晚期乳腺癌

HER2阳性乳腺癌

曲妥珠单抗联合多药化疗未能显著改善疗效，其联合紫杉类单药化疗仍为未来临床试验较理想的标准治疗组　

HER2阳性晚期乳腺癌患者在接受曲妥珠单抗（T）的同时，应联合单药还是多药化疗？意大利学者斯佩尔杜蒂（Sperduti）等通过荟萃分析对此进行了进一步的研究。　

研究者在3项前瞻性随机试验（648例）中分析了生存的风险比（HR），为排除分析前异质性，以随机-事件模型计算HR和以事件为基础的相对风险的95%可信区间，并分析了主要终点[无进展生存（PFS）及总生存（OS）]与次要终点[1年死亡率、2年死亡率、总有效率（ORR）和发热性中性粒细胞减少]之间的区别。以T联合紫杉类药物作为所有研究的对照组，T联合卡铂或卡培他滨+紫杉类作为研究组。　

结果显示，对于HER2过表达的晚期乳腺癌患者，T联合多药化疗方案未能显著改善疗效，T联合紫杉类单药化疗仍为未来临床试验比较理想的标准治疗组。　

无论是对于先前接受过所有标准治疗还是初始治疗的患者，均有最新研究对T-DM1的疗效及安全性进行了探讨　

二线及之后的治疗　

曲妥珠单抗-DM1（T-DM1）是曲妥珠单抗与微管聚合抑制剂天然物质DM1的结合物。美国学者克罗普（Krop）在本届大会上报告了目前首项关于T-DM1治疗先前接受过所有标准治疗（拉帕替尼、曲妥珠单抗联合多种化疗方案）的HER2阳性转移性乳腺癌患者的Ⅱ期多中心研究结果。　

共110例患者进入研究（中位年龄为53岁），T-DM1治疗的中位周期数为7个。有83例（75.5%）患者终止了T-DM1治疗，主要原因包括疾病进展（62%）和出现不良事件（6%）。常见的不良事件主要包括乏力、恶心、血小板减少症，大部分不良事件的严重程度为1～2级，但25例发生了严重不良事件，包括蜂窝织炎、肺炎和发热。　

根据独立审查机构统计，ORR为33%，临床获益率（CBR）为48%。中位随访时间为12.1个月，中位PFS期为6.9个月。在再次复查为HER2阳性的77例患者中，ORR为40%，中位PFS期为8.0个月。可见，T-DM1对接受过多种治疗者有意义，而且未发现严重毒性反应，无须进行预处理。　

一线治疗　

来自美国的佩雷斯（Perez）还在会上报告了目前首项探讨T-DM1在一线HER2阳性转移性乳腺癌中作用的随机临床研究（TDM4450G）的初步结果。　

结果显示，对于初治的HER2阳性转移性乳腺癌患者，T-DM1组与曲妥珠单抗+多西他赛组的有效率分别为48%和41%。此外，两组的不良事件发生率相似，不过T-DM1组的3～4级不良事件发生率显著低于T+多西他赛组（37.3%对75.0%）。研究者介绍，该研究的最终结果预计于2011年公布。
HER2阴性乳腺癌

抗血管生成药物维持治疗及预后预测因子的探讨　

对于HER2阴性转移性乳腺癌，意大利鲁西洛（Russillo）报告了贝伐珠单抗（B）维持治疗研究的结果。30例患者接受了B+多西他赛或紫杉醇治疗，对其中24例无进展者继续给予B 15 mg/kg维持治疗。贝伐珠单抗维持治疗的中位疗程数为9次。　

结果显示，在接受维持治疗的患者中，除5例（20.9%）进展外，余完全缓解者和部分缓解者分别为2例（8.3%）和9例（37.5%），有效率为45.8%，8例（33.3%）保持稳定。无3/4级B相关事件（胃肠穿孔，伤口愈合并发症，血栓栓塞或蛋白尿）。　

此外，希腊学者考雷克（Kourek）在会上还报告了另一项贝伐珠单抗联合紫杉醇一线治疗HER2阴性转移性乳腺癌的结果：贝伐珠单抗+每周紫杉醇、3周紫杉醇的ORR分别为54%和62%， VEGF-1154AG基因多态性患者的生存期较VEGF-1154AA多态性患者显著缩短（P=0.015）。　

其他　

抗SRC小分子酪氨酸激酶抑制剂的初步探索　

抑制SRC基因是治疗转移性乳腺癌的新方法。达沙替尼是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂，包括对SRC家族的抑制。临床前研究数据提示，达沙替尼能抑制多种类型的乳腺癌。此外，达沙替尼联合紫杉醇的临床前研究还提示，该药有一定的抗肿瘤活性。会上，美国一项Ⅰ～Ⅱ期研究观察了达沙替尼在临床上的应用情况。研究中，紫杉醇每周80 mg/m2 +达沙替尼70 mg每天口服，之后逐渐增加达沙替尼剂量至100 mg、120 mg和150 mg。　

结果显示，在150mg组（3例）中，1例出现了迟发型超敏反应皮疹（1级），1例发生发热性中性粒细胞减少（3级），1例出现紫杉醇肺炎（3级）。有效率为31%，包括以前接受紫杉类治疗的病例，29%为稳定。　

因此，达沙替尼联合紫杉醇每周给药治疗转移性乳腺癌可行，因达沙替尼150 mg的累积毒性，推荐Ⅱ期临床研究剂量为120 mg。

三阴性乳腺癌

化疗+抗表皮生长因子受体（EGFR）单抗初显效　

三阴性乳腺癌（TNBC，雌/孕激素受体和HER2均为阴性）占所有乳腺癌的15%左右，患者预后较差，是目前乳腺癌治疗的难点之一。西班牙的巴塞尔加（Baselga）在会上公布的一项最新Ⅱ期临床研究（BALI-1）表明，与单纯顺铂化疗相比，顺铂联合西妥昔单抗提高了TNBC患者的最佳ORR（20.0%对10.3%），并显著改善了患者中位PFS期（3.7个月对1.5个月，HR=0.675，P=0.032）。　

研究者认为，在顺铂中加入西妥昔单抗，能显著改善晚期三阴性乳腺癌的疗效，毒性没有明显增加。　

化疗中加入PARP抑制剂可显著改善其疗效

近年来，针对多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶（PARP）抑制剂在TNBC中的应用价值，多项研究展开了探讨。　

美国学者奥肖内西（O'Shaughnessy）在会上报告了探讨吉西他滨/卡铂（GC）化疗±PARP抑制剂iniparib治疗转移性TNBC的Ⅱ期随机研究的最终结果：与单用GC方案相比，iniparib+GC能显著改善ORR（52.5%对32.3%，P=0.023）、CBR（55.7%对33.9%，P=0.015）、PFS期（5.9个月对3.6个月，P=0.012）和OS期（12.3个月对7.7个月，P=0.014），两组的毒性反应相似。

小结　

今后，随着分子靶向治疗在乳腺癌中应用相关研究的不断展开，如何优化已有药物的应用，包括对适合领域、临床实际掌握等方面的探索将逐渐深入，而新药物的涌现，也将为靶向治疗用于乳腺癌增添更多新鲜元素。