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浅谈乳腺癌靶向治疗新动向

2010-12-09 14:45:58  作者:新特药房  来源:中国新特药网天津分站  浏览次数:146  文字大小:【】【】【
简介: 晚期乳腺癌 HER2阳性乳腺癌 曲妥珠单抗联合多药化疗未能显著改善疗效,其联合紫杉类单药化疗仍为未来临床试验较理想的标准治疗组  HER2阳性晚期乳腺癌患者在接受曲妥珠单抗(T)的同时,应联合单 ...
关键字:乳腺癌 靶向治疗

晚期乳腺癌

HER2阳性乳腺癌

曲妥珠单抗联合多药化疗未能显著改善疗效,其联合紫杉类单药化疗仍为未来临床试验较理想的标准治疗组 

HER2阳性晚期乳腺癌患者在接受曲妥珠单抗(T)的同时,应联合单药还是多药化疗?意大利学者斯佩尔杜蒂(Sperduti)等通过荟萃分析对此进行了进一步的研究。 

研究者在3项前瞻性随机试验(648例)中分析了生存的风险比(HR),为排除分析前异质性,以随机-事件模型计算HR和以事件为基础的相对风险的95%可信区间,并分析了主要终点[无进展生存(PFS)及总生存(OS)]与次要终点[1年死亡率、2年死亡率、总有效率(ORR)和发热性中性粒细胞减少]之间的区别。以T联合紫杉类药物作为所有研究的对照组,T联合卡铂或卡培他滨+紫杉类作为研究组。 

结果显示,对于HER2过表达的晚期乳腺癌患者,T联合多药化疗方案未能显著改善疗效,T联合紫杉类单药化疗仍为未来临床试验比较理想的标准治疗组。 

无论是对于先前接受过所有标准治疗还是初始治疗的患者,均有最新研究对T-DM1的疗效及安全性进行了探讨 

二线及之后的治疗 

曲妥珠单抗-DM1(T-DM1)是曲妥珠单抗与微管聚合抑制剂天然物质DM1的结合物。美国学者克罗普(Krop)在本届大会上报告了目前首项关于T-DM1治疗先前接受过所有标准治疗(拉帕替尼、曲妥珠单抗联合多种化疗方案)的HER2阳性转移性乳腺癌患者的Ⅱ期多中心研究结果。 

共110例患者进入研究(中位年龄为53岁),T-DM1治疗的中位周期数为7个。有83例(75.5%)患者终止了T-DM1治疗,主要原因包括疾病进展(62%)和出现不良事件(6%)。常见的不良事件主要包括乏力、恶心、血小板减少症,大部分不良事件的严重程度为1~2级,但25例发生了严重不良事件,包括蜂窝织炎、肺炎和发热。 

根据独立审查机构统计,ORR为33%,临床获益率(CBR)为48%。中位随访时间为12.1个月,中位PFS期为6.9个月。在再次复查为HER2阳性的77例患者中,ORR为40%,中位PFS期为8.0个月。可见,T-DM1对接受过多种治疗者有意义,而且未发现严重毒性反应,无须进行预处理。 

一线治疗 

来自美国的佩雷斯(Perez)还在会上报告了目前首项探讨T-DM1在一线HER2阳性转移性乳腺癌中作用的随机临床研究(TDM4450G)的初步结果。 

结果显示,对于初治的HER2阳性转移性乳腺癌患者,T-DM1组与曲妥珠单抗+多西他赛组的有效率分别为48%和41%。此外,两组的不良事件发生率相似,不过T-DM1组的3~4级不良事件发生率显著低于T+多西他赛组(37.3%对75.0%)。研究者介绍,该研究的最终结果预计于2011年公布。
HER2阴性乳腺癌

抗血管生成药物维持治疗及预后预测因子的探讨 

对于HER2阴性转移性乳腺癌,意大利鲁西洛(Russillo)报告了贝伐珠单抗(B)维持治疗研究的结果。30例患者接受了B+多西他赛或紫杉醇治疗,对其中24例无进展者继续给予B 15 mg/kg维持治疗。贝伐珠单抗维持治疗的中位疗程数为9次。 

结果显示,在接受维持治疗的患者中,除5例(20.9%)进展外,余完全缓解者和部分缓解者分别为2例(8.3%)和9例(37.5%),有效率为45.8%,8例(33.3%)保持稳定。无3/4级B相关事件(胃肠穿孔,伤口愈合并发症,血栓栓塞或蛋白尿)。 

此外,希腊学者考雷克(Kourek)在会上还报告了另一项贝伐珠单抗联合紫杉醇一线治疗HER2阴性转移性乳腺癌的结果:贝伐珠单抗+每周紫杉醇、3周紫杉醇的ORR分别为54%和62%, VEGF-1154AG基因多态性患者的生存期较VEGF-1154AA多态性患者显著缩短(P=0.015)。 

其他 

抗SRC小分子酪氨酸激酶抑制剂的初步探索 

抑制SRC基因是治疗转移性乳腺癌的新方法。达沙替尼是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂,包括对SRC家族的抑制。临床前研究数据提示,达沙替尼能抑制多种类型的乳腺癌。此外,达沙替尼联合紫杉醇的临床前研究还提示,该药有一定的抗肿瘤活性。会上,美国一项Ⅰ~Ⅱ期研究观察了达沙替尼在临床上的应用情况。研究中,紫杉醇每周80 mg/m2 +达沙替尼70 mg每天口服,之后逐渐增加达沙替尼剂量至100 mg、120 mg和150 mg。 

结果显示,在150mg组(3例)中,1例出现了迟发型超敏反应皮疹(1级),1例发生发热性中性粒细胞减少(3级),1例出现紫杉醇肺炎(3级)。有效率为31%,包括以前接受紫杉类治疗的病例,29%为稳定。 

因此,达沙替尼联合紫杉醇每周给药治疗转移性乳腺癌可行,因达沙替尼150 mg的累积毒性,推荐Ⅱ期临床研究剂量为120 mg。

三阴性乳腺癌

化疗+抗表皮生长因子受体(EGFR)单抗初显效 

三阴性乳腺癌(TNBC,雌/孕激素受体和HER2均为阴性)占所有乳腺癌的15%左右,患者预后较差,是目前乳腺癌治疗的难点之一。西班牙的巴塞尔加(Baselga)在会上公布的一项最新Ⅱ期临床研究(BALI-1)表明,与单纯顺铂化疗相比,顺铂联合西妥昔单抗提高了TNBC患者的最佳ORR(20.0%对10.3%),并显著改善了患者中位PFS期(3.7个月对1.5个月,HR=0.675,P=0.032)。 

研究者认为,在顺铂中加入西妥昔单抗,能显著改善晚期三阴性乳腺癌的疗效,毒性没有明显增加。 

化疗中加入PARP抑制剂可显著改善其疗效

近年来,针对多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶(PARP)抑制剂在TNBC中的应用价值,多项研究展开了探讨。 

美国学者奥肖内西(O'Shaughnessy)在会上报告了探讨吉西他滨/卡铂(GC)化疗±PARP抑制剂iniparib治疗转移性TNBC的Ⅱ期随机研究的最终结果:与单用GC方案相比,iniparib+GC能显著改善ORR(52.5%对32.3%,P=0.023)、CBR(55.7%对33.9%,P=0.015)、PFS期(5.9个月对3.6个月,P=0.012)和OS期(12.3个月对7.7个月,P=0.014),两组的毒性反应相似。

小结 

今后,随着分子靶向治疗在乳腺癌中应用相关研究的不断展开,如何优化已有药物的应用,包括对适合领域、临床实际掌握等方面的探索将逐渐深入,而新药物的涌现,也将为靶向治疗用于乳腺癌增添更多新鲜元素。

责任编辑:admin


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