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骁悉(麦考酚酸酯)治疗活动性狼疮肾炎效果好

2009-12-25 01:22:40  作者:新特药房  来源:中国新特药网  浏览次数:38  文字大小:【】【】【
简介: 狼疮性肾炎(LN)是系统性红斑狼疮(SLE)的主要死因,因此,治疗LN是改善SLE预后的主要措施。随着肾上腺皮质激素联合环磷酰胺冲击治疗,已经使LN的疗效大为改观,存活率明显提高,但是仍有不少患者对此无效, ...
狼疮性肾炎(LN)是系统性红斑狼疮(SLE)的主要死因,因此,治疗LN是改善SLE预后的主要措施。随着肾上腺皮质激素联合环磷酰胺冲击治疗,已经使LN的疗效大为改观,存活率明显提高,但是仍有不少患者对此无效,或在治疗中出现严重的并发症而不得不停用。目前,国内报道用新型免疫抑制剂骁悉(MMF)成功治疗顽固性狼疮肾炎的例数越来越多,我院从2005年3月~2008年2月采用骁悉联合小剂量激素治疗活动性狼疮肾炎5例,也取得了较好的近期临床效果,现报告如下。

    研究对象2002年1月~2004年12月在我科住院的活动性狼疮肾炎患者5例,均为女性,病程1~2.-5年,年龄28-53岁,平均41岁。LN的诊断标准符合1982年美国风湿病协会制定的诊断标准。所有患者在用药前均接受了至少12周的强的松(1mg/kg/d)联合CTX冲击治疗,但效果不佳,仍有明显狼疮性肾炎活动,所有患者24小时尿蛋白定量均大于3.5g。

    方法骁悉组(治疗组):采用骁悉联合小剂量激素,所有患者在使用MMF前已确定无活动性感染,体温正常,外周血白细胞数大于3.2×109/L。骁悉起始剂量为1.0~1.5g/d,分2次ISl服,3~6个月骁悉减0.25-0.5g/d,至0.5-0.75g/d维持,强的松20~30mg/d,并逐渐减量至10~15mg/d维持,在整个治疗过程中不合用其它免疫抑制剂。

    激素联合环磷酰胺(CTX)组(对照组):强的松lmg/kg/d,8~12周后逐渐减量;CTX冲击:0.4g/次加生理盐水250mi缓慢静滴,连用2天,每月一次,半年后改为每3个月冲击一次。

    -疗效判定标准完全缓解:活动指征消失且病情稳定,24小时尿蛋白定量少于0.3g。显效:临床症状消退,24小时尿蛋白定量下降幅度>50%,或<1.5g。有效:临床症状缓解,24小时尿蛋白定量-下降幅度>50%,但>1.5g。无效:临床症状无改善或恶化,24小时尿蛋白定量下降幅度<50%。

    统计学处理均统计疗程3个月、6个月时的资料。计数资料采用X2检验,计量资料采用t检-验,P<0.05有显著差异。

结果
    5例患者全部接受了至少6个月的骁悉治疗。在骁悉治疗3个月后,1例完全缓解,1例显效,2例有效,1例无效。延长至6个月时,有2例完全缓解,1例无效(外院肾穿刺显示慢性病变严重),总有效率80%,完全缓解率为60%。患者的总体缓解率随着骁悉治疗时间延长明显增加。同时,在治疗过程中,随着24小时尿蛋白减少,患者血浆白蛋白明显上升。除2例患者治疗初期有轻度胃肠道反应:腹胀、纳差外,无1例发生白细胞减少及肝功能损害;仅1例发生带状疱疹,经抗病毒治疗后,症状缓解,无需停药。

    骁悉(麦考酚酸酯,MMF)是一种新型的免疫抑制剂,经口服后在体内迅速水解为具有免疫抑制活性产物霉酚酸(简称MPA),为细胞代谢抑制剂,其具有高度选择性,主要作用于活化状态的淋巴细胞,对生活跃的其它细胞如肝细胞及骨髓细胞的生长无影响,可以选择性抑制T和B淋巴细胞的活化和增殖,迅速抑制抗体产生,减少免疫复合物在肾脏沉积,高能力地降低粘附分子的合成,减轻炎症部位白细胞的聚集。本文用骁悉治疗前的患者几乎都使用过CTX疗法,但不能控制狼疮活动或狼疮活动再发,对这些狼疮性肾炎患者,如果不积极治疗,将迅速向终末期肾衰发展,造成不可逆肾纤维化,其最终结局不是肾死亡,便是死于全身性合并症,特别是感染。经我们试用骁悉治疗LN 6个月后,取得了较好的近期临床效果,肾脏和肾外活动均显著得到了控制,完全缓解率为60%,有效率为80%,与国内文献报道相似,且使用MMF6个月以上,除治疗初期有轻度腹胀、纳差外,未发现肝功能异常和骨髓抑制现象,感染发生率低,表明骁悉控制狼疮肾脏活动的疗效优于CTX。与传统的免疫抑制剂相比,MMF的作用更具选择性和特异性,副反应小,因此,在传统的免疫抑制剂治疗无效或不能再使用这些免疫抑制剂时,骁悉联合小剂量激素是迅速控制活动性LN的一种有效的替代治疗手段,且副反应小,值得借鉴。

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