直肠癌新药Erbitux（艾比特思）在美国上市 美国FDA2004年二月批准上市,结肠直肠癌新药Erbitux (cetuximab); 治疗EGFR-表现的恶性结肠直肠癌; Imclone / Bristol-Myers Squibb生产; Erbitux（也称C-225）是百时美施贵宝（Bristol-Myers Squibb）和免疫克隆系统公司（ImClone System）联合研制的，属于靶向药物，靶点是一种在头颈癌患者机体过度分泌的、叫做表皮生长因子受体（EGFR）的蛋白质。 Erbitux与多种化疗药的联合方案对晚期NSCLC疗效显著 来自ASCO第39届年会的消息，4组临床研究数据表明，正在研究中的Erbitux(cetuximab)和多种标准化疗药物的联合方案对晚期非小细胞肺癌(NSCLC)具有潜在疗效。Erbitux为IgG1单克隆抗体，是表皮生长因子受体(EGFR)阻止剂。 研究者介绍了4组cetuximab对晚期NSCLC患者的治疗活性的临床结果。1)在一项随机II期临床试验中，Erbitux联合顺铂(Cisplatin)和长春瑞宾(vinorelbine)，响应率由32.3%提高到了53.3%。2)在一项对61位未化疗的NSCLC患者的IB/IIA临床试验中，Erbitux+吉西他滨(gemcitabine)+卡铂(Carboplatin)联合治疗，部分响应率为28.6%。疾病稳定率为60%，疾病控制率为88.6%。3)在一项对31位预先未治患者的I/II期临床试验中，Erbitux+紫杉醇(paclitaxel)+卡铂联合方案，部分响应率为29%，疾病稳定率为35.5%，疾病控制率为 64.5%，中位生存期为472天。4)在对47例对化疗有复发或者抵抗的患者的II期临床试验中，Erbitux+多烯紫杉醇(Docetaxel)方案，完全响应率为1.9%，部分响应率为20.4%，疾病稳定率为33.3%，疾病控制率达55.6%。以上试验中最常见的非血液毒性包括痤疮状皮疹，感染及疲劳。 　　克罗拉多大学癌症中心教授Bunn PA指出，这些早期研究数据表明cetuximab与化疗联合可以获得比单独化疗更好的治疗效果。更多的试验将用来评估cetuximab的具体疗效。 适应症 爱必妥™治疗表达EGFR的转移性结直肠癌 1．爱必妥™联合伊立替康治疗表达EGFR、经伊立替康化疗失败后的转移性结直肠癌。 2．爱必妥™单药治疗表达EGFR、经伊立替康化疗失败后且不能耐受伊立替康化疗的转移性结直肠癌 爱必妥™治疗头颈部鳞状细胞癌（SCCHN） 1. 爱必妥™联合放疗治疗局部晚期SCCHN 2005年12月，瑞士批准了爱必妥™联合放疗治疗局部晚期SCCHN这一适应症，随后也在阿根廷（2006年2月），哥伦比亚、欧盟、冰岛、挪威（2006年3月）、菲律宾（2006年3月）、 美国 （2006年3月1日）等国家批准。 2. 爱必妥™单药治疗既往化疗失败的复发和/或转移性SCCHN 目前批准这一适应症的国家有：阿根廷（2006年2月）、菲律宾（2006年3月）、 美国 （2006年3月1日）。 作用机理 高度特异性地与表皮生长因子受体结合，通过抑制癌细胞的增殖、存活、新生血管生成、转移、促进凋亡以及激发ADCC效应而抑制或杀死肿瘤。 临床疗效 结直肠癌： 一项随机多中心II期临床研究(BOND)显示，在含伊立替康化疗方案治疗失败的患者中，爱必妥®联合伊立替康的有效率为22.9%，中位生存期为8.6 月；爱必妥®单药的有效率为10.8%，中位生存期为6.9 个月；此外，EGFR的表达率和表达程度与疗效无明显相关性，而皮疹的严重程度与疗效呈正相关。 此外，多项I/II期临床研究显示，爱必妥®联合标准化疗方案（含奥沙利铂方案或含伊立替康方案）用于转移性结直肠癌一线治疗时，有效率可高达72％，疾病控制率达95％，最长的中位生存期达33个月，肝转移灶的二次切除率为24％。 头颈部鳞癌： 一项大规模随机III期临床研究显示，在局部晚期SCCHN患者中，与单独放疗组相比，爱必妥?联合放疗的中位局部控制时间显著延长（24.4个月vs.14.9个月,P = 0.005),中位总生存期显著延长（49.0个月vs.29.3个月,P = 0.03),无进展生存显著延长(17.1个月vs12.4个月，P = 0.006),而且爱必妥®不会加重放疗的毒性反应。 另外，数项研究显示，对于铂类治疗失败的复发或转移性SCCHN患者，与既往治疗方法相比，爱必妥®™单药治疗取得了目前最高的有效率（13％）和疾病控制率（46％），而且将中位生存期从3个月提高至6个月，延长了近一倍。 此外，数项研究显示，爱必妥®用于SCCHN治疗时，皮疹的严重程度与疗效呈正相关性。 不良反应 EGFR 在正常细胞，例如皮肤和头发中均有表达，此外在某些类型的肿瘤细胞上也有表达。爱必妥®与正常细胞结合时会引起一些不良反应。在接受爱必妥®治疗过程中，医护人员应对患者进行密切观察。当出现不良反应时，应按照有关规程对进行处理。 爱必妥®可能引起的不良反应包括： 1．过敏反应 临床试验期间，接受爱必妥®（西妥昔单抗）治疗的1485名患者中有46名（占总数的3%）出现严重的过敏反应并伴有呼吸困难、皮疹、瘙痒、低血压等症状。因此在接受治疗期间，医护人员应对这些症状进行密切观察。若出现严重过敏反应时应立即且永久性停用爱必妥®。 2．肺部状况 如果您患有某类肺部疾病或在接受爱必妥®治疗后感到气短时，应将此情况及时告诉您的医生。研究期间，在774名接受爱必妥®治疗的转移性结直肠癌患者中有3例出现严重的肺部疾病，其中1例死亡。如果您在在接受爱必妥®治疗期间出现气短等症状，请及时告诉您的医生。如确诊有肺部疾病，请停用爱必妥®。 3．皮肤和指甲问题 爱必妥®最常见的不良反应－皮肤毒性 爱必妥®治疗中最常见的不良反应为痤疮样皮疹，常于治疗开始后2周左右出现，在停药后自行消失。皮疹多发于面部、上胸和背部，可引起瘙痒；偶尔扩散至四肢。皮疹并非感染的指征，也不具有传染性，因此不会传染给其它人。 已报道在354例接受爱必妥®和伊立替康联合治疗的患者中有50例（占总数的14%）出现严重的疼痛性皮疹，而在接受爱必妥®单独治疗的420名患者中，有37名（占总数的8%）出现此情况。在情况严重时，应减少爱必妥®的治疗剂量或者延迟用药。由于皮疹而完全终止爱必妥®治疗者罕见。 其它皮肤问题包括皮肤干燥、破裂和红肿等。 如何处理皮疹和其它皮肤问题? 同您的医护人员探讨可行的皮疹处理方法。建议接受爱必妥®治疗的患者涂抹防晒品并带帽子，并且避免在阳光下暴晒，因为阳光会加重皮肤反应。有证据表明，使用洗液、面霜或保湿剂可缓解脱皮或皮肤干燥等症状，冷敷也有助于缓解瘙痒。在上述一般处理后症状不能缓解者建议请皮肤科医师进行对症处理。不推荐使用皮质类固醇类药物。若出现严重的皮疹，则应暂停爱必妥®治疗。 我应该在什么时候与我的医生联系? 如果您出现皮疹或皮疹加重时，请与你的医生联系。 我接受爱必妥®治疗后是否会出现指甲的病变? 在临床试验期间，接受爱必妥®治疗的患者中有12%出现指甲红肿等症状（常见于足拇趾和拇指）。这会导致指甲向内生长和疼痛或表皮破裂。受损指甲可能需要一段时间才会长出来。保持指甲的清洁，同时使用洗液、面霜或保湿剂来避免指甲干燥或断裂。 电解质损耗 当爱必妥®单独使用或者与其它抗癌药物联合使用时，会出现低电解质（镁、钙和钾）血症。您的医护人员应定期对您的电解质水平进行监测，如必要，可通过静脉补充相应电解质。 剂量及用法 爱必妥®™每周给药一次，推荐的给药方案为： 首次给药剂量为400mg/m2，持续静脉滴注2小时。 随后每周给药剂量为250mg/ m2，持续静脉滴注1小时。 ERBITUX (cetuximab) solution [ImClone LLC] HIGHLIGHTS OF PRESCRIBING INFORMATION These highlights do not include all the information needed to use ERBITUX safely and effectively. See full prescribing information for ERBITUX. ERBITUX® (cetuximab) injection, for intravenous infusion Initial U.S. Approval: 2004 RECENT MAJOR CHANGES Boxed Warning    11/2011 Indications and Usage Squamous Cell Carcinoma of the Head and Neck Dosage and Administration Squamous Cell Carcinoma of the Head and Neck Warnings and Precautions Cardiopulmonary Arrest Dermatologic Toxicity Hypomagnesemia and Electrolyte Abnormalities (5.6)   11/2011   INDICATIONS AND USAGE Erbitux® is an epidermal growth factor receptor (EGFR) antagonist indicated for treatment of: Head and Neck Cancer Locally or regionally advanced squamous cell carcinoma of the head and neck in combination with radiation therapy. Recurrent locoregional disease or metastatic squamous cell carcinoma of the head and neck in combination with platinum-based therapy with 5-FU. Recurrent or metastatic squamous cell carcinoma of the head and neck progressing after platinum-based therapy. Colorectal Cancer As a single agent, EGFR-expressing metastatic colorectal cancer after failure of both irinotecan- and oxaliplatin-based regimens or in patients who are intolerant to irinotecan-based regimens. In combination with irinotecan, EGFR-expressing metastatic colorectal carcinoma in patients who are refractory to irinotecan-based chemotherapy. Approval is based on objective response rate; no data are available demonstrating an improvement in increased survival. Retrospective subset analyses of metastatic or advanced colorectal cancer trials have not shown a treatment benefit for Erbitux in patients whose tumors had KRAS mutations in codon 12 or 13. Use of Erbitux is not recommended for the treatment of colorectal cancer with these mutations.   DOSAGE AND ADMINISTRATION Premedicate with an H1 antagonist. Administer 400 mg/m2 initial dose as a 120-minute intravenous infusion followed by 250 mg/m2 weekly infused over 60 minutes. Initiate Erbitux one week prior to initiation of radiation therapy. Complete Erbitux administration 1 hour prior to platinum-based therapy with 5-FU. Reduce the infusion rate by 50% for NCI CTC Grade 1 or 2 infusion reactions and non-serious NCI CTC Grade 3 infusion reaction. Permanently discontinue for serious infusion reactions. Withhold infusion for severe, persistent acneiform rash. Reduce dose for recurrent, severe rash.   DOSAGE FORMS AND STRENGTHS 100 mg/50 mL, single-use vial  200 mg/100 mL, single-use vial   CONTRAINDICATIONS None   WARNINGS AND PRECAUTIONS Infusion Reactions: Immediately stop and permanently discontinue Erbitux for serious infusion reactions. Monitor patients following infusion. Cardiopulmonary Arrest: Closely monitor serum electrolytes during and after Erbitux. Pulmonary Toxicity: Interrupt therapy for acute onset or worsening of pulmonary symptoms. Dermatologic Toxicity: Limit sun exposure. Monitor for inflammatory or infectious sequelae. Hypomagnesemia: Periodically monitor during and for at least 8 weeks following the completion of Erbitux. Replete electrolytes as necessary.   ADVERSE REACTIONS The most common adverse reactions (incidence ≥25%) are: cutaneous adverse reactions (including rash, pruritus, and nail changes), headache, diarrhea, and infection. To report SUSPECTED ADVERSE REACTIONS, contact Bristol-Myers Squibb at 1-800-721-5072 or FDA at 1-800-FDA-1088 or www.fda.gov/medwatch   USE IN SPECIFIC POPULATIONS Pregnancy: Administer Erbitux to a pregnant woman only if the potential benefit justifies the potential risk to the fetus. Nursing Mothers: Discontinue nursing during and for 60 days following treatment with Erbitux. Revised: 01/2012 ---------------------------------------------------------------- 产地国家：美国 所属类别：抗癌药物 ->治疗肠癌药物 原产地英文药品名： Cetuximab 中文参考药品译名： 西妥昔单抗 原产地英文商品名： ERBITUX 2mg/ml 200mg/100mL Vial 中文参考商品译名： 爱必妥 2毫克/毫升 200毫 生产厂家英文名： Imclone 生产厂家中文参考译名： 德国默克里昂制药公司 该药品相关信息网址1： http://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/onctools/summary.cfm?ID=372 曾用名： 未知 ---------------------------------------------------------------- 产地国家： 美国 所属类别：抗癌药物 ->治疗肠癌药物 原产地英文药品名： Cetuximab 中文参考药品译名： 西妥昔单抗 原产地英文商品名： ERBITUX 2mg/ml 100mg/50mL Vial 中文参考商品译名： 爱必妥 2毫克/毫升 100毫 生产厂家英文名： Imclone 生产厂家中文参考译名： 德国默克里昂制药公司 该药品相关信息网址1： http://www.fda.gov/search/databases.html 曾用名： 未知