【药品名称】 通用名称：注射用重组人生长激素 商品名称：珍怡 英文名：RECOMBINANT HUMAN SOMATROPIN FOR INJECTION 拼音名：ZHUSHEYONG CHONGZU REN SHENGZHANGJISU 【剂  型】冻干粉剂 【制造商】联合生物 【重组人生长激素性  状】本品为白色冻干粉剂。 【重组人生长激素药理作用】    重组人生长激素为基因重组人生长激素（rhGH），具有与人体内源生长激素同等的作用，刺激骨骺端软骨细胞分化、增殖，刺激软骨基质细胞增长，刺激成骨细胞分化、增殖，引起线性生长加速及骨骼变宽；促进全身蛋白质合成，纠正手术等创伤后的负氮平衡状态，纠正重度感染及肝硬化等所致的低蛋白血症；刺激免疫球蛋白合成，刺激淋巴样组织，巨噬细胞和淋巴细胞的增殖，增强抗感染能力；刺激烧伤创面及手术切口胶原体细胞合成纤维细胞，巨噬细胞分裂增殖，加速伤口愈合；促进心肌蛋白合成，增加心肌收缩力，降低心肌耗氧量；调节脂肪代谢，降低血清胆固醇、低密度脂蛋白的水平；补充生长激素不足或缺乏，调节成人的脂肪代谢、骨代谢、心肾功能。 【重组人生长激素药代动力学】     据文献报道，皮下或肌肉注射两种方式的给药效果相同，皮下注射通常比肌肉注射能带来更高的血清生长激素浓度，但所产生的IGF-1的浓度却是一致的。生长激素吸收通常较慢，血浆生长激素浓度通常在给药3－5小时后达到高峰，清除半衰期一般为2－3小时。生长激素通过肝脏和肾脏清除，且成人快于儿童，从尿中直接排除的未经代谢生长激素极为微量。 【重组人生长激素适应症】     用于内源生长激素缺乏所造成的儿童生长缓慢。对于手术、创伤、烧伤、严重感染和慢性消耗性疾病患者，使用本品可改善营养利用，促进术后恢复。 【用法用量】     用于促进儿童生长的剂量因人而异，推荐剂量为0.1-0.15 IU/kg体重/日，每日1次，皮下注射，疗程为3个月至3年。用于重度烧伤治疗推荐剂量为0.2-0.4 IU/kg体重/日，每日1次，皮下注射，疗程一般2周左右。 【禁忌症】     骨骼闭合的儿童；有肿瘤进展症状的患者；严重全身感染等危重病人在机体急性休克期内禁用。 【注意事项】     在医生指导下用于明确诊断的病人。 孕妇及哺乳期妇女用药 孕妇及哺乳期妇女不宜使用。 儿童用药 儿童对于生长激素在药理毒理，药代动力学方面与成人无明显差异，可根据体重安全使用。 老年患者用药 老年人对于生长激素在药理毒理，药代动力学方面与成人无明显差异，可安全使用。 【用药须知】     使用前将1 mL注射用水沿瓶壁缓慢加入冻干的rhGH，轻微摇转使之全部溶解，切勿剧烈震荡。 【贮    藏】 2－8°C避光保存，溶解后的药液可置于2-8°C冰箱冷藏48小时。 【有 效 期】2年。 【规    格】4IU:1.6mg   10IU:4mg 【生产企业】上海联合赛尔生物工程有限公司 2003年 美国FDA标准生长激素用于特发性矮小儿童的长期治疗 珍怡注射用重组人生长激素属国家二类新药，自2000年上市以来，经数万例临床病例验证，疗效显著，安全性高，深受广大临床医生和患者的信任。 目前已被国内300多家甲级医院广泛应用于儿科、烧伤科、外科，传染科等领域的临床救治当中。珍怡是国内拥有国际品质、性价比最佳的生长激素。 美国FDA已经批准的生长激素适应症有：    生长激素缺乏症患儿的长期治疗    治疗艾滋病相关的代谢病和消瘦    帕-魏氏综合症所致生长不足患儿的长期治疗    宫内生长迟缓生后持续矮小    成人生长激素缺乏    特纳综合症患者的长期治疗    特发性矮小    短肠综合症    儿童肾移植前肾衰相关的生长不足    SHOX基因缺失但不伴生长激素缺乏症的患儿 规格齐全，拥有国内最为齐全的规格，方便根据不同体重选择需要的剂量： 10IU 国药准字S20020088 2.5IU 国药准字S20020083   3.0IU 国药准字S20030064 4.0IU 国药准字S19990019   5.0IU 国药准字S20040059 重组人生长激素在儿科临床的应用 生长激素（GH）是由垂体前叶生长激素细胞产生的一种蛋白激素，循环中的生长激素可以单体、二聚体或聚合体的形式存在。80%为22KD单体，含有191氨基酸，20%为20KD单体，含有176氨基酸。GH对正常的生长是必须的，除有增加身高的作用外，对心脏、肾脏、骨骼的功能，人体糖、脂肪及蛋白质三大代谢均有极大的影响。   1958年临床开始应用从人垂体中提取的GH治疗生长激素缺乏(GHD)的病人，虽然疗效显著，但不易获得，产量很少，不能满足病人治疗的需要。直到1985年利用基因重组技术制成的人生长激素，可大量生产，并较好的应用于临床。   重组人生长激素(rhGH)已广泛应用于治疗垂体GHD，取得较好的疗效和经验。随着对身材矮小病因不断的研究，将rhGH应用的范围已扩展到治疗非GHD的身材矮小，如先天性卵巢发育不全(特纳综合症，Turner syndrome)、小于胎龄儿、Prader-Willi慢性肾衰竭及性早熟的辅助治疗等。         2003年6月10日美国药品监督管理局 （FDA）正式批准将rhGH用于治疗特发性矮小症（idiopathic short stature,ISS）。ISS病因尚未明确，可能由于多种潜在因素共同作用所致。   可能存在GH分泌不足或分泌紊乱，GH活性差；也可能存在GH受体异常或突变；存在类胰岛素样生长因子-1（IGF-1）相对缺乏等，是一种多基因病。随着生化和基因检测技术水平的提高，今后可能逐渐找到ISS的病因。   关于ISS的发病率，文献报道极少，台湾曾对学校学生进行调查，发现病理性矮小原因中，ISS占7.9%；GHD7.9%；性早熟3.2%；骨发育障碍2.3%；宫内发育迟缓1.4%；先天性卵巢发育不全1.4%；染色体异常0.8%；其他1.4%。   根据文献报道对ISS的诊断标准可归纳如下:1.身高低于正常均值2.25s；2.出生身高、体质量正常，身材比例正常；3.生长速率接近正常或稍慢；4.骨龄正常； 5.青春期发育为TannerⅠ和Ⅱ期；6.两种药物GH激发试验结果GH峰值＞10ng/ml；7.排除其他原因所导致的身材矮小(慢性系统性疾病，骨骼、内分泌系统疾病，染色体疾病等）。   治疗目的是改善病人最终的身高和由于身材矮小所造成的心理压力，改善和提高生活质量。目前比较公认的是用rhGH治疗，对最终身高的改善与剂量有一定关系。FDA在美国进行多中心、双盲、随机设对照组对38例ISS进行治疗，年龄女9～15岁，男10～16岁，治疗前身高s-2.8，rhGH剂量为0.22mg/(kg.周)，1周分3次皮下注射，平均治疗时间为4.4年，结束治疗时间平均年龄是18.8岁。治疗后身高s-1.8。对照组33例，治疗后s-2.3，两组比较有显著差异。结果治疗组最终身高与基线预测身高比较，提高（0.51±0.2）s，即3.7cm，最终身高增长范围为2.8～5.0cm。未见骨成熟加速和青春期提前的现象。在欧洲用同样的方法不同剂量治疗ISS，平均治疗时间2年，观察身高增长的程度。第1组（78例）rhGH为0.24mg/(kg.周)，身高增长5.4cm，提高身高1.6s；第2组（78例）开始治疗剂量0.24mg/(kg.周)，1年后剂量增加为0.37mg/(kg.周)，身高增长6.7cm；第3组（83例）开始剂量0.37mg/(kg.周)，最后身高增长7.2cm，提高1.9s。治疗期间骨龄无超速增长。结果表明其身高增长速率与剂量相关，剂量为0.37mg/(kg.周)，较剂量0.24mg/(kg.周)疗效好，故推荐最佳剂量为0.37mg/(kg.周)（0.4mg相当1.2U），疗程至少6个月，最好2年。当生长速率＜2cm/年时停止治疗，进行最终身高的评估。在他们的研究中仅报告关节炎和股骨头滑脱各1例与药物相关的不良反应，未发现其他不良反应。Kamp对35例ISS，采取随机方法，分为治疗组17例，对照组18例，总疗程5年，第1年rhGH剂量1.5IU/(m2.d)和3.0IU/(m2.d),如疗效减退，增加剂量为6.0IU/(m2.d),至少用2年，当青春期出现时停药。一般疗程3～4年，结果表明，平均身高s明显改善，疗程2年者，从s-2.6到s-1.3，对照组无变化。   rhGH最常见的不良反应使对垂体-甲状腺轴功能的影响，大约30%有亚临床甲状腺功能减低甲低）表现，血清T4降低，不伴TSH浓度的改变，需及时补充甲状腺激素。大约5%～30%可产生rhGH抗体，个别可出现特发性颅内高压，临床有头痛，很可能由于rhGH迅速纠正GHD造成脑脊液转移所致。少数患者肝功能异常，停药后可恢复。其次为注射局部红肿，一般2～3d可消退，长则1～2个月。国外报告ISS患儿rhGH治疗5年，严密检测血甲状腺激素、血脂、空腹及餐后2h血糖，均保持正常水平，空腹和餐后胰岛素水平由正常低限升高到正常水平，指出用rhGH治疗ISS疗程5年没发现与临床有关的代谢指标的异常改变。国内已有较多文献报告关于应用国产rhGH治疗GHD症的疗效观察，其中潘慧等报告3家医院的63例IGHD用rhGH进行治疗，剂量0.1IU/kg,疗程为6个月，身高增长（7.0±1.6）cm，生长速率增加为（14.0±3.2）cm/年【治疗前（2.9±0.9）cm/年】。北京协和医院内分泌科对骨龄13～17岁的特发性GHD矮小用rhGH（上海细胞生物学研究所产品）治疗，剂量0.1IU/(kg.d)，疗程6个月，结果显示rhGH对骨龄13～17岁的IGHD身高的增长仍有促进作用。   北京儿童医院近3年也应用国产rhGH（上海细胞生物学研究所产品-珍怡）治疗GHD症、先天性卵巢综合症及性早熟所致身材矮小患者共200余例，取得较好疗效。最近对ISS进行治疗,观察5例，年龄8.5～10.2岁，身高低于2s(平均-2.6s)，骨龄比实际年龄低75%，青春发育Tanner分期为Ⅰ期，GH激发试验GH峰值＞10ng/ml，rhGH剂量为0.15IU/(kg.d)，观察6个月后，提高身高s为1.3(平均为-1.3)。治疗过程未发现不良反应。