志苓胶囊治疗中晚期肺癌的疗效观察
2010-04-04 21:41:25 作者： 新特药房 来源： 互联网 浏览次数： 91 文字大小：【 大】【 中】【 小】 简介：
摘要 目的 观察志苓胶囊治疗中晚期肺癌的疗效和安全性。方法 采用多中心随机、双盲、平衡对照方法，分别用志苓胶囊(全方组104例)、志苓胶囊的西药成分(拆方1组52例)、中药成分(拆方2组46例)和平消胶囊(对 ...
摘要 目的 观察志苓胶囊治疗中晚期肺癌的疗效和安全性。方法 采用多中心随机、双盲、平衡对照方法，分别用志苓胶囊(全方组104例)、志苓胶囊的西药成分(拆方1组52例)、中药成分(拆方2组46例)和平消胶囊(对照组48例)口服2周，观察各组治疗前后中医证侯(气阴两虚)改变及临床症状、生活质量、体重增减情况和毒副反应。结果 全方组、拆方1组、拆方2组和对照组中医证候(气阴两虚)改善率分别为91．3％、80．8％、37．0％、14．6％；胸闷胸痛缓解率分别为86．9％、60．5％、20．0％、10．0％；纳食不香改善率分别为80．4％、47．9％、23．7％、10．3％；生活质量治疗后全方组和两拆方组比治疗前显著提高(P<0．05或(P<0．01)，且全方组提高幅度优于其他3组(P<0．01)；体重治疗后全方组显著增加，且增加程度优于其他3组(P<0．05)。4组均未见明显不良反应。结论 志苓胶囊能明显缓解中晚期肺癌患者中医证候和改善生存质量。
关键词 志苓胶囊；中晚期肺癌；气阴两虚；安全性
志苓胶囊是福州志苓医药研究所以16种中药辅以5种化学药研制的抗癌新药，经国家食品药品监督管理局[2000ZL054]批件，指定中国中医科学院广安
门医院牵头，由湖南省肿瘤医院、福建省中医药研究院、福建省肿瘤医院、福建医科大学附属协和医院和福建医科大学附属第一医院5所国家药品临床试验基地 参与。自2000年9月-2001年8月用该药对中晚期肺癌250例患者进行临床疗效、安全性和不良反应进行Ⅱ期临床观察，现将结果报告如下。
临床资料
1 病例选择 原发性支气管肺癌诊断标准参照 中华人民共和国医政司编写的《常见恶性肿瘤诊疗规范》¨。选择：(1)病理确诊为Ⅲ、Ⅳ期原发性支气管肺癌或转移性肺癌。(2)属中医气阴两虚证型，主症： 午后发热，胸闷，胸痛，咳嗽气短，神疲乏力，少气懒言。次症：咳痰带血，口苦咽干，口干但不欲饮，纳食不香，舌红、质淡、舌体胖、有齿痕，脉虚无力(沉、细、数)。 (3)年龄18～80岁。(4)卡氏评分≥40分，预计生存期≥1个月。(5)自愿接受本药试验者。(6)全部住院，停用抗癌药1个月以上或经治疗无效者。排除：未 按规定服药和资料不全者。
2 一般资料采用多中心、随机、双盲、平衡对照 设计方法，250例患者按照数字表法随机分为全方组104例、拆方1组52例、拆方2组46例和对照组48 例，各组患者临床资料比较差异无显著性，具有可比性 (见表1)。
方 法
1 药物 志苓胶囊由16味中药和5种化学药组成，即黄芪、女贞子、黄精、北沙参、麦冬、党参、白术、茯苓、白毛藤、绞股蓝、仙鹤草、远志、陈皮、山药、芡实、甘草、喝l哚美辛、醋酸地塞米松、螺内酯、法莫替丁、地西泮。全方为志苓胶囊，每粒0．43g，其中中药1．86g／粒，西药23．95rag／粒；拆方1为5种西药成分，拆方2为16味中药成分，均由福州嘉华中药有限公司提供。平消胶囊由枳壳、仙鹤草、五灵脂、郁金、火硝、马钱子等组成，生药含量为0．4g／粒，西安正大制药有限公司生产。4种药外观、重量完全一样。
2 治疗方法 按照随机数字表的编号顺序分配， 每次发药应准确填写发放登记表，在观察病历表上填写相应的药物编号及各项观察指标，实验结束后由各 单位主要研究者负责揭盲，并撰写分组总结。观察医 生及患者均不知药物编号内容，只按就诊先后顺序和 药物编号，以2：1：1：1的概率发放药物，4组均每次3 粒，每天3次，饭后服，用2周评定疗效，临床试验期间 停用其他疗法。
3 观察指标
3．1 中医证候气阴两虚主要主症：午后发热、 胸闷、胸痛、咳嗽气短、神疲乏力、少气懒言、咳痰带血、口苦咽干、口干但不欲饮、纳食不香，以上症状按轻重 程度分为0、1、2、3级，分别按级进行积分，证候疗效评 定以证候积分值下降≥2／3为显效，积分值下降≥1／3为有效，积分值下降<1／3为无效。
3．2 生存质量 按Karnofsky活动状态分级评定，凡治疗前后评分增加或减少大于10者为“升高”或 “下降”，增加减少未超过10者为稳定。
3．3 体重变化治疗前后体重增加或减小1 kg 者为“上升”或“下降”，增加或减少未超过1 kg者为 “稳定”。本试验观察期间无脱落病例。
4 统计学方法用SAS 6．12统计分析软件，采 用双侧检验、配对t检验、方差分析(ANOVA)和 Wilcoxon秩和检验。
结 果 1 4组患者中医证候(气阴两虚)疗效比较 见表2。总有效率全方组优于两拆方组和对照组(P< 0．01)。
表2 4组患者中医证候疗效比较 [例(％)]
表3 4组患者治疗前后中医症状改善情况比较 [改善率％(治疗前例数／治疗后例数)]
2 4组患者治疗前后中医症状改善情况 见表 3。治疗后中医症状改善率全方组优于两拆方组和对照组(P<0．01)。
3 4组患者治疗前后体重和卡氏评分结果见表4。体重：治疗后全方组体重均显著提高(P< 0．05)，且提高的程度优于其他3组(P<0．05)，其他3组虽有所提高，但无统计学意义。卡氏评分：治疗后全方组和两拆方组卡氏评分均显著升高(P<0．05或 P<0．01)，且全方组升高程度均优于其他3组(P< 0．01)；对照组治疗前后比较差异无显著性。
表4 4组患者治疗前后体重和卡氏评分 测定结果比较( ±S)
4 4组患者不良反应情况 不良反应主要表现为恶心、呕吐、便秘、WBC下降、肝肾功能轻度损害、口腔炎，全方组有5例(4．8％)不良事件发生。但未发现心、肝肾功能损害；拆方1组30例(57．7％)，拆方2组 2例(4．3％)，对照组9例(18．7％)。除拆方1组个别需短期对症处理外，全方组、拆方2组、对照组不良反应轻微，不需治疗自行缓解。
讨 论
志苓胶囊(申报临床试验及批准文号时曾用志苓丹、志苓丹胶囊名称)是潘明继教授30多年临床经验，结合动物实验筛选出16味中药辅以5种化学药组成 的大复方制剂，作为医院内部用药已近20年。2000 年经国家药品监督管理局2000ZL054号批件，对650例患者进行Ⅱ、Ⅲ期临床试验效果良好。于2005年7月获国家食品药品监督管理局颁发的新药证书，国药 政字：Z20050306，批准文号：国药准字Z20050297；国家专利号：ZL02138734．6。组成志苓胶囊的各味中西药大都有抗癌活性，如 吲哚美辛除了有解热、镇痛消炎外，还能抑制环氧化酶2(COx一2)活性，诱导肿瘤细胞凋亡，抗血管形成。另有研究表明通过抑制STAT／Bcl—Lx信号转导途径及抑制COX一2依赖性途径，从而抑制髓系白血病细胞株K562的增殖¨。地塞米松为肾上腺皮质激素药物，在临床上应用广泛，有研究表明可抑制肿瘤细胞的有丝分裂，作用于S期及G 期，对小鼠淋巴瘤、ECA、S180、Ca一775、W一256等具有明显杀灭作用。组织胺已被证实是一种肿瘤生长因子，它有利于癌细胞的生长和转移，是肿瘤细胞逃避监视及杀伤机制之一。而法莫替丁是H受体拮抗剂，通过与H2受体结合可以起到拈抗组织胺的作用，从而恢复免疫反应或免疫细胞活性。16味中药除了各有特殊的药理作用外，经动物实验及临床研究均有不同程度的抗癌活性。中晚期肺癌是全身性疾病，体内阴阳失衡，脏腑功能紊乱，症状错综复杂，手术、放射、化疗均不适宜，仅 用单一药物也难奏效，唯有采用中西医结合调理，才能起到减轻痛苦、提高生存质量、延长寿命的作用。志苓胶囊是由16种中药为主，辅以5种西药组成的大复方 制剂，运用中西药各自的特点和优势，克服和弥补对方的缺点。例如取吲哚美辛、地塞米松、螺内酯、地西泮的镇痛、退热、消炎、利水、安神、止咳、定喘、增进食欲、 改善吞咽困难比中药快速、确切；另方面采用西药法莫替丁及扶正培本、健脾和胃、滋肾养肝的中药，修复调理西药地塞米松、吲哚美辛对消化道的刺激和肝肾 的影响，能有效防止胃和十二指肠黏膜糜烂、溃疡和出血。此外，中药成分能缓解西药引起高血压，诱导或加重糖尿病的不良反应，并能提高免疫功能，增强体质，中西医结合相辅相成、相得益彰，共起抗癌效应。志苓胶囊具有功能全面、起效快速、疗效显著、安全无毒的特点，能全面缓解中晚期癌症诸多痛苦综合征，是中西药结合抗肿瘤的新药。 |
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