| 抗肿瘤药物研究的发展方向是寻找特异性更强、疗效更好、毒性更低的药物。寻找合适的抗肿瘤治疗靶点至关重要。人类乳腺癌中有25%~30%存在HER2过表达。HER2阳性常意味着患者的预后更差，不论乳腺癌患者是否有腋窝淋巴结转移，HER2阳性患者的平均生存期明显短于HER2阴性患者，因此HER2是乳腺癌患者的独立预后指标，同时还是很多肿瘤治疗药物的预测指标。曲妥珠单抗（赫赛汀）是以HER2为靶点的人源化单克隆抗体，是实体瘤治疗领域的第一种分子靶向性药物。临床前、晚期及早期乳腺癌治疗的循证医学证据均显示,曲妥珠单抗（赫赛汀）治疗乳腺癌的疗效确切，其与化疗药物联合具有协同或累加作用。
HER2阳性晚期乳腺癌
曲妥珠单抗（赫赛汀）是患者获得最佳生存的必然选择
曲妥珠单抗（赫赛汀）在晚期乳腺癌的治疗，从单药治疗到联合化疗均显示良好疗效。
临床前研究显示，曲妥珠单抗（赫赛汀）与铂类（卡铂或顺铂）、多西他赛和长春瑞滨具有协同作用，与多柔比星、紫杉醇和环磷酰胺具有叠加作用。临床实践中曲妥珠单抗（赫赛汀）与紫杉类药物的联合，不仅明显提高治疗有效率，更令人振奋的是患者的生存期得以延长。曲妥珠单抗（赫赛汀）联合紫杉醇的Ⅲ期临床研究显示，曲妥珠单抗（赫赛汀）联合紫杉醇与紫杉醇单药比较，有效率、疾病进展时间（TTP）及疗效维持时间均明显较好，总生存期（OS）从17.9个月延长至24.8个月。正是基于该项研究的结果，美国于1998年、欧盟于2000年批准曲妥珠单抗（赫赛汀）联合紫杉醇用于治疗HER2过表达乳腺癌。
曲妥珠单抗（赫赛汀）联合多西他赛一线治疗转移性乳腺癌的Ⅲ期临床研究结果也显示了联合组在有效率（61.0% vs. 34.0%）、TTP（10.6 vs. 5.7个月）、疗效维持时间（11.4 vs. 5.1个月）和OS（30.5 vs. 22.1个月）上均明显优于多西他赛单药组（统计学均有显著性差异）。尤其值得注意的是联合组中位生存期从22.7个月提高到31.2个月（P=0.0062）超过对照组8.5个月（见下图）。因此，对蒽环类治疗失败的HER2阳性晚期乳腺癌患者，曲妥珠单抗（赫赛汀）联合紫杉类药物是一线治疗的首选方案。
曲妥珠单抗（赫赛汀）成为HER2阳性乳腺癌的基础用药
曲妥珠单抗（赫赛汀）不仅在早期和转移性HER2阳性乳腺癌的辅助治疗中具有良好的疗效，而且在局部晚期乳腺癌新辅助治疗中的也起积极的作用。目前报道的联合曲妥珠单抗（赫赛汀）用于乳腺癌新辅助治疗的临床试验共有20余项，联合的化疗药物主要有多西他赛，其他的还有紫杉醇、长春瑞滨、紫杉类联合铂类药物等。这些试验均显示曲妥珠单抗（赫赛汀）联合化疗具有较好的疗效，病理完全缓解率（pCR）为7%~78%。NOAH Ⅲ期研究（228例）结果显示,化疗联合曲妥珠单抗（赫赛汀）较单纯化疗显著提高HER2阳性患者的pCR率（43% vs. 23%；P=0.002）。HER2阴性患者的总有效率（66%）和pCR率（17%）与未接受曲妥珠单抗（赫赛汀）治疗的HER2阳性患者接近。
总之，曲妥珠单抗（赫赛汀）不仅可为早期乳腺癌患者提供治愈机会、降低复发风险，而且可用于复发转移乳腺癌的治疗，以及治疗进展后的继续用药。因此，曲妥珠单抗（赫赛汀）联合化疗是目前唯一全线治疗HER2阳性乳腺癌均可获益的基础治疗，是HER2阳性转移性乳腺癌患者获得最佳生存的必然选择。
对于紫杉类治疗失败的HER2阳性晚期乳腺癌患者，我们还可以考虑曲妥珠单抗（赫赛汀）联合其他化疗药物（包括蒽环类、卡培他滨、长春瑞滨、吉西他滨等），甚至是三药的联合。一些Ⅱ期研究都证实上述联合是安全有效的。必要时也可以考虑曲妥珠单抗（赫赛汀）与心脏毒性小的蒽环类药物（如脂质体多柔比星）联合。
研究表明，曲妥珠单抗（赫赛汀）无论单药或联合化疗应用都能显著延长HER2阳性乳腺癌患者的生存期,尤其是一线应用时生存期优势的获得更显著。目前NCCN等临床治疗指南均推荐曲妥珠单抗（赫赛汀）作为HER2阳性转移性乳腺癌（mBC）患者的基础治疗。
曲妥珠单抗（赫赛汀）联合化疗药物治疗HER2阳性mBC能提高疗效，延长生存。而即使对曲妥珠单抗（赫赛汀）治疗失败后的乳腺癌，曲妥珠单抗（赫赛汀）继续应用也会延长患者的生存期。前瞻性的Ⅲ期随机临床研究（GBG-26）入组了曲妥珠单抗（赫赛汀）治疗失败的晚期乳腺癌患者，对156例患者的分析结果显示，与仅接受卡培他滨治疗相比，曲妥珠单抗（赫赛汀）联合卡培他滨能使患者的疾病进展时间（TTP）从5.6个月延长至8.2个月（P＝0.034），有效率也从54%提高至75%。而且GBG-26研究显示了曲妥珠单抗（赫赛汀）良好的心脏耐受性。
另外，因药物的毒副作用决定了患者能否坚持治疗，在选择用药时也应予以考虑。比如诺拉替尼、拉帕替尼最常见的不良反应是腹泻等胃肠道副作用，难以让患者坚持治疗。而曲妥珠单抗（赫赛汀）不良反应轻微，耐受性良好，一些老年或一般情况差的患者也可以长期用药。
因此，从疗效和药物不良反应等方面综合考虑，曲妥珠单抗（赫赛汀）在HER2阳性乳腺癌的各个阶段应用均可延长生存期，是HER2阳性mBC患者获得最佳生存的必然选择。
HER2阳性早期乳腺癌
曲妥珠单抗（赫赛汀）提供治愈机会 降低复发风险
曲妥珠单抗（赫赛汀）是目前乳腺癌术后辅助生物治疗的代表药物，对于HER2阳性患者早期给予充分治疗，才能争取治愈机会。NASBP-31研究、NCCTG N9831、BCIRG006研究和HERA研究了2~3年随访的研究结果的相继公布，证实了曲妥珠单抗（赫赛汀）在乳腺癌辅助治疗中的积极作用。（见下表）
四项研究总计入组13
1000例早期HER2过表达乳腺癌患者，均证实了曲妥珠单抗（赫赛汀）可降低复发风险39%~52%，共使60多万患者从中获益，这对HER2阳性乳腺癌的治疗具有里程碑的意义。因此美国2006年NCCN诊疗指南已将曲妥珠单抗（赫赛汀）1年列入HER2阳性乳腺癌的推荐辅助治疗。随着曲妥珠单抗（赫赛汀）在辅助治疗中的广泛应用，已有更多HER2阳性患者的不良预后得到改善。
2009年St. Gallen会议公布了HERA研究中位随访4年的结果，1年曲妥珠单抗（赫赛汀）的无病生存仍保持优势。由于2005年HERA研究公布的随访结果就显示1年曲妥珠单抗（赫赛汀）治疗优于观察组，观察组患者可以选择接受曲妥珠单抗（赫赛汀）治疗，也可以继续留在观察组，所以4年随访结果显示，观察组中接受曲妥珠单抗（赫赛汀）治疗与不治疗患者相比，DFS和OS均有优势。提示术后没有立即选择曲妥珠单抗（赫赛汀）辅助治疗的患者，经过一段时间仍可推荐使用曲妥珠单抗（赫赛汀）1年治疗。 | 
