志苓胶囊是由福州志苓医药研究所以16味中药辅以5种西药研制的抗癌新药。以中国中医科学院广安门医院为首，湖南省肿瘤医院、福建省中医药研究院、福建省肿瘤医院、福建医科大学附属协和医院和福建医科大学附属第一医院等6所国家药品临床试验基地参与，自2001年10月一2002年8月用该药对400 例多种中晚期癌症的疗效和安全性进行Ⅲ期的临床试验观察，现将结果报告如下。 资料与方法 1 病例选择采用多中心随机对照设计方法，参照中华人民共和国医政司编撰的《常见恶性肿瘤诊断 规范》⋯选择400例患者。纳入标准：(1)病理确认为Ⅲ、Ⅳ期多种中晚期癌症患者；(2)年龄18～80岁；(3)卡氏评分≥ 40分，预计生存≥1个月；(4)自愿接受本药试验者；(5)住院患者，停用抗癌药1个月以上或经治疗无效者。排除标准：(1)症状型糖尿病、Ⅲ期高 血压；(2)活动性胃十二指肠溃疡，未经手术切除的胃癌；(3)消化道出血；(4)精神病；(5)中重度胸腹水病人；(6)未按规定服药和资料不全者。 2 一般资料400例患者按3：1比例随机分为试验组300例，男203例，女97例；年龄27～70岁，平 均(55．41±12．63)岁；I11期135例，Ⅳ期165例。对照组100例，男64例，女36例；年龄25～73岁，平均 (57．52±15．09)岁；Ⅲ期44例，Ⅳ期56例。两组患者 的发病部位分布情况(表1)及其他临床资料经比较差异均无显著性。 表1 两组患者发病部位分布情况 (例) 3 治疗方法按照随机数字表顺序分配药物，观察医生按就诊顺序和药物编号发药，即志苓胶囊发3位，平消胶囊发1位。均每次3粒，每天3次，饭后服用，疗程均为2周。临床试验期间停用其他疗法。志苓胶囊由16味中药和5种西药组成，即黄芪、女贞子、黄精、北沙参、麦冬、党参、白术、茯苓、白毛藤、绞股蓝、仙鹤草、远志、陈皮、山药、芡实、甘草、吲哚美辛、地塞米松、螺内酯、法莫替丁、地西泮。每粒0．43 g，中药生药含量1．86 g／粒，西药23．95 mg／粒，由福州嘉华中药有限公司提供。平消胶囊由枳壳，仙鹤草、五灵脂、 郁金、白矾、干漆、火硝、马钱子组成，生药含量为 0．4 g／粒，西安正大制药有限公司生产。两种药外观、重量完全一样。 4 观察指标及疗效评定 4．1 临床症状 发热、疼痛、咳嗽胸闷、气喘、吞咽困难、食欲不振、失眠、神疲乏力、口苦咽干、五心烦热、自汗，按正常、轻、中、重分为0、1、2、3级计分，以积 分值下降≥2／3为显效，积分值下降≥1／3为有效，积分值下降<1／3为无效。 4．2 生存质量 按Karnofsky活动状态分级评分，凡治疗前后分级评分增加或减少大于10分为“升高”或”下降”，增加或减少未超过10分为”稳定”。 4．3 体重 治疗前后体重增加或减少1 kg为 “上升”或“下降”，增加或减少未超1 kg者为“稳定”。 5 统计学方法用SAS 6．12统计软件，进行双侧检验，配对t检验、方差分析(ANoVA)和(Wileox— or1)秩和检验。 结 果 本试验入组病例全部完成研究，观察期间无脱落病例。 1 两组患者临床症状疗效比较 见表2。两组患者疼痛、发热、咳嗽胸闷、气喘、吞咽困难、食欲不振、失眠、神疲乏力、口苦咽干、五心烦热、自汗等诸种痛苦 症状均改善，试验组对各项症状的改善率均在70％以上，明显优于对照组(P<0．01)。 2 两组患者治疗后体重和卡氏评分比较 见表3。两组治疗后体重与治疗前比较均有所增加，试验组体重提高率明显高于对照组(P<0．01)；两组治疗后 卡氏评分与治前比较均有所提高，试验组卡氏评分提高率，明显优于对照组(P<0．01)。 3 两组患者不良反应情况 不良反应主要表现为恶心、呕吐、便秘，治疗组发生率3．4％，对照组发生率16．0％，两组均无需治疗自行缓解。经统计学处 理，组间差异有显著性(P<0．01)。 表2 两组临床症状疗效比较 表3 两组治疗前后体重及卡氏评分提高率比较 注：与对照组比较， P<0．0l 讨 论 中晚期癌症，体内阴阳失衡，脏腑功能紊乱，症状 错综复杂，出现疼痛、发热、咳嗽、气喘、吞咽困难、食欲不振、失眠、焦虑、神疲乏力、体重减轻等诸种痛苦症状。患者多无法耐受手术、放疗、化疗，仅用单一药物 也难奏效，采用中西医结合治疗，能起到减轻痛苦、提高生存质量、延长生命的作用。志苓胶囊是潘明继教授多年临床经验，结合动物实验筛选出16味中药辅以5种西药组成的大复方制剂，作为医院内部用药近20年。其组成的各味中西药都有不同程度的抗癌活性。其中16味中药具有滋养肝肾、健脾和胃、清热解毒、安神宁心之功。动物实验和临床研究已证实其中每味中药均有不同程度的抗癌活性”。志苓胶囊的中西药物除了有共同的抗癌活性外，还各有特殊的药理作用，通过科学配伍，发挥中西药各自的特有功能，克服和弥补相互的缺点，如吲哚美辛、地塞米松、螺内酯、地西泮的镇痛、退热、消炎、利水、安神、止咳、定喘、增进食欲、改善吞咽困难等作用比中药快速、确切；采用西药法莫替丁及扶正培本、健脾和胃、滋肾养肝的中药，调理地塞米松、吲哚美辛对消化道 的刺激和对肝肾功能的影响，能有效防止胃十二指肠黏膜糜烂、溃疡和出血。此外，中药成分能缓解西药地塞米松引起高血压，诱导或加重糖尿病的不良反应，并能提高免疫功能，中西药结合协同发挥抗癌效应。志苓胶囊起效快速、疗效显著、安全无毒，能缓解中晚期癌症诸多痛苦症状¨，有良好临床应用价值。