吸烟成瘾的原因
吸烟危害众所周知,为什么很多人无法摆脱这一恶习?原因是烟草中的尼古丁使人成瘾,导致吸烟者多种戒烟尝试往往以失败告终。
尼古丁成瘾是一种慢性高复发性疾病。吸烟时,尼古丁在10秒钟内即可到达大脑,与中枢神经系统的尼古丁乙酰胆碱受体(nAChR)结合,其中最主要及与尼古丁成瘾直接相关的是中脑腹侧被盖区(VTA)的α4β2 nAChR。该过程导致多巴胺——一种使人产生被奖赏和满足感的物质在伏隔核(nAcc)大量释放。当患者不吸烟时,多巴胺水平降低,患者的满足感消失,并产生心理和生理不适感,促使患者再次摄入尼古丁,形成恶性循环。
畅沛新型的作用机制
传统的尼古丁替代疗法所用产品(口香糖、喷鼻剂、透皮贴片等)试图模拟尼古丁的作用机制,但因尼古丁释放速率和峰值低于烟草,无法满足吸烟者对于尼古丁的渴求,这时吸烟者如果继续吸烟,仍能从烟草中获得满足感,因而疗效并不彻底。
畅沛是一种α4β2 nAChR部分激动剂,它能与尼古丁竞争性结合于相同受体,但对该受体只有部分激动作用,引起减半的受体应答效应,从而使患者体内多巴胺维持于相对较低的水平,避免戒烟过程中因多巴胺水平过低而产生的吸烟渴求和戒断症状。同时, 畅沛占据尼古丁结合位点,阻断其作用,从而起到拮抗尼古丁的作用。即使患者同时吸烟,体内多巴胺水平也不可能达到原来高度,因而患者无法获得同样程度的满足感,吸烟欲望下降。这就是伐尼克兰的双重作用(α4β2 nAChR部分激动剂和拮抗剂)机制(图1)。 畅沛（伐尼克兰）用于戒烟的优势
明确的药理作用 细胞水平离子内流试验进一步证实了畅沛对α4β2 nAChR的双重作用。大鼠nAcc中多巴胺转换实验表明,单独给畅沛时多巴胺转换率仅为单独给尼古丁时的34%。更重要的是,当同时给予尼古丁和畅沛时,多巴胺转换率与单独给畅沛时几乎完全一样,表明畅沛阻断了尼古丁的作用。大鼠nAcc中多巴胺释放实验也证实了上述结果。 极强的受体选择性 畅沛对α4β2 nAChR有极强的选择性,而对其他受体、通道、吸收位点、次级信使分子等的亲合力均极低。 伐尼克兰疗效及安全性临床研究回顾
有效的戒烟治疗包括药物治疗和行为治疗。选择安全有效的药物是成功戒烟的关键。 Ⅲ期临床研究显示:畅沛的戒烟疗效优于安非他酮和安慰剂 2006年,《美国医学会杂志》(JAMA)发表的两项方案相同、平行、随机对照研究对比了畅沛与安非他酮缓释剂和安慰剂的戒烟疗效。 在12周双盲治疗阶段,患者分别服用畅沛1 mg每日两次、安非他酮缓释剂150 mg每日两次和安慰剂。治疗结束后继续随访40周。首要和次要研究终点分别是9~12周和9~52周的持续戒断率(CAR,定义为每次随访时患者自行报告并经呼出气一氧化碳检测证实不吸烟的患者比例)。 两项研究结果相似,患者9~12周CAR有显著组间差异[第一项研究:伐尼克兰组(n=349)44%、安非他酮组(n=329)30%、安慰剂组(n=344)17%;第二项研究:伐尼克兰组(n=343)44%、安非他酮组(n=340)30%、安慰剂组(n=340)18%]。 研究显示畅沛副作用比较轻微,主要为可致恶心、失眠、异常梦境、便秘、腹胀、呕吐等。 问卷报告提示:畅沛能降低患者的吸烟渴求 上述研究同时调查了畅沛对患者吸烟渴求的影响。患者填报的两份问卷[明尼苏达尼古丁戒断症状评分(MNWS)和吸烟渴求的简单问卷(QSU-Brief)]均显示,与安慰剂相比,畅沛可降低患者的吸烟渴求。 延长期研究表明:畅沛的戒烟效果有一定持久性 为研究服用伐尼克兰患者的戒断状态能否维持,研究者为经12周伐尼克兰治疗后成功戒烟的患者继续提供12周伐尼克兰或安慰剂治疗,观察13~24周及13~52周的CAR。 结果表明,在13~24周,伐尼克兰组患者CAR显著高于安慰剂组(70.5%对49.6%,P<0.001);在13~52周,这一优势仍存在(43.6%对36.9%,P=0.02)。 亚洲研究证实:畅沛持续戒断率优于安慰剂 在日本19个中心进行的双盲、安慰剂对照、随机、平行研究评估了不同剂量(0.25 mg,bid;0.5 mg,bid;1 mg,bid)伐尼克兰治疗12周的疗效,以治疗最后4周CAR为主要疗效指标。结果提示伐尼克兰的CAR显著优于安慰剂(3种剂量伐尼克兰的CAR分别为54.7%、55.5%、65.4%,安慰剂为39.5%)。 台湾和韩国的研究设计与日本研究基本一致,患者服用伐尼克兰1 mg每日2次或安慰剂治疗12周,第9~12周的CAR(59.5%对32.3%)也显示了伐尼克兰的治疗优势。 畅沛说明书资料(简要)
【药品名称】
通用名称：酒石酸伐尼克兰片 商品名称：畅沛（Champix） 英文名称：Varenicline Tartrate Tables 汉语拼音：Jiushisuan Fanikelan Pian 【成份】
畅沛主要成份为酒石酸伐尼克兰。 【适应症】
畅沛适用于成人戒烟。 【规格】 0.5mg，1.0mg 【用法用量】
畅沛用于口服。首先按如下方法进行1周的剂量递增，之后推荐剂量为每日2次，每次1mg； 第1-3日： 0.5mg，每日1次（白色片） 第4-7日： 0.5mg，每日2次（白色片） 第8日-治疗结束： 1mg，每日2次（淡蓝色片） 患者应设定戒烟日期并在此日期前1-2周开始服用畅沛。 对无法耐受畅沛不良反应的患者，可暂时或长期将剂量降至每日2次，每次0.5mg。 畅沛应用水整片吞服，餐前餐后均可服用。 患者应服用畅沛治疗12周。 对于经12周治疗戒烟成功的患者，可考虑续加一个12周疗程，剂量仍为每日2次，每次1mg（见【药理毒理】）。 对于初始治疗未成功或治疗后复吸的患者，目前尚无后续12周疗程的疗效资料。 由于在戒烟疗程结束的最初阶段，患者的复吸风险较高。对于该类患者，可考虑在戒烟疗程结束时，逐渐减量至停药（见【注意事项】）。 在他人的建议和支持下，有戒烟意愿的患者，戒烟治疗更易成功。 肾功能损伤患者 轻（估测肌酐清除率＞50ml/min且≤80ml/min）至中度（估测肌酐清除率≥30ml/min且≤50ml/min）肾功能能损伤患者，不需调整剂量。 中度肾功能损伤且无法耐受不良事件的患者，可将剂量降至每日1次，每次1mg。 重度肾功能损伤患者（估测肌酐清除率＜30ml/min），推荐剂量为每日1次，每次1mg。给药剂量应从每日1次，每次0.5mg开始，3天后增加至每日1次，每次1mg。畅沛对于终末期肾病患者的临床经验优先，因此不推荐在该人群中应用畅沛（见【药代动力学】）。 肝功能损伤患者 肝功能损伤患者不需调整剂量（见【药代动力学】）。 老年患者 老年患者不需调整剂量（见【药代动力学】）。因老年患者更易发生肾功能减退，处方医生应考虑老年患者的肾功能状况。 儿童患者 由于畅沛在儿童或18岁以下青少年人群中的安全性及有效性数据有限，不推荐畅沛应用于该人群（见【药代动力学】）。 【贮藏】
密封，30℃以下保存。 【包装】 戒烟启动装（铝塑包装） 0.5mg*11片和1mg*14片/盒 戒烟维持装（铝塑包装） 0.5mg*28片/盒 1mg*28片/盒 1mg*56片/盒 【有效期】 24个月 【执行标准】 JX20070067 【批准文号】 进口药品注册证号： 0.5mg*11片和1mg*14片： H20080417
0.5mg*28片/盒： H20080415 1mg*28片/盒，1mg*56片/盒：H20080416 【生产企业】 畅沛的公司名称：辉瑞制药有限公司 畅沛的生产企业：Heinrich Mack Nachf.GmBH&Co.Kg  |
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编号 |
产品名称 |
通用名 |
产地 |
规格 |
单位 |
参考价 |
| 22248 | 畅沛 | 酒石酸伐尼克兰片 | Heinrich Mack Nachf.GmbH & Co.KG | 0.5mg*11片/1mg*14片 | 盒 | 276 |
| 22247 | 畅沛 | 酒石酸伐尼克兰片 | Heinrich Mack Nachf.GmbH & Co.KG | 1mg*28片 | 盒 | 369 |