美国FDA已经批准盐酸可乐定0.1mg和0.2mg 缓释片（Kapvay，Shionogi Inc）单用或联合兴奋剂用于治疗6岁至17岁的注意力缺陷多动症（ADHD）患儿。可乐定缓释片先前被批准用于治疗高血压。

该产品是由美国FDA批准用于治疗ADHD的首个可乐定制剂，并且是唯一一个兴奋剂治疗ADHD的辅助治疗药品。

“ADHD是一种需要个体化治疗的复杂疾病。尽管患者可选择处方药物治疗，但许多ADHD患者的症状使用兴奋剂不能充分控制，”医学博士、公共卫生硕士、得克萨斯州杰克逊湖从事R/D临床研究的精神科药物研究主任Rakesh Jain在一份公司新闻稿中解释说。“Kapvay与兴奋剂联用解决了未满足的需要，改善了单用兴奋剂控制之外的症状。这对于在我们的医疗设备中增加获准产品是一个重大进步。”

本次FDA批准基于2项3期临床研究的结果。资料显示，使用ADHD评定量表IV-父母版（包括过动/冲动和注意力不集中分量）进行评估，与安慰剂或兴奋剂相比，每日2次的可乐定缓释片单用或联用兴奋剂（哌甲酯或安非他明）可显著改善6-17岁的儿童和青少年ADHD患者的症状。

最常报告的可乐定缓释片不良事件（发生率≥5％，安慰剂发生率的2倍）包括嗜睡、疲劳、上呼吸道感染、烦躁、咽喉疼痛、失眠、梦魇、情绪障碍、便秘、鼻充血、体温升高、口干和耳痛。

应用可乐定缓释片时，应以睡前服用单片0.1mg片剂为起始剂量，每周之间以0.1 mg/日向上递增，直至达到所需疗效剂量（最大剂量为0.4 mg/日）。给药剂量采取1日2次，睡前可以选择相同或更高剂量。

治疗伴有严重冠状动脉功能不全、传导障碍、近期发生的心肌梗塞、脑血管疾病或慢性肾功能衰竭患者时，建议减缓增加剂量。

因存在低血压/心动过缓风险，所以应定期且在开始治疗前、剂量增加后测量心率和血压。建议患者应尽量避免脱水或过热。

同时服用已知影响窦房结或房室结传导功能的降压药（如洋地黄、钙通道阻滞剂、β-阻断剂药物）时应谨慎。应避免同时使用其他可乐定产品（如Catapres，Boehringer Ingelheim）。

可乐定缓释片可能会引起嗜睡或镇静，其效果可被中枢神经系统抑制药（如酒精、巴比妥类、苯二氮卓类）增强。应警告患者不要操作重型设备或驾驶，引起他们对药物影响的足够重视。

对于经皮可乐定制剂（口服可乐定的替代）发生局限性接触致敏或其他过敏性反应的患者可能会引起广泛皮疹、荨麻疹或血管性水肿。

可乐定的突然停药可导致戒断症状；应缓慢减小剂量，每3-7天减少剂量不应超过0.1mg。

美国FDA指出，缓释可乐定片的长期疗效（>5周）并没有在临床试验中得到系统性评估，建议在维持治疗期间定期评估药物的有效性。这种药物尚未在6岁以下儿童中进行研究。

Kapvay，Shionogi Inc

Indications for INTUNIV

Attention deficit hyperactivity disorder (ADHD).

Adult dose for INTUNIV

≥18yrs: not established.

Children's dosing for INTUNIV

Swallow whole with water, milk, or other liquid. Do not give with high-fat meals. <6yrs: not recommended. 6–17yrs: Initially 1mg once daily; titrate by 1mg/day at 1-week intervals; usual max 4mg once daily. Improvements seen at doses of 0.05–0.08mg/kg once daily. Doses up to 0.12mg/kg once daily may provide additional benefit. Reevaluate periodically. Withdraw gradually (by 1mg every 3–7days).

Contraindications for INTUNIV

Concomitant use with other forms of guanfacine.

Warnings/Precautions for INTUNIV

Do not substitute with other forms of guanfacine on a mg-mg basis. Concomitant antihypertensives, other risks for hypotension, syncope, bradycardia, cardiovascular disease. Monitor heart rate, BP. Dehydration. Elevated temperature. Renal or hepatic impairment. Pregnancy (Cat.B). Nursing mothers.

Interactions for INTUNIV

May be potentiated by CYP3A4/5 inhibitors (eg, ketoconazole). May be antagonized by CYP3A4 inducers (eg, rifampin). May potentiate valproic acid. Additive effects with other antihypertensives, CNS depressants (eg, benzodiazepines, antipsychotics, barbiturates).

Adverse Reactions for INTUNIV

Somnolence, sedation, abdominal pain, dizziness, hypotension, dry mouth, constipation, bradycardia.

How is INTUNIV supplied?

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