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去甲长春碱加顺铂治疗非小细胞肺癌的临床观察

2010-06-24 18:00:19  作者:新特药房  来源:互联网  浏览次数:33  文字大小:【】【】【
简介: 【摘要】 目的:观察去甲长春碱(Navelbine,NVB)加顺铂(Cisplatin,DDP)治疗非小细胞肺癌(non small cell lung cancer,NSCLC)的疗效和安全性。方法:治疗NSCLC 26例,采用NVB 30 mg/m2静脉推入,第1、8 ...

【摘要】 目的:观察去甲长春碱(Navelbine,NVB)加顺铂(Cisplatin,DDP)治疗非小细胞肺癌(non small cell lung cancer,NSCLC)的疗效和安全性。方法:治疗NSCLC 26例,采用NVB 30 mg/m2静脉推入,第1、8天;DDP 20 mg静脉点滴,连用5天。结果:部分缓解(PR)10例,稳定(SD)8例,进展(PD)4例,总有效率45.4%。NVB的主要毒性反应为骨髓抑制,白细胞下降占61.5%,其中3、4度占34.6%。其他毒性反应有恶心呕吐(53.9%),局部静脉炎(36.7%)。结论:NVB加DDP联合治疗NSCLC有一定的疗效,对既往化疗无效的患者可作为挽救化疗方案使用。毒性主要为骨髓抑制,可用G-CSF治疗。

  中图分类号:R734.2;R730.53    文献标识码:A

  文章编号:1009-4571(2000)01-0061-02

The clinical observation of Navelbine plus Cisplatin combination therapy in the treatment of non-small cell lung cancer

DING Jian HU Chang-lu ZHUANG Jian-sheng et al

  (Department of Cancer,Anhui Provincial Hospital,Hefei 230001)

  【Abstract】 Objective:To evaluation the effect and safety of combination chemotherapy with navelbine (NVB) plus cisplatin(DDP) in the treatment of non-small cell lung cancer(NSCLC).Methods:26 patients with NSCLC were enrolled in this study.NVB was administered at a dose of 30mg/m2 on day 1 and day 8,DDP 20mg from day 1 to day 5.Results:Partial response was observed in 10 patients,overall response rate is 45.4%. The main toxicity was neutropenia which was seen in 61.5% of the patients(34.6% in grade 3 and 4).Vomitting was observed in 53.9% of the patients.The local venous toxicity 36.7%.Conclusions:NVB plus DDP yields a certain response with acceptable toxicity in our study.This combination should be considered as a relevant regiment in NSCLC.

  【Key words】 non-small cell lung cancer;navelbine;cisplatin;chemotherapy

  1996年6月~1998年4月应用NVB+DDP联合治疗NSCLC 26例。结果报告如下。

  1 临床资料

  1.1 病例选择

  病例选择标准符合以下条件:经病理检查证实的肺癌患者,Karnofsky评分>70分;近1个月内未接受抗肿瘤治疗;治疗前肝肾功能、血象、心电图正常;预计生存期3个月以上;有可测量的临床客观观察指标,可评价近期疗效毒性反应。26例NSCLC患者年龄30~70岁,中位年龄57岁。男性20例,女性6例。鳞癌10例,腺癌12例,腺鳞癌4例。初治者8例,复治者18例。

  1.2 治疗方法

  NVB 30 mg/m2,静脉推注,第1、8天;DDP 20 mg,静脉滴注,连续5天(配合水化、利尿)。28天为1个周期。至少治疗2个周期,化疗期间配合恩丹西酮等药物止吐;化疗结束后24 h给予粒细胞集落刺激因子(G-CSF)75 μg皮下注射,连用5天,G-CSF结束后24 h开始动态观察血象。

  1.3 结果

  按照WHO(1981)统一评价标准,疗效分为完全缓解(CR),部分缓解(PR),稳定(SD),进展(PD),毒性分为0~4度。

  1.3.1 临床疗效 在可评价疗效的22例中,无CR病例,PR 10例,SD 8例,PD 4例,总有效率45.4%(表1)。

表1 NVB+DDP治疗各期、型NSCLC的疗效

分组 例数 疗效
CR PR SD PD CR+PR(%)
初治  6 0 4 2 0 66.7
复治 16 0 6 6 4 37.5
腺癌 11 0 6 2 3 54.5
鳞癌  8 0 3 4 1 37.7
腺鳞癌  3 0 1 2 0 33.3

1.3.2 毒性反应 血液学毒性主要为白细胞减少,白细胞下降率为61.5%,3~4度达34.6%;血小板下降率为15.1%,4度仅1例(血小板计数11×109/L)。非血液学毒性中恶心呕吐占53.9%。局部静脉炎发生率为36.7%。脱发占15.4%。便秘发生率为15.4%。3例出现外周神经毒性,均为手指麻木。2例出现转氨酶升高,1例谷丙转氨酶为118 U/L,1例为110 U/L。4例出现一过性头痛。全组无肾功能异常,无心电图改变,无治疗相关的过敏反应及死亡患者(表2)。

表2 NVB+DDP治疗毒性反应

毒性反应 总例数 毒性反应(例数/百分数)
0 1 2 3 4
白细胞下降 26 10(38.5) 3(11.5) 4(15.4) 6(23.1) 3(11.5)
血小板下降 26 22(84.6) 3(11.5) 0 0 1(3.8)
恶心呕吐 26 12(46.2) 12(46.2) 0 2(7.7) 0
局部静脉炎 26 17(65.2) 6(23.1) 3(11.5) 0 0
便秘 26 22(84.6) 4(15.4) 0 0 0
外周神经毒性 26 23(88.5) 3(11.5) 0 0 0
脱发 26 22(84.6) 2(7.7) 1(3.8) 1(3.8) 0
肝功能异常 26 24(92.3) 2(7.7) 0 0 0
肾功能异常 26 26(100) 0 0 0 0

2 讨论

  NVB是一种半合成的长春碱类抗肿瘤药,化学名称3’,4’-二脱氢-4’脱氧-去甲长春花碱。作用机理与其他长春碱类药物一样,阻止微管聚合和诱导微管解聚,使细胞停止于分裂中期。NVB在长春碱母环上的改变,对有丝分裂微管作用强,对神经轴突微管作用弱,且对后者有浓度依赖性[1]。因此,NVB与同类药物在抗瘤谱和毒性方面均不同,且NVB在肺、肝中的浓度较同类药物高[2]。欧洲一多中心随机治疗NSCLC,单一药物NVB(30 mg/m2)199例有效率为14.0%,NVB+DDP 192例有效率30.0%,DDP+VDS 192例有效率19.0%,NVB+DDP组有效率明显高于VDS+DDP组(P=0.02)[3]。张湘茹等采用NVB+DDP治疗晚期NSCLC 42例,有效率为47.6%[4]。本组结果相似。NVB主要限制剂量毒性为骨髓抑制。本组NVB+DDP联合化疗3~4度白细胞减少占34.6%,较欧洲与北美报道的NVB单药(每周30 mg/m2)治疗白细胞减少率(50%)低[5],主要与我们在化疗结束后行G-CSF治疗有关。局部静脉炎发生率较高,占36.7%,使用时需严格遵守NVB使用方法行生理盐水冲洗。

  作者单位:丁健(合肥市安徽省立医院肿瘤科 230001)

  胡长路(合肥市安徽省立医院肿瘤科 230001)

  庄建生(合肥市安徽省立医院肿瘤科 230001)

  张万亭(合肥市安徽省立医院肿瘤科 230001)

  林新民(合肥市安徽省立医院肿瘤科 230001)

  胡冰(合肥市安徽省立医院肿瘤科 230001)

  参考文献:

  [1] Binet S,Feuous A, Lataste H,et al.In situ analysis of the action of navelbine on varioustypes of microtubules using immunofluorescence[J].Semin Oncol, 1989,16(2 Supple 4):5-6.

  [2] Krikorian A,Rahmani R, Bromet M. Pharmacokinetics and metabolism of navelbine[J].Semin Oncol,1989,16 (Supple 4):21-25.

  [3] Chenaliver TL,Brisgand D,Doullard JY,et al. Randomized study of virorebine and cisplatin vertsus vindesine and cisplatin versus vinorebine alone in adanced non-small-cell lung cancer:Results of a European Multicenter Trial Including 612 patients[J].Journal Clinnical Oncology,1994,12:360-364.

  [4] 张湘茹,孙燕,孙维红,等.去甲长春花碱加顺铂治疗晚期非小细胞肺癌42例[J].中华肿瘤杂志,1998,1:6-8.

  [5] Cvitkokvic E. Izzo J. The Current and future place of vinorebine in cancer therapy[J].Drugs,1992,44(Supple 4):36-38.

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