【摘要】 
目的 评价紫杉醇(PTX)与顺铂(DDP)及吉西他滨(GEM)与顺铂联合治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效及毒副反应。方法 选择58例不能手术的晚期非小细胞肺癌患者，随机分为两组，分别采用TP(PTX+DDP)方案及GP(GEM+DDP)方案治疗。结果 TP组、GP 组有效率分别为53.3%(16/30)、53.6%(15/28)，两者疗效无明显差异，分析诸多因素对疗效的影响发现，ⅢB期比Ⅳ好，鳞癌比腺癌好(P>0.05)，骨髓抑制为剂量限制性毒性，TP组为100%，GP组为89.3%，其中，GP组血小板下降高于TP组(P<0.05);非血液性毒性方面主要为恶心呕吐，TP组发生率为83.7%，GP组为82.1%，TP组脱发发生率为90.0%，明显高于GP组的42.9%(P<0.05)。结论 TP及GP方案治疗晚期非小细胞癌疗效好，毒副反应可以耐受，值得在临床上推广和应用。

【关键词】  非小细胞肺癌;联合化疗;紫杉醇;吉西他滨;顺铂

非小细胞癌(NSCLC)的发病率约占肺癌发病率的80%，2/3的患者确诊时即为IIIB～IV期患者，已失去手术机会，其中位生存期仅为8～10个月，几乎不可治愈，此时，首选的治疗为全身化疗[1]。我科自2004年6月-2007年6月将58例晚期非小细胞肺癌患者随机分为两组，TP组30例，采用紫杉醇(PTX)加顺铂(DDP)方案化疗;GP组28例，采用吉西他滨(GEM)加顺铂方案化疗。观察两组化疗方案的疗效及毒副反应，现报告如下：

1 资料与方法

1.1 临床资料 58例均为：
1①经病理或/和细胞学证实的晚期非小细胞肺癌患者;
②有可测量的病灶，以往未接受化疗者;
③KPS评分在70～90，预计生存期在3个月以上;
④年龄<75岁;
⑤骨髓造血功能及肝肾功能正常。上述病例随机分为两组，TP组30例，GP组28例，以观察两组的疗效及毒副反应(表1)。

表1 两组NSCLC患者治疗前临床资料比较方案例数中位年龄

1.2 治疗方法 TP组：紫杉醇PTX 135 mg/m2溶于5%葡萄糖或生理盐水500 ml中持续滴注3小时d1; 顺铂DDP 30 mg/m2静滴d1～d3。为预防过敏反应，在PTX给药前给予以下预防性用药：地塞米松每次10 mg左右，于用药前12小时和6小时各口服一次，西咪替丁600 mg静脉滴注，非那根25 mg半小时前肌肉注射。输液期间行心电监护，密切监测血压、脉搏、心率、呼吸等生命体征。GP组：国产吉西他滨(泽菲)1 000 mg/m2，静脉滴注，d1、d8;DDP用法同TP组，用药过程中注意水化和止吐处理，21～28天为1周期，治疗期间，每周查血常规2次、肝肾功能1次，2周期后行胸部CT及其他相关检查，所有病例均完成2周期以上的化疗。

1.3 疗效评定标准 化疗达2周期或以上者方可评定疗效及毒副反应。按WHO(1981年)统一标准，疗效分为完全缓解(CR)，部分缓解(PR)，稳定(SD)，进展(PD)，有效率为CR+PR占治疗人数的百分率。毒副反应按WHO抗癌药毒性反应分度，分为0～IV度。1.4 统计学方法 组间差异采用χ2检验, P<0.05认为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效 两组NSCLC患者治疗前临床资料比较 性别、分期及病理类型比较P均大于0.05，差异无统计学意义;58例患者共完成212周期化疗，中位周期数为3个。TP组的有效率为53.3%(16/30);GP组有效率为53.6(15/28)，两组患者治疗有效率差异无统计学意义(P>0.05)。TP组中位生存期11.5个月，1年生存率46.7%，GP组中位生存期为11.6个月，1年生存率46.4%(附图)。疗效相关的因素有：ⅢB期比Ⅳ好，鳞癌比腺癌好，但差异无统计学意义(P>0.05)，见表2。

附图 两组治疗方案的生存曲线图表2

两组化疗方案及影响疗效因素影响疗效

因素方案例数疗效例数CRPRSDPDCR+PR (%)P病理类型[9]>0.05

★鳞癌TP191108057.9GP16187056.3腺癌TP11055145.5GP12065150.0临床分期[9]>0.05Ⅲb期TP181107061.1GP18198055.6Ⅳ期TP12056141.7GP10053250.0 注：

★化疗疗效鳞癌比腺癌好，但差异无统计学意义;化疗疗效ⅢB期比Ⅳ期好，但差异无统计学意义

2.2 毒副反应 两组毒副反应多为可逆性，主要为骨髓抑制，以白细胞下降为著，TP组发生率为100%，Ⅲ～Ⅳ度30.0%;GP组89.3%，Ⅲ～Ⅳ度28.6%;血小板下降情况：TP组43.3%，GP组67.9%，但差异无统计学意义(P>0.05)。非血液学毒副反应以消化系统症状为主，主要表现为恶心、呕吐，TP组发生率83.3%，GP组发生率为89.3%，经对症处理均可耐受。而脱发方面TP组发生率90.0%，远远高于GP组的39.3%，差异有统计学意义(P<0.05)。TP组有部分患者出现肌肉关节痛(33.3%)，而GP组几乎没有。全部病例均无治疗相关性死亡病例(表3)。
表3 两组化疗方案毒副反应的比较毒副反应化疗方案例数毒性分级

注：◆血小板下降方面GP组高于TP组，差异有统计学意义;
■脱发发生率TP组高于GP组，差异有统计学意义

3 讨论

20世纪80年代以来，肿瘤学界一致认为治疗肺癌最有效的药物是铂类，NSCLC治疗组Meta分析证实了铂类的价值，但未显示哪个方案更具优势，对晚期病变，铂类为基础的联合化疗与最佳支持治疗相比，可降低27%的病死率，1年绝对受益率为10%[1]。而吉西他滨、紫杉醇、多西紫杉醇、长春瑞滨、CPT-11等新药目前亦被认为是治疗NSCLC的有效药物，与传统药物相比，具有疗效高、毒性低的优点[2]。紫杉醇属于有丝分裂抑制剂或纺锤体毒性药物，在细胞增殖周期的G2晚期和M期，抑制细胞的有丝分裂，抑制纺锤体和纺锤丝的形成，从而阻止了肿瘤细胞的繁殖[3]。文献报道，PTX联合DDP治疗NSCLC，初治有效率达到了53.8%[4]。吉西他滨是一种新型的脱氧胞苷类似物，为细胞周期特异性药物，主要作用于S期和G1期，顺铂系细胞周期非特异性药物，文献报道， 两药联合化疗治疗NSCLC总有效率48.2%，初治者达53.3%[5]。体内和体外试验结果均证实吉西他滨与顺铂之间有相互协同作用，其机制可能为:GEM与DNA的结合需要DDP协同作用，而胞苷类似物可以增强DDP与DNA嵌合的稳定性。

我院分别用TP方案及GP方案治疗58例晚期NSCLC患者，两组总有效率相当，分别为53.3%及53.6%(P>0.05)，差异无统计学意义，疗效较高可能与所有患者均是初治患者的缘故。两组病例主要毒副反应是骨髓抑制，TP组发生率100%，GP组89.3%，其中TP组白细胞下降高于GP组，但差异无统计学意义，而GP组血小板下降则高于TP组，P<0.05，差异有统计学意义。非血液毒性方面主要为恶心、呕吐等胃肠道症状，两组发生率相当，经对症处理，很快恢复。肌肉关节痛仅见于TP组(33.3%)。而脱发方面TP组发生率高达90.0%，明显高于GP组42.9%，P<0.05，差异有统计学意义。两组肝、肾功能仅发生轻度改变，均无因严重毒副反应而被迫停止治疗者，亦无治疗相关死亡病例。TP方案和GP方案均是治疗晚期NSCLC的有效方案，两组疗效相当，毒副反应方面，TP组方面略大，有33.3%的患者出现肌肉关节痛，白细胞下降及脱发发生率高于GP组。而GP组血小板下降发生率则高于TP组。经处理均能较快恢复。

由于我们收集的病例较少，有些毒副作用可能未能发现，根据现有资料，我们认为，TP与GP方案均是治疗晚期非小细胞肺癌的有效方案，不仅疗效确切，而且毒副反应亦可耐受，值得临床推广和应用。