗效判定标准，以人组前3个月发作次数为基线，维持量治疗3个月后月平均发作次数与之相比较：(1)控制：无发作：(2)显效：发作频率减少≥75％；(3)有效：发作频率减少75％一50％；(4)无效：发作频率减少<5o％。有效+显效+控制=总有效率。QOU~：一31评分是既对癫痢患者身体、心理和社会功能进行一般性的评估，又对癫痢患者特有的躯体活动受限程度、癫痫发作情况、治疗满意程度和对疾病认识的程度进行评估，先将每个问题的得分折合成百分制分数，以每方面各问题得分的均值作为该方面生活质量(Qual一畸Oflife，QOL)的量化标准，得分越高，该方面QOL越高。

1．4统计学方法
    采用SPSSIO．0统计软件，对同组治疗前后的计量资料采用配对t检验，两组间计量资料采用独立样本t检验，分类资料采用卡方检验。

2结果

2．1两组疗效比较
     64例患儿在加量期后3个月的维持剂量阶段有5例(奥卡西平组1例，Pm、组4例)因不良反应停药退出治疗。在完成治疗接受评估的59例患者中疗效比较见表1。
表1 奥卡西平组和PHT组维持剂量3个月后疗效比较(％)

    表1所示在接受评估的59例患者中，奥卡西平组和PHT组分别有61．3％和60．7％的患者在剂量维持阶段没有癫痫发作(控制)，总有效率分别为90．3％和89．3％。两组疗效比较无统计学意义(P>0．05)。

2．2不良反应
     64例患者中Pm、组有4例因眩晕、皮疹、齿龈增生等停药，而奥卡西平组仅1例因皮疹停药。两组常见不良反应比较见表2。
表2  奥卡西平组和PHT组不良反应发生率比较(％)

    与治疗前比较P<0．05，“P<0．01；与PHT组比较P<0．01表3结果显示，治疗前后自身比较：Pm、组治疗后综合QOL得分增加(P<0．O1)，总体健康水平得分增加(P<0．05)，但药物影响和认知功能得分均下降(P<0．O1)；奥卡西平组治疗后情绪、总体健康水平、精力／疲乏得分均增加(P<0．05)，社会功能得分增加(P<0．O1)，药物影响得分下降(P<0．O1)，认知功能无明显差异(P>0：05)。治疗后：奥卡西平组在药物影响和认知功能得分与PHT组比较有显著性差异(P<0．O1)。

3讨论
 
    癫痫是神经系统慢性功能性疾病，流行病学调查表明一半以上患者在12岁以前发病，2002年我国5省流调资料表明14岁以下儿童癫痫患病率为5．3‰。文献报道奥卡西平作为理想的新型广谱抗癫痫药，对部分性发作和全面性强直阵挛发作更为有效。

    奥卡西平(OXC)是卡马西平的10一酮类衍生物，具有抗惊厥活性。其抗癫痫作用与其活性代谢产物MHD(10，11二氢一l0羟基一5H一二氮苯卓一5一羧基酰胺)有关5J。目前认为可能的抗癫痫机制为l3J：(1)阻滞电压敏感性Na通道，限制神经元的高频率重复点燃；(2)抑制谷氨酸能兴奋性突触后电位(主要是突触前机制)，减)低谷氨酸释放；(3)作用于K通道增高K传导。此外，体外试验提示ca一通道也参与了奥卡西平通过降低兴奋性突触传递的抗惊厥作用，研究发现MHD能够降低纹状体与皮层神经元的高电压活化的钙流，从而降低皮质纹状体突触的谷氨酸能冲动的传导。

    本研究显示对未经治疗的部分性发作伴有或不伴有继发全面性和全面性强直一阵挛发作的儿童患者，奥卡西平与PHT疗效相同，61．3％的接受奥卡西平(曲莱)OXC治疗和60．7％的接受PHT治疗的部分性和全面性发作的患儿在维持治疗期问没有发作，与文献报道基本一致，是传统抗癫痫药(AEDs)的可靠替代药物。另外，由于奥卡西平的主要代谢途径是由非诱导酶介导的，仅稍有肝酶诱导作用，其在很大程度上不受微粒体细胞色素P450(CYP)系统诱导的影响，没有药物代谢的自身诱导作用及极少药代动力学相互作用[6J，这为奥卡西平广泛应用于与另一种抗癫痢药的联合治疗提供了更优的选择。本组结果显示奥卡西平通常出现的不良反应是：嗜睡、头痛、眩晕、恶心、疲乏、淡漠和皮疹，与PHT比较有更好的耐受性，尤其在眩晕、疲乏、齿龈增生、共济失调和复视等方面。而且，奥卡西平治疗中因不良反应停药的几率也要低于P肿，与文献报道一致。有研究发现在接受奥卡西平治疗的患者中，有2．7％会出现急性低钠血症(血钠水平<125mmol／L)J，本研究未出现此类不良反应，虽然报道认为应用奥卡西平治疗癫痢时可能出现的血钠降低一般不会出现临床症状，更很少因为低血钠而停药，但仍应引起临床医生的重视。儿童由于大脑兴奋性和抑制机制在未成熟大脑中远未达到平衡，更易患癫痢，并且更易发生认知功能障碍，其表现可为认知发育迟缓和学习障碍。药物治疗儿童癫痫的目的应是：完全控制发作、不良反应最少、保护儿童智力、注意心理健康、提高生活质量。本研究虽然两组发作控制相似，但奥卡西平(曲莱)OXC组QOL中药物影响和认知功能得分优于P}rr组，正如Cramer等认为癫痢患者生活质量改善与发作控制并不完全呈正相关。PHT使综合QOL和总体健康水平提高，这可能与发作控制有关，而奥卡西平(曲莱)OXC使总体健康水平、情绪、社会功能、精神／疲乏改善，除发作控制因素外，还可能与该组患儿的认知功能改善以及奥卡西平(曲莱)OXC刺激某些精神运动功能、提高警觉和集中注意力有关。

    总之，奥卡西平治疗初诊儿童部分性和全面性强直阵挛发作疗效肯定，可以替代传统AEDs进行单药治疗。与传统AEDs相比，奥卡西平不良反应发生率更低，耐受性更好，且对认知功能的影响低，能更显著提高癫痫儿童的生活质量