阿德福韦(ADV)对拉米夫定耐药乙型肝炎病毒(HBV)变异株具有显著的抑制作用。目前临床上阿德福韦酯品种繁多，进口药与国产药疗效是否相似，是广大患者与临床医生关注的问题。我们对拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎患者选用代丁与贺维力治疗，比较二者的疗效。

资料与方法：

一、病例选择入选对象门诊与住院患者，诊断符合2000年西安会议《病毒性肝炎防治方案》标准。随机分为代丁组(A组)、贺维力组(B组)。A组22例，其中男18例、女4例，平均年龄(36．24±7．23)岁。B组23例，其中男19例、女4例，平均年龄(35．644-6．34)岁。所有患者在服用拉米夫定12～32个月后，检测出耐药变异株，HBVDNA≥10^5拷贝／ml，丙氨酸氨基转移酶(ALT)轻、中度异常。两组患者于治疗前年龄、性别、ALT、HBVDNA定量差异均无统计学意义。

二、方法：

两组均继续使用拉米夫定，A组给予代丁(海南康联制药公司)10mg／d，疗程1年以上，其中5例分别联用12周或24周后停用拉米夫定，B组给予贺维力(葛兰素史克公司)10mg／d，疗程同样为1年以上，其中6例于联用12周或24周后停用拉米夫定。

结果：

一、两组治疗后ALT变化情况(见表1)二、治疗后I2周、24周、48周血清HBeAg、HBVDNA变化(见表2)。

三、不良反应：

两组患者在治疗期间未发现阿德福韦酯相关肾功能损害及其他不良事件。

表2两组治疗后HBeAg和HBVDNA变化：

讨论：

阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎的疗效已在国内外大规模临床试验得到证实。阿德福韦酯对拉米夫定耐药株有较强的抑制作用，可显著降低YMDD变异患者血清HBVDNA和ALT水平。我们通过观察发现，代丁与贺维力治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎，ALT复常率差异无统计学意义；HBVDNA下降迅速，在12周、24周以及48周时HBVDNA阴转率A组为45％、54．5％、63．6％；B组为39．1％、47．8％、65．2％，与文献报道相似。两组疗效差异无统计学意义，不良事件均未发现。由此我们认为，广大临床肝病医生和患者在选择阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药时，可根据经济条件选择国产或进口药，无需顾虑其疗效及安全性是否不同。

【通用名】：阿德福韦酯片
【商品名】：代丁
【适应症】本品适用于治疗乙型肝炎病毒活动复制和血清氨基酸转移酶持续升高的肝功能代偿的成年慢性乙型肝炎患者。
【用法和用量】
患者必须在有慢性乙型肝炎治疗经验的医生指导下使用本品。
成人（18～65岁）本品的推荐剂量为每日1次，每次10mg，饭前或饭后口服均可。
治疗的最佳疗程尚未确定。勿超过推荐剂量使用。
患者应当定期监测乙型肝炎生化指标、病毒学指标和血清标志物，至少每6个月1次。
【不良反应】
国外临床研究中常见不良反应为虚弱、头痛、腹痛、恶心、（胃肠）气胀、腹泻和消化不良。国内临床研究中不良反应为白细胞减少（轻度）、腹泻（轻度）和脱发（中度）。临床研究中发生1例严重不良事件，为服用本品治疗29周后的1例急性粒细胞白血病M3型，经研究者判断与本品无关。
【规格】
10mg*14s
【批准文号】
国药准字H20050803
【生产企业】
企业名称：天津药物研究院药业有限责任公司

【通用名】：阿德福韦酯片
【商品名】：贺维力片
【适应症】本品适用于治疗乙型肝炎病毒活动复制和血清氨基酸转移酶持续升高的肝功能代偿的成年慢性乙型肝炎患者。
【用法和用量】患者必须在有慢性乙型肝炎治疗经验的医生指导下使用本品。成人（18～65岁）本品的推荐剂量为每日1次，每次10mg，饭前或饭后口服均可。治疗的最佳疗程尚未确定。勿超过推荐剂量使用。患者应当定期监测乙型肝炎生化指标、病毒学指标和血清标志物，至少每6个月1次。
【不良反应】一项480例中国HBeAg阳性的代偿性慢性乙型肝炎患者中进行的随机、双盲、安慰剂对照、为期52周的研究，经研究者评估认为与药物有关的不良事件：疲乏、胃肠道反应（腹部不适、上腹痛、腹泻、恶心、胃部不适）、鼻咽炎、头晕、皮疹、脱发、肝区痛、自发流产、失眠、实验室检查异常（ALT、CPK和ALP升高、中性粒细胞和白细胞减少），任何单个不良事件的总体发生率均≤(smallerthanorequalto)2%。最常见的为疲乏。唯一的严重不良反应为1例自发流产。
在两项针对HBeAg阳性和阴性的慢性乙型肝炎患者的国际研究中，阿德福韦酯10mg和安慰剂组48周的疗程中，不良反应的发生率相似。本品治疗组的患者中发生率≥(greaterthanorequalto)3%的所有与治疗相关的临床不良事件包括：乏力、头痛、腹痛、恶心、胃肠胀气、腹泻和消化不良。阿德福韦酯10mg组观察到的实验室结果异常的发生率与安慰剂组相似。但安慰剂组发生肝脏转氨酶升高的比率较高。
在研究437和438研究中，患者分别接受阿德福韦酯10mg和安慰剂，疗程48周。在延长期的治疗中，492例患者接受了最长达109周的治疗，疗程的中位数为49周。在肾功能良好的患者中，治疗组和对照组分别有4％和2％的患者在48周时观察到血清肌酐较基线值增加≥(greaterthanorequalto)0.3mg/dL。无1例患者在48周时血清肌酐较基线增加≥(greaterthanorequalto)0.5mg/dL。在96周时，通过Kaplan-Meier估计值分析，分别有10%和2%使用阿德福韦酯的患者血清肌酐较基线增加≥(greaterthanorequalto)0.3mg/dL和≥(greaterthanorequalto)0.5mg/dL（在48周以后无安慰剂对照）。在492例患者中，29例患者发生血清肌酐较基线增加≥(greaterthanorequalto)0.3mg/dL，其中20例在继续治疗后血清肌酐值下降（较基线增加≤(smallerthanorequalto)0.2mg/dL），8例保持不变，1例在停止治疗后下降。
停用阿德福韦酯10mg治疗后，曾发现有肝炎加重的临床和实验室证据。停药后对患者随访6个月，阿德福韦酯10mg治疗组患者在停药后ALT升高的发生率高于安慰剂组。停药后的这些ALT反跳通常为自限性，尚无证据显示其与临床或实验室证实的失代偿性肝病有关。
在一项开放的研究中，接受阿德福韦酯治疗的肝移植前和移植后的患者中最常见不良事件（报告率≥(greaterthanorequalto)2%的）包括：
全身：乏力、头痛、发热。
消化系统：恶心、呕吐、腹痛、腹泻、胃肠胀气、肝衰竭。
代谢及营养：ALT和AST升高、肝功能异常。
呼吸系统：咳嗽增加、咽炎、鼻窦炎。
皮肤及皮下组织：瘙痒、皮疹。
泌尿生殖系统：肌酐升高、肾功能不全、肾衰竭。这些患者多有一定程度的基础肾功能不全或在治疗期间导致肾功能不全的危险因素。
【规格】10mg*14片
【批准文号】国药准字H20050651
【生产厂家】：葛兰素史克(天津)有限公司

目前：治疗肝病的药品品种繁多，大致总结几种类别，常用药品如下：

抗病毒性药品：
拉米夫定片（贺普丁），阿德福韦酯（阿迪仙，名正，阿甘定，代丁，丁贺，贺维力，优贺丁），恩替卡韦片(博路定)，替比夫定片(素比伏)，苦参素，干扰素，单磷酸阿糖腺苷，复方甘草酸铵注射液，膦甲酸钠注射液。

免疫调节类药品：
注射用胸腺五肽（澳肽信，翰宁，翰强，和信，欧宁针，太普汀针，替波定注射剂，泽肽针），注射用胸腺肽α1（日达仙，迈普新），注射用胸腺肽（迪赛针，和日，河山胸腺肽，塞威），胸腺五肽注射液（和信注射液），胸腺肽注射液（利威肽妥注射液，胸腺肽注射液，怡克利注射液），胸腺肽肠溶片（万原），胸腺肽肠溶片（迪赛片，奇莫欣片），胸腺肽肠溶胶囊（康司艾肠溶胶囊）转移因子口服液，转移因子胶囊。

免疫调节中成药：
肾肝宁胶囊，云芝肝泰胶囊，云芝胞内糖肽胶囊，云芝糖肽胶囊。

降酶药：降安每片(五酯片)，肝喜乐（胶囊，片），肝炎灵注射液，利肝隆（胶囊，片），垂盆草冲剂，联苯双酯滴丸，天晴甘平胶囊(甘草酸二铵肠溶胶囊)，甘草酸二铵（甘利欣胶囊，注射液），苷乐舒(复方甘草酸单胺注射液)，护肝片，健肝乐颗粒，健肝灵胶囊，五酯胶囊，降酶灵胶囊，肝速康胶囊，肝苏胶囊，复方益肝灵片

保护肝细胞药（肝细胞损伤）：
维肝福泰片(纳维临片)，维甘苏胶囊(益肝灵胶囊)，西利宾胺片(水飞蓟宾葡甲胺片)，泰特注射剂(注射用还原型谷胱甘肽)，利加隆胶囊(水飞蓟素胶囊)，多烯磷脂酰胆碱（易善复胶囊，注射液），阿拓莫兰片(还原型谷胱甘肽片)，肝得治胶囊，保泉片(二氯乙酸二异丙胺片)，注射用还原型谷胱甘肽(绿汀诺，古拉定)，甲硫氨酸片。

肝炎辅助药：
胱氨酸片，能气朗片(辅酶Q10片)，促肝细胞生长素（肝复肽），叶绿素铜钠胶囊，福锦肠溶胶囊(促肝细胞生长素肠溶胶囊)，

改善肝功能异常：
美能，复方甘草甜素（片，注射液），水林佳胶囊(水飞蓟宾胶囊)，参灵肝康胶囊，天晴甘美注射液(异甘草酸镁注射液)，凯西莱片(硫普罗宁片)，强肝胶囊，甘草甜素片。

泻肝明目药：
黄连羊肝丸.

增白细胞药（治疗白细胞减少症）：
叶绿素铜钠胶囊，泰苷片(混合核苷片)，马洛替酯片，脱氧核苷酸钠注射液，云芝胞内糖肽胶囊，亮菌口服液。

其他治疗肝病中成药：
慢肝养阴片，海麒舒肝胶囊，愈肝龙颗粒，愈肝龙糖浆，猪苓多糖胶囊，参虎解毒丸，（云南傣药）珠子肝泰胶囊，（藏药）二十五味松石丸，（蒙药）红花清肝十三味丸，八宝丹胶囊，五味治肝片，益肝乐颗粒，五灵丸，片仔癀丸，五灵肝复胶囊，甘立苏片(葫芦素片)，十味溪黄草颗粒，复方益肝灵片，肝康宁片，肝宁片，清肝祛黄胶囊，益肝颗粒，心肝宝胶囊，神水藏药(秘诀清凉散)，肝龙胶囊，壳脂胶囊，复肝康颗粒，开郁舒肝丸，乙肝灵胶囊，肝络欣丸，肝达康胶囊，参芪肝康胶囊，茵白肝炎颗粒，肝毒净颗粒，熊胆舒肝利胆胶囊，乙肝清热解毒胶囊，九味肝泰胶囊，天胡荽愈肝片，干易克(葫芦素片)，双虎清肝颗粒，复方三叶香茶菜片，乙肝宁颗粒，（苗药）黄萱益肝散，朝阳丸，参柴肝康片，今来肝宁片，护肝宁片，当飞利肝宁片，复肝宁片，护肝宁片，当飞利肝宁胶囊，虎驹乙肝胶囊，三效乙肝贴，三普乙肝健片，肝加欣片，颐泰清肝解毒片，苦胆片，慢肝宁胶囊，清肝二十七味丸。