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应用靶向药物联合常规化疗治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察

2010-08-07 16:08:27 作者：新特药房来源：中国医药论坛报浏览次数：81 文字大小：【大】【中】【小】

简介： 【摘要】目的评价靶向治疗药物(易瑞沙、特罗凯)联合化疗一线治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的临床价值。方法符合入组条件的晚期NSCLC患者38例，除针对患者病情给予常规NP或GP方案化疗外，同时给予易 ...

【摘要】
目的评价靶向治疗药物(易瑞沙、特罗凯)联合化疗一线治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的临床价值。方法符合入组条件的晚期NSCLC患者38例，除针对患者病情给予常规NP或GP方案化疗外，同时给予易瑞沙，250 mg每日1次，口服，或特罗凯，150 mg每日1次，口服。与35例常规应用化疗药物治疗的晚期NSCLC患者疗效进行对比分析。结果联合用药组35例患者可评价疗效，用药1年余CR 6例(17%)，PR 16例(46%)，SD 11例(31%)，PD 2例(6%)，较对照组疗效明显提高，差异有统计学意义,且患者出现皮疹及腹泻等相关副作用可耐受。结论一线应用靶向药物联合常规化疗较单用化疗疗效更好，且副作用可耐受。

【关键词】非小细胞肺癌；靶向治疗；化学治疗

第一作者：张依军(1968)，男，副主任医师，主要从事肺部肿瘤的临床治疗研究。在靶向治疗药物出现前，含铂类药物的联合化疗是治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)最有效的方案，但很多患者在应用2～3个疗程化疗后出现耐药及疾病进展。如何推迟患者耐药及疾病进展出现的时间，延长患者的生存期，提高患者的生存质量，成为摆在临床医生面前的重大课题，易瑞沙及特罗凯作为靶向治疗药物，在二～三线治疗复发的晚期NSCLC疗效确切，本文报道一线应用靶向治疗药物联合化疗治疗晚期NSCLC的效果。

1 资料与方法

1.1 临床资料

联合治疗组共选择38例入组，但其中只有35例能按规则用药评价疗效，常规治疗组亦随机抽取35例作为对照，此70例晚期NSCLC患者均有明确的病理学诊断，其中女24例，男46例，平均年龄58岁；其中腺癌32例，鳞癌38例；分期：Ⅲb期27例，Ⅳ期43例(采用国际联盟1997年肺癌TNM分期标准)均为无法手术患者。上述病人均有可测量的病灶，有化疗适应征，预计生存期＞3个月，两组资料比较差异无统计学意义(P＞0.05)(表1)。表1 两组临床资料比较(略)

1.2 治疗方法

联合治疗组鳞癌患者采用特罗凯150 mg，每日1次口服，同时给予GP方案化疗，即吉西他滨0.8 g/m2 d 1、8、15，DDP 25 mg/m2 d 1～3，28 d为1个周期，6个周期后单服特罗凯维持，以1年为评价标准；腺癌患者采用易瑞沙250 mg，每日1次口服，同时给予NP方案化疗，即长春瑞滨25 mg/m2 d 1、8、15，DDP 25 mg/m2 d 1～3，28 d为1个周期，6个周期后单服易瑞沙维持，以1年为评价标准。常规化疗组化疗方案鳞癌及腺癌均与上述方案相同，但不口服靶向治疗药物，达6个周期后给予支持及对症治疗。
1.3 评价标准
　　
依据WHO肿瘤疗效评价标准判定近一年期总体疗效，分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和进展(PD)，有效率为CR+PR。化疗毒副作用按WHO肿瘤治疗毒副作用标准评分，分为0～4度。

1.4 统计学处理

使用SPSS10.0统计软件。计量资料用t检验，计数资料用χ2检验。

2 结果

2.1 疗效比较

联合治疗组开始时收治病人38例，后3例因经济因素或其他原因不能坚持治疗，故无法评价疗效，能够坚持化疗6个疗程同时口服靶向治疗药物的共35例，其中CR 6例(17%)，PR 16例(46%)，SD 11例(31%)，PD 2例(6%)；而常规化疗组35例病人中CR 1例(2.9%)，PR 5例(14.3%)，SD 20例(57.1%)，PD 9例(25.7%)，两组治疗效果有显著性差异(P＜0.05)。见表2。表2 两组疗效对比(略)

2.2 毒副作用比较

血液毒副作用：联合化疗组的白细胞、血小板、血红蛋白的下降程度与常规化疗组无显著差异(P＞0.05)。联合化疗组的胃肠道反应与常规治疗组无显著差异(P＞0.05)。但联合化疗组有70%左右出现皮疹，而常规化疗组很少出现，但皮疹多数可耐受，应用少许外用药物后，可明显减轻，不影响治疗(见表3)。表3 两组毒副作用比较(略)

3 讨论

正常机体内，血管生成与抑制处于平衡状态，大量的血管生成可出现于胚胎发生、损伤修复子宫内膜等，而无限制的血管新生则是病理性的，尤其在肿瘤的发生发展中，血管生成发挥着重要作用，表皮生长因子受体可以控制肿瘤血管的生长，以表皮生长因子受体为靶点的分子靶向治疗在NSCLC的治疗中日渐突出，表皮生长因子受体(EGFR)属于受体酪氨酸激酶,调控细胞的生长、血管生成及凋亡抑制,其信号通路与恶性肿瘤的生长、侵袭及转移关系密切〔1〕。此类靶向药物称作酪氨酸激酶抑制剂，其典型代表药物为易瑞沙及特罗凯，SEL研究显示易瑞沙对总体治疗人群没有生存优势，但东方人种和不吸烟的患者有生存受益〔2〕。BR10研究则显示特罗凯可以延长所有患者的生存期〔3〕。特罗凯及易瑞沙做为二线药物治疗晚期NSCLC，已经INTERST研究、ISTANA研究及TRUST研究临床证实疗效确切，但真正应用于一线，尤其是与化疗联用治疗晚期NSCLC国内罕见报道，虽有国外报道有两组临床试验一线应用靶向治疗药物治疗NSCLC并不比常规化疗具有生存优势，但已有大宗临床资料证实亚洲患者较欧美患者治疗有效率明显提高，基于临床症状改善和生存质量的提高是晚期难治性实体瘤的治疗目标〔4〕。潘振奎等〔5〕的研究显示,中国患者的突变情况与日本患者的突变情况相似,明显高于高加索人种,而且腺癌、腺鳞癌和支气管肺泡癌的突变率高于鳞癌的突变率,非吸烟者的突变率高于吸烟者的突变率,女性患者的突变率高于男性患者的突变率。总之，联合化疗组疗效比常规化疗组疗效好，而血液学毒性及胃肠道反应差异无统计学意义。

【参考文献】
1 Brekken RA,Thorpe PE.Vascular endothelial growth factor and vascular targetin of solid tumors〔J〕.Anticancer Res,2001；21(6B):422149.

2 Thatcher N，Chang A，Parikh P,et al.Gefitinib plus best supportive care in previously treated patients with refractory advanced nonsmallcell lung cancer(Results from a randomized，placebocontrolled，multicentre study oressa Survival Evaluation in Lung Cancer)〔J〕.Lancet，2005；366(9496)：152737.

3 Shepherd FA，Rodrigues PJ，Ciuleanu T,et al.Erlotinib inpreviously treated nonsmallcell lung cancer〔J〕.N Engl J Med,2005；353(2):12332.

4 霍伟,冯仲珉,赵卫红,等.吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌64例〔J〕.临床肿瘤学杂志,2005；10(1):4.

5 潘振奎,张力,张星,等.中国非小细胞肺癌患者表皮生长因子受体突变的研究〔J〕.癌症,2005；24(8):91923.