索拉非尼(Nexavar，多吉美)属于分子靶向治疗新药，是一种口服的多靶点、多激酶抑制剂，可以靶向作用于肿瘤细胞及肿瘤血管上的丝氨酸/苏氨酸激酶及受体酪氨酸激酶。可以抑制受体酪氨酸激酶KIT和FIJT-3以及Raf/MEK/ERK途径中丝氨酸/苏氨酸激酶，明显抑制肿瘤细胞增生；也可通过上游抑制受体酪氨酸激酶VEGFR和PDG—FR，及下游抑制Raf/MEK/ERK途径中丝氨酸/苏氨酸激酶，明显抑制肿瘤血管生成。

最近两年，索拉非尼治疗肝癌受到高度的关注，临床研究取得了突破性进展，能够有效地阻止病情恶化，明显地延长晚期肝癌患者的生存时间，已成为一种崭新的有效药物和治疗方法，开创了肝癌靶向治疗的新时代。，无论是索拉非尼单药、还是索拉非尼联合细胞毒性化疗药物或其他分子靶向治疗药物，都可以有效地抑制多种肝癌细胞株的生长和转移。

Richly等曾报告一项I期临床研究，采用索拉非尼与阿霉素(ADM)联合用药治疗晚期肿瘤患者，其中有4例肝癌患者治疗的结果均为sD，并且sD维持的时间均≥1年；研究还表明，联合ADM后，毒性反应并没有明显的增加。

2007年7月第14届ECCO年会和2008年2月第19届世界抗癌治疗大会上，Abou.Alfa等分别两次报告了一项随机、双盲的Ⅱ期临床研究。96例初治的晚期(HCC)患者，中位年龄为65岁，ECOG0～2，ChildA级，没有进行过TACE治疗，随机进入索拉非尼联合ADM组或者安慰剂加阿霉素(ADM)组。索拉非尼联合ADM组RR为4％，而安慰剂加ADM组为2％，两组的SD分别是77％vs.55％；两组的mTTP分别是8.6个月vs.4.8个月；mPFS是6.9个月vs.2.8个月；mOS是13.7个月vs6.5个月；提示ADM联合索拉非尼治疗肝癌具有一定的协同作用。

3/4度毒性方面，两组腹泻发生率分别为11％vs10％，发热性中性粒细胞减少分别为4％vs10％，HFSR分别为9％vs0，还有左室功能不全分别为2％vs0。后来，ADM加安慰剂的对照组关闭，患者交叉进入ADM联合索拉非尼组接受治疗。虽然还需要进一步开展大型的Ⅲ期临床研究来确认索拉非尼联合ADM的疗效，但是该研究很有意义，提示分子靶向治疗联合化疗药物可能是进一步提高肝癌临床疗效的一个重要途径。

Shen等报告试用索拉非尼联合优福定(复方喃氟啶，UFT)口服治疗晚期HCC，总共人组了40例患者，在中期分析时有24例患者可以评价；3例(12.5％)获得了PR，另外还有11例(45.8％)为SD，mPFS为3.7个月；3度的手足综合症、乏力和腹泻分别为3例、4例和2例，仅有1例患者发生3度血液学毒性，没有4度不良反应；该研究提示索拉非尼联合UFT治疗晚期肝癌可以提高疗效，而不良反应并没有明显增加。

隋忠国等新报告采用索拉非尼联合卡培他滨(希罗达，Xeloda)治疗晚期HCC患者。治疗组20例，索拉非尼200mg，Bid，持续口服3周；卡培他滨1500mg/(m2·d)，连服口服2周，停1周，3周为1个周期。对照组22例，单用卡培他滨治疗，剂量用法与治疗组相同；2周期后进行评价疗效。结果：治疗组与对照组的RR分别为20.0％vs9.1％，临床获益率(CR+PR+SD)分别为70.0％和40.9％；血清AFP下降率分别为65.5％vs39.0％；mOS分别为10.9个月vs7.2个月，TTP为6.8个月vs.4.3个月；两组之间毒性反应无明显差别。虽然该研究总的例数较少，但已提示索拉非尼联合卡培他滨治疗HCC疗效较好，毒性反应没有明显增加。

然而，对于索拉非尼在早期肝癌中的治疗地位，索拉非尼联合新一代的细胞毒药物如奥沙利铂(L—OHP)、GEM、卡培他滨及CPT-11，索拉非尼与常规治疗方法(包括手术切除、介入治疗等)，以及索拉非尼联合其他分子靶向治疗药物(如贝伐单抗)等能否进一步提高疗效，改善生存，都非常值得未来进一步去深入研究。