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临床肿瘤研究年度重要进展

2010-03-18 13:20:58  作者:  来源:中国医学论坛报  浏览次数:32  文字大小:【】【】【
简介: 美国临床肿瘤学会(ASCO)在关于临床肿瘤研究进展的年度报告中,列出了51项具有深远意义的研究,其中包括15项重大研究进展和36项重要研究进展。报告指出,所列每一项研究均可明显改变人们对肿瘤的认识 ...

 美国临床肿瘤学会(ASCO)在关于临床肿瘤研究进展的年度报告中,列出了51项具有深远意义的研究,其中包括15项重大研究进展和36项重要研究进展。报告指出,所列每一项研究均可明显改变人们对肿瘤的认识,均对肿瘤治疗有着重要影响。  上述研究进展由18位肿瘤学家,通过回顾2008年10月至2009年9月间发表于重要会议上的论文和报告,甄选而出。现摘取部分重要研究进展内容,概述如下。 

 血液和淋巴系统肿瘤 

 美国学者舒斯特(Schuster)研究发现,BiovaxID个体化疫苗可延长滤泡型淋巴瘤患者的无病生存期。该疫苗靶向癌性B细胞分泌的特异性蛋白,是针对每位患者的肿瘤活检标本分别制作的。疫苗对接受利妥昔单抗治疗的患者是否有效,尚待验证。 

 Ⅱ期PROPEL研究显示,试验性药物pralatrexate可使T细胞淋巴瘤缩小。该药物为还原型叶酸载体1(RFC-1)抑制剂,RFC-1为一种在T细胞淋巴瘤细胞表面高度表达的蛋白。基于此项研究,美国FDA正考虑批准该药用于复发或难治性T细胞淋巴瘤的治疗。 

 美国学者弗里德伯格(Friberg)的Ⅰ期研究结果表明,试验性药物fostamatinib治疗淋巴瘤和慢性白血病,可使肿瘤缩小,患者中位无进展生存期达4.5个月。该药为Syk激酶抑制剂,是首批口服靶向药物的一种,而目前对于淋巴瘤的治疗均是通过静脉给药。 

 乳腺癌 

 英国学者吉尔伯特(Gilbert)报告,计算机辅助探测系统可增加乳房X线检查单人读片的准确度。既往研究显示,与由单人读片相比,乳房X线照片由两位专家读片可提高约4倍的乳腺癌检出率,但由于专家资源缺乏而不易实现。Gilbert发现,在计算机辅助探测系统协助下,单人读片的乳腺癌检出率(87.2%)类似于双人读片检出率(87.7%),可作为后者的有效替代。 

 聚二磷酸腺苷核糖聚合酶(PARP)抑制剂治疗难治性乳腺癌有一定疗效。难治性乳腺癌包括三阴性乳腺癌和乳腺癌易感基因(BRCA)1、BRCA2缺失乳腺癌。该结果来自对两种试验性PARP抑制剂(BSI-201和olaparib)的Ⅱ期研究。 

 胃肠道肿瘤 

 英国学者克尔(Kerr)报告,一项新的基因检测结果可用于预测结肠癌复发危险。这种由美国乳腺与肠道外科辅助治疗研究组(NSABBP)和克利夫兰临床医学中心开发的检测方法(Oncotype DX),可生成一个复发评分(recurrence score),与其他病理学方法结合,判定结肠癌复发的可能,判断术后是否需要进行辅助化疗。 

 意大利学者迪尼科兰托尼奥(Di Nicolantonio)经研究发现,BRAF突变提示转移性结直肠癌患者(mCRC)预后不良。该研究显示,KRAS基因无突变、BRAF 基因突变阳性的mCRC患者对表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂治疗无反应,BRAF或可用于预测EGFR抑制剂疗效。 

 头颈部癌 

 英国学者斯图尔特(Stewart)报告,与甲氨蝶呤相比,吉非替尼并未更好地改善复发性头颈部鳞状细胞癌患者生存。虽然很多头颈部癌患者都伴有EGFR过度表达,但相对于传统标准化疗药物甲氨蝶呤治疗而言,EGFR抑制剂吉非替尼治疗并未显著延长该类患者生存期。 

 美国研究者阿格拉沃尔(Agrawal)报告,口腔人乳头状瘤病毒(HPV)检测有望用于某些头颈部癌的筛查。他通过盐水灌洗,获取头颈部癌患者口腔黏膜脱落细胞,并应用DNA扩增技术进行检测后发现,对于肿瘤组织检测为16型HPV(HPV16)阳性者,其灌洗物标本的HPV水平较HPV16阴性者高。 

 在保留喉功能的晚期喉及下咽部癌治疗方面,两项研究进一步揭示了诱导化疗的作用。欧洲癌症治疗研究组织(EORTC)的研究显示,根治性放疗后行顺铂和5氟尿嘧啶(5-FU)联合诱导化疗,与同步放化疗(小剂量化疗与放疗交替进行)疗效相似。另一项由法国头颈部肿瘤放疗组进行的研究表明,顺铂、5-FU和多西他赛联合方案优于顺铂+5-FU标准方案。 

 法国学者雅诺(Janot)报告,二次放疗可降低头颈部癌患者局部复发危险,但并未改善其生存。 对于挽救性手术后,肿瘤复发或在既往放疗部位出现第二原发肿瘤的患者,二次放疗和化疗降低了2年局部复发率,提高了无病生存率,但没有显著改善生存率。 

 神经系统肿瘤 

 美国癌症基因组图谱试验计划(TCGA)研究人员从癌症基因图谱中发现了数个胶质母细胞瘤的特征性突变,例如ERBB2、NF1、TP53和PIK3R1等基因的突变,这有助于胶质母细胞瘤靶向治疗的开展。 

 美国学者桑普森(Sampson)的Ⅱ期研究表明,治疗疫苗可改善胶质母细胞瘤患者的生存期。该研究中,治疗疫苗PEPvⅢ-KLH通过靶向EGFRⅢ型变体发挥作用,与替莫唑胺和放疗联合,用于胶质母细胞瘤的治疗。 

 肺癌 

 美国学者夸克(Kwak)报告,对于非小细胞肺癌患者,EML4-ALK基因易位可预测靶向ALK的受体激酶抑制剂疗效。该Ⅰ期研究显示,存在EML4和ALK基因易位的患者,对ALK受体激酶抑制剂PF-02341066有明显反应,须行大规模研究验证。上述患者均无EGFR突变,代表了一类在口服激酶抑制剂后获得快速、显著改善的患者群。 

 黑色素瘤 

 美国学者利诺斯(Linos)报告,美国黑色素瘤发病率升高,且该上升趋势似不能仅归因于筛查的增加。 

 一项多中心Ⅲ期研究显示,黑色素瘤疫苗治疗有效。该试验性治疗疫苗包含部分gp100蛋白(表达于黑色素瘤细胞的抗原,但正常细胞不表达),可激活T细胞对黑色素瘤细胞的杀伤作用。在白细胞介素-2标准治疗方案中联合使用该疫苗,可增加治疗有效率,并可延长黑色素瘤患者的无进展生存期和总生存期。 

 新型药物PLX4032治疗BRAF基因发生V600E突变的黑色素瘤患者有效。该药为口服BRAF激酶抑制剂,研究数据来自美国学者弗莱厄蒂(Flaherty)的一项Ⅰ期研究。 

 泌尿生殖系统肿瘤 

 FDA批准循环肿瘤细胞(CTC)检测用于前列腺癌转归预测。此项批准基于英国学者德博诺(de Bono)的研究,其结果表明,在预测晚期前列腺癌患者总生存方面,CTC检测较前列腺特异性抗原(PSA)检测更为准确。 

 妇科肿瘤 

 美国学者里贝克(Rebbeck)的荟萃分析表明,预防性手术确可减少伴有BRCA基因突变女性的乳腺癌和卵巢癌危险。对于BRCA1和BRCA2突变阳性的女性,其乳腺癌发病危险高达84%,卵巢、输卵管癌发病危险为46%,研究者汇总了1999-2007年间的10项研究结果,发现手术切除卵巢和输卵管可使上述危险分别降低51%和79%。 

 预防与筛查 

 5α还原酶抑制剂(5-ARI)可降低前列腺癌危险。ASCO和美国泌尿外科学会(AUA)联合发布指南,推荐接受规律前列腺癌筛查的男性使用5-ARI预防前列腺癌。

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