天津医科大学第三中心医院肝内科

韩涛  钱绍城  陈英  肖时湘  王凤梅  阚志超  吕洪敏

选择198例患者，年龄18-65岁，男性126例，女性72例，其慢性乙型肝炎的诊断符合1995年全国病毒性肝炎学术会议制定的标准，且乙肝标志物HBsAg,HBeAg,HBcAb及HBV-DNA均阳性。采用拉米夫定联合乙肝健治疗6个月，拉米夫定每日100mg，乙肝健A、B片每日3次，每次各3片，每1-3个月复查肝功能、乙肝标志物、HBV-DNA（PCR法）。按患者治疗前ALT水平分为3组：ALT正常组(A组)、异常组但＜2倍正常上限（ULN）（B组）和2-10倍ULN（C组），各组HBV-DNA及HBeAg的阴转率、HBeAg血清学转换率，采用x2检验进行统计学分析。

疗效观察

部分患者治疗1-3个月时可出现短暂的ALT升高现象，维持原治疗或加强护肝治疗，绝大多数患者ALT可复常。＜2倍正常上限（ULN）和≥2ULN者，3、6个月ALT复常率分别是86%（43/50）、92%（46/50）和76.25%（61/80）、88.75%（71/80）。

治疗6个月后HBV-DNA及HBeAg的阴转率、HBeAg血清学转换率A组分别是：69.12%、30.88%、8.82%；B组84%、44%、26%；C组：90%、66.25%、43.75%，疗效明显高于3个月，且随着患者治疗前ALT水平的增高而提高（P＜0.05-0.005）。

HBV-DNA阴转情况

组别	3月	6月
A组	54.41%（47/68）	69.12%（47/68）
B组	76%（38/50）	84%（42/50）
C组	85%（68/80）	90%（72/80）

HBV-DNA阴转率随着患者治疗前ALT水平的增高而提高，且治疗6个月后HBV-DNA阴转率明显高于3个月（总x²=33.664，P＜0.005；x²_ALT=28.485，P＜0.005；x月²=4.588，P＜0.05）。

HBeAg的阴转率

组别	3月	6月
A组	14.71%（10/68）	30.88%（21/68）
B组	30%（15/50）	44%（22/50）
C组	52.5%（42/80）	66.25%（53/80）

     HBeAg的阴转率随着患者治疗前ALT水平的增高而提高，且治疗6个月后HBeAg的阴转率明显高于3个月（总x²=50.395, P＜0.005； x²_ALT=42.838 ，P＜0.005；x月²=8.769 ，P＜0.05）。

HBeAg血清学转换率

组别	3月	6月
A组	2.94%（2/68）	8.82%（6/68）
B组	16%（8/50）	26%（13/50）
C组	27.5%（22/80）	43.75%（53/80）

      HBeAg血清学转换率随着患者治疗前ALT水平的增高而提高，且治疗6个月后HBeAg血清学转换率明显高于3个月（总x²=46.668, P＜0.005； x²_ALT=11.180 ，P＜0.005；x月²=7.189 ，P＜0.01）。198例患者总的HBeAg血清学转换率为27.27%。

  讨论：

       拉米夫定为核苷类抗病毒药，具有抑制乙肝病毒复制、促进HBeAg血清学转换、改善肝生化功能及组织学的作用，已广泛应用于临床。但既往的研究表明拉米夫定治疗存在易于复发及反跳等问题，为此有必要联合用药。近年来，我们采用拉米夫定联合乙肝健的治疗方案取得一定疗效。文献报道单独采用拉米夫定治疗一年，HBeAg血清学转换率为17%，治疗两年后可达到27%。本研究发现，与乙肝健联合治疗6个月，198例患者总的HBeAg血清学转换率即可达到27.27%。该联合方案能够提高HBeAg的阴转率与HBeAg血清学转换率，并缩短起效时间。而且HBeAg的阴转与HBeAg血清学转换的快慢与患者ALT基线水平相关，ALT水平明显升高者，所需时间较短，且有效率较高；ALT基线水平正常者，所需时间较长，且有效率较低。治疗1-3个月时出现短暂的ALT升高现象，一般预示可能发生HBeAg血清学转换，辅以护肝治疗即可，但应密切注意病情变化。