虽然既往研究未能证实小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI）在结直肠癌治疗中的作用，但在此次ESMO大会上首次报告的针对血管内皮生长因子（VEGF）3个受体的小分子TKI（cediranib）则显示出一定的疗效。 —

研究1 HORIZON Ⅱ试验为随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验，比较了cediranib（20 mg/d）+以奥沙利铂为基础化疗方案（FOLFOX/XELOX）或安慰剂+FOLFOX/XELOX一线治疗转移性结直肠癌（mCRC）的疗效。 该研究自2006年11月至2008年8月入组了860例患者，最终分析日期为2010年3月。结果显示，cediranib组与安慰剂组的PFS期分别为8.6、8.2个月（P=0.0121），OS分别为19.7、18.9个月（P=0.5707）。两组ORR及肝转移灶切除率相似。Cediranib组的不良反应主要有腹泻、纳差、口腔炎、高血压、呕吐等。　

研究2 HORIZON Ⅲ试验为随机、双盲Ⅱ/Ⅲ期非劣效性临床试验，比较了mFOLFOX6+cediranib（20 mg/d）与mFOLFOX6+贝伐珠单抗一线治疗mCRC的疗效。　

研究于2006-2009年共入组1422例患者， 2009年11月的数据分析发现，两组中位PFS分别为9.9、10.3个月（P=0.119），初步中位OS与ORR均无显著差异。　

此外，在不良反应方面，发生率>20%且cediranib组较贝伐珠单抗组高出比例>5%的不良反应主要包括腹泻、粒细胞减少、口腔炎、高血压、腹痛。另外，两组的中位治疗周期数有差别，cediranib组少2个周期（10个对12个），且化疗剂量强度较小。虽然该研究显示，cediranib组与贝伐珠单抗组相比在PFS、OS及ORR方面均无显著差异，但尚未达到主要临床终点PFS非劣效性事先界定的边界。　

以上两项研究说明，cediranib联合奥沙利铂为基础的化疗可延长PFS期，不良反应可耐受，但在与抗VEGF单抗的对比研究中并未显著占优。此外，HORIZONⅡ研究中OS未获得显著改善，因此须明确二线治疗对OS有无影响。另外，这两项研究的ORR均无显著提高，提示我们对联合化疗方案须继续进行研究，或探索新的与单抗类药物联合的模式。此外，尚须寻找相关疗效预测标志物，以改善疗效。