【摘要】 
目的：评价吉西他滨联合顺铂及紫杉醇联合顺铂化疗治疗Ⅲ期非小细胞肺癌的疗效及不良反应。方法：采用随机分组将62例Ⅲ期非小细胞肺癌患者分为吉西他滨联合顺铂化疗组(观察组)，吉西他滨1 000 mg/m2,第1、8 天,顺铂每天20 mg/m2,连用5 d;紫杉醇联合顺铂化疗组(对照组)，紫杉醇135～175 mg/m2,第1、8 天，静滴3 h，每天顺铂20 mg/m2,连用5 d。通过CT及胸部X线正侧位片观察放疗前中后肿瘤消退情况,通过血常规、肝肾功能、免疫功能测定观测联合治疗的不良反应情况。结果：观察组和对照组有效率分别为46.9 %和46.7 %,两者差异无统计学意义(P>0.05)。骨髓抑制为剂量限制性不良反应，观察组为100.0 %,对照组为90.0 %。非血液学不良反应主要表现为恶心呕吐，观察组为86.7 %，对照组为81.3 %。结论：吉西他滨联合顺铂及紫杉醇联合顺铂化疗治疗Ⅲ期非小细胞肺癌的疗效好，不良反应可以耐受。

【关键词】  非小细胞肺癌;联合化疗;吉西他滨;紫杉醇;顺铂

肺癌是世界上最常见的恶性肿瘤,也是发病率持续增高的少数几种恶性肿瘤之一。在我国,城市肺癌发病率居常见恶性肿瘤首位,在农村居第四位,严重威胁人类健康。非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)为肺癌的主要类型,占肺癌的75 %～80 %。而70 %～80 %的病人确诊时已属晚期,适合以化疗为主的综合治疗[1-2]，临床疗效不佳。近年来,化疗新药在非小细胞肺癌中的应用,使其疗效有了一定提高,但由于不良反应作用相对较大,限制了该种药物的使用范围。我科自2005年3月到2007年3月期间开始对62例Ⅲ期非小细胞肺癌患者应用吉西他滨联合顺铂方案及紫杉醇联合顺铂化疗，以对比两组化疗方案的疗效及不良反应。

1 对象与方法

1.1 病例入选标准 (1)符合同时放化疗治疗适应证。(2)经由病理、细胞学确诊为非小细胞肺癌的初治患者。(3)临床分期为Ⅲ期非小细胞肺癌。(4)患者一般状况KPS 70～90分。(5)重要脏器功能正常(心肝肾)。(6)估计生存期在3个月以上。

1.2 治疗方法 采用随机分组将62例患者分为吉西他滨联合顺铂化疗组(观察组)和紫杉醇联合顺铂化疗组(对照组),两组一般临床资料见表1。观察组采用吉西他滨与顺铂方案,吉西他滨1 000 mg/m2,第1、8天,每天顺铂20 mg/m2,连用5 d;对照组采用紫杉醇135～175 mg/m2,第1、8天，静滴3 min，每天顺铂20 mg/m2,连用5d。21～28d为1个周期，所有病例均完成2个周期以上的化疗。

1.3 疗效及不良反应评价标准 按照1987年WHO统一肿瘤评价标准,疗效分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)、进展(PD),CR+PR=RR为有效病例。不良反应按1981年WHO进行评价,分为0～Ⅳ度。表1 观察组和对照组临床资料

通过血常规、肝肾功能、免疫功能测定观测联合治疗的不良反应情况。分级采用WHO标准,免疫功能测定值变化超过10 %为上升或下降,10 %以内为稳定。

1.4 统计学方法 组间差异比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 62例患者分别完成2～6个周期化疗，中位周期数为3个周期，观察组的有效率为46.9 %，对照组的有效率为46.7 %,两组疗效比较差异无统计学意义(P>0.05)。详见表2。表2 两组化疗疗效比较

2.2 不良反应 定期血常规、肝肾功能检查显示,两组患者治疗期间白细胞计数、血红蛋白值及血小板计数均有不同程度下降,两组肝肾功能未受明显影响。两组病例主要的不良反应是骨髓抑制，以白细胞减少为著，观察组为100.0 %，对照组为90.0 %。非血液学不良反应以消化道症状为主，主要表现为恶心呕吐，观察组为86.7 %，其中 Ⅱ～Ⅲ 度为59.4 %;对照组为81.3 %,其中 Ⅱ～Ⅲ 度为36.7 %。吉西他滨联合顺铂化疗组骨髓抑制、恶心呕吐不良反应均高于紫杉醇联合顺铂组，但均可耐受。全部病例均无治疗相关性死亡病例。详见表3。表3 两组不良反应比较

3 讨论

吉西他滨是阿糖胞苷的类似物,属抗代谢类抗癌药，为细胞周期特异性药物。其在体内的代谢产物二磷酸及三磷酸双氟脱氧胞嘧啶核苷为主要活性产物,通过插入DNA,使DNA合成中断。由于其良好的膜穿透性,与脱氧胞苷激活酶更强的亲和力以及细胞内更长的留滞时间,吉西他滨具有较阿糖胞苷更强的抗癌活性。单药治疗晚期NSCLC的有效率为19 %～27 %[3-4]。体内外试验均证实，吉西他滨和顺铂在体内外均有协同作用。有文献报告吉西他滨和顺铂联合化疗有效率在35 %～54 %[5-7]。

紫杉醇是新一代抗肿瘤药物，单药治疗NSCIC有效率在30 %左右，对含铂方案耐药者有效率为16 %～22 %[8]。联合顺铂治疗晚期NSCLC有效率为25 %～47 %[9]。1年生存率34 %左右。其抗癌作用机制是通过促进小管聚合成稳定的微管，并抑制其解聚，从而使游离小管的数量显著减少，进而妨碍有丝分裂间期细胞的功能，达到抗肿瘤的作用。

我科分别用吉西他滨联合顺铂及紫杉醇联合顺铂方案化疗治疗62例Ⅲ期非小细胞肺癌，两组总有效率相似，分别为46.9 %及46.7 %，差异无统计学意义。两组病例主要的不良反应是骨髓抑制，吉西他滨联合顺铂组发生率为100.0 %，而紫杉醇联合顺铂组发生率为90.0 %。配合使用粒细胞集落刺激因子(G-CSF),可减少其发生率及降低其严重程度。非血液学不良反应以消化道症状为主，主要表现为恶心呕吐，经相应处理后能很快恢复。两组病例肝肾功能仅发生轻度改变，均无因严重不良反应被迫停止治疗者，无治疗相关死亡病例。

吉西他滨联合顺铂方案和紫杉醇联合顺铂方案，均是治疗Ⅲ期非小细胞肺癌的有效方案，疗效相当，相对而言吉西他滨联合顺铂方案不良反应略大，虽骨髓抑制明显，但经相应处理后能较快恢复，能够耐受，在临床上值得推广应用。