晚期非小细胞肺癌的常规化疗方法常常给患者带来许多不良反应，有时会干扰化疗过程。而氯氧喹这种新的口服抗癌药在控制肿瘤的同时，无不良反应，提高了生活质量。我科从1999年3月至2000年8月对60例晚期非小细胞肺癌患者应用化疗及氯氧喹治疗前后的T细胞亚群的数量进行了检测，评价两组疗效，现将结果报告如下。
 
1 临床资料
 
1．1 病例选择
 
选择还有病灶的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)60例，服用氯氧喹3O例(试验组)，常规方案CAP、CE化疗3O例(对照组)，其中男36例，女24例。年龄38-72岁，平均54岁，中位年龄56岁。以上病例均经病理学和(或)细胞学证实，按活动状态卡氏评分均为60分以上，心、肺、肝、肾、骨髓等重要脏器功能基本正常。
 
1．2 治疗方法
 
试验组用氯氧喹400mg/次，3次/日，连续服用4周为1个周期，对照组非小细胞肺癌选择CAP、CE方案化疗1个周期。两组在治疗前及治疗1个周期后分别采集肘静脉血样，待检T细胞亚群。氯氧喹由通化茂祥制药有限公司提供。
 
1．3 检测方法
 
取抗凝血样，制备淋巴细胞浓度为5x106/ml，测CD4+和CD8+T细胞，每份样品取细胞悬液20Oμl，加CD4-PTTC8和CD8-PE单克隆抗体各20μl，进行双荧光染色。测CD25+、CD56+细胞分别取细胞悬液100ml，加CD25-PE、CD56-PE单克隆抗体20μl进行单荧光染色，然后分别在4℃下反应45分钟，再用0.Olmol/L PBS清洗2次。用流式细胞仪检测，记录阳性细胞百分率。
 
1．4 统计学处理
 
实验所获结果用X±S表示，用t检测评价统计学显著性。
 
2 结果
 
实验组用氯氧喹1个周期后与治疗前比CD4+、CD4+/CD8+比值、CD25+数升高，CD8+数下降，无显著性差异(P>O.O5)；而对照组化疗1个周期后CD4+、CD4+/CD8+比值、CD25+的数与化疗前及试验组服药后比均下降明显(P<0.05)，CD8+升高(P＜0.01)，见表1（略）。试验组治疗后CD56+则升高，差异显著(P＜0.05)。对照组化疗后CD56+的数与化疗前及试验组服药后比下降明显(P＜0.05)，见表2（略）。
 
服用氯氧喹后的患者无不良反应，而化疗组出现不同程度的副作用，如白细胞下降、胃肠道反应等。
 
3 小结
 
T细胞亚群是机体免疫系统中功能最重要的一大细胞群，在正常机体内各T细胞亚群间相互作用，介导着机体的免疫反应，维持着机体正常的免疫应答。有文献报道晚期非小细胞肺癌免疫功能低下，其中主要为抑制肿瘤细胞生长的免疫性T细胞，不仅表现在数量改变，而且还有T细胞亚群比例失调。

晚期非小细胞肺癌常规化疗效果不佳的主要原因一方面对化疗不敏感，很难达到完全缓解，其次是使患者免疫功能尤其是细胞免疫功能进一步降低，肿瘤细胞失去控制，更利于肿瘤细胞的复发和转移，我们的实验也证实了这一点。对照组常规化疗1个周期后CD4+、CD4+/CD8+比值、CD25+(IL-2受体)、CD56+(NK细胞)均下降(P＜0.05)，试验组服用氯氧喹1个周期后CD4+、CD4+/CDB+比值、CD25+略有升高(P>O.05)，CD56+则升高显著( P＜0.05)，并且试验组和对照组在治疗1个周期后相比较CD4+、CD4+/CD8+比值、CD25+、CD56+各项指标均差异显著(P<O.05)。CD4+、CD8+分别是辅助性T细胞(Th)和抑制性T细胞(Ts)的前体，CD25+(NK细胞)参与免疫监视，两者又促进IL-分泌，后者与CD25+(IL-2受体)增多有关，因此最终导致免疫功能上调，增加抗病能力。也说明了氯氧喹在改善晚期非小细胞肺癌T淋巴细胞亚群值方面优于常规化疗法。

另外我们在另一组实验中还观察到氯氧喹控制晚期恶性肿瘤的近期缓解率和常规化疗方案的比较基本相仿，并且毒副作用小。通常的化疗药物作用较大，患者不能耐受，而且不能提高机体的免疫功能，甚至使免疫功能下降。而氯氧喹作为一种双相抗癌药既能抑制杀伤肿瘤细胞，又能对非小细胞肺癌(NSCLC)患者的T细胞及NK细胞抑制状态具有帮助恢复的作用，使细胞免疫功能改善。氯氧喹和放化疗同时应用能减轻放化疗的毒副作用，而且无不良反应，能提高患者生存质量，尤其是晚期恶性肿瘤患者。因此我们认为氯氧喹在晚期恶性肿瘤患者的治疗中有重要的作用，值得临床推广。